畸形易发期的定义:胚胎发育的各个阶段均可能发生畸形,但易发程度有很大差别,最易发生先天畸形的胚胎发育阶段称畸形易发期 .
     1、胚前期 胚前期指受精后的最初 2 周(受精后的第 1~14 天),此时期的主要变化是卵裂、胚泡形成、植入和内外双胚层的形成。此时期的胚胎容易受遗传和环境致畸因子的作用而导致胚胎死亡而不发生胎儿畸形,因为此时期的胚胎细胞有分化胚胎各类细胞的潜力。如果致畸因子作用强,对胚胎损伤大,胚胎会完全死亡而自然流产;如果致畸因子作用弱,胚胎只有少数细胞受损死亡,则其他未受损的胚胎细胞会给予代偿。因此,通常认为致畸因子对胚前期胚胎发挥着 “ 全或无 ” 的影响,也就是说,胚前期胚胎受到致畸因子作用后,胚胎或者死亡,或者完好存活,不发生畸形。因此,胚前期不属于畸形易发期,而是易受致畸因子作用导致胚胎死亡时期,但并不是说胚前期绝对无畸形发生。极少数情况下,某些致畸因子引起胚体细胞的遗传物质改变或母体内环境的改变,也会发生畸形。如孕妇在受精后的第 1~8 天缺氧,胎儿可有眼缺陷;受精后第 8~10 天,单卵双胎的胚泡如果受到损伤,有可能造成分裂中细胞的彼此不完全分离,而形成各种联体畸形 .
     2 、胚期
    
胚期是指受精后第 3 周初至第 8 周末(受精后第 15 天 ~56 天)的一段时间,此期细胞行为活跃、细胞分化明显,形态发生复杂多样,器官原基出现专一性分化,逐渐形成专一组织器官。本阶段胚胎形态演变瞬息万变,如体节分化、颜面形成、肢芽长出、感官出现等。胚期是主要器官系统包括神经、循环、呼吸、泄殖等系统的雏形结构的建立和各组织的分化时期,也是神经管闭合,脑、心、肾发育,肠转位,四肢生长,颜面融合的关键时期。此时期的每一个发育环节都易受到致畸因子的干扰,特别是器官原基的出现和分化受到干扰而发生器官水平的畸形。因此,胚期是整个胚胎发育过程中畸形发生率最高的畸形易发期(敏感期),而且此期发生的畸形往往较为严重且复杂 .
     3 、胎儿期(胎期)
     胎儿期指受精卵的第 9 周至分娩前。此期是胎儿最大限度发育时期,主要变化有:各器官进行组织分化和功能分化,且体积迅速增大,多数功能成熟。在神经系统的支配下,胎儿可能进行活动。此期相对于胚期而言,对致畸因子的作用有了较大的抵抗力,因此,在此期很少发生肉眼可见的大畸形,但可在组织和机能水平上发生非器官形态畸形,主要为微小畸形和机能异常。胎儿外在性因素如胎儿受压或受限,仍可导致胎儿畸形。少数分化较晚的器官,此时期仍会出现器官水平上的畸形,如外生器殖发育不全、隐睾等。中枢神经系统在此期对致畸因子仍较敏感。有研究表明,脑的生长加速期在胎儿期 15~20 周,脑细胞分化始自胎儿期 30 周至生后 1 岁半 .
     由于各器官分化和形态发生的迟早不一,每个器官都各自有畸形易发期,即按照形态发生和器官分化的顺序不同,不同时期受致畸因素影响不同,出现不同类型的先天畸形和发育障碍。下表列出了一些严重畸形发生时致畸因子作用时间。

某些严重畸形胚胎发生时间

致畸因子作用时间前于受精后

前脑无裂畸形  

脊索前中胚层

23 天

人体鱼序列征

尾侧中轴  

23 天

无脑畸形

前神经孔

26 天

脊髓脊膜膨出

后神经孔

28 天

大血管转位

心脏动脉球分隔

36 天

桡骨发育不全

桡骨发育

38 天

唇裂

原发腭发育

6 周

室间隔缺损

室间隔闭合  

6 周

膈疝  

胸腹腔潜在通道闭合

6 周

并指

手指间程序性细胞死亡

6 周

十二指肠闭锁

十二指肠腔化、再通

7~8 周

脐膨出

小肠襻回复到腹腔

10 周

双角子宫

苗勒管下部融合  

10 周

腭裂

继发腭发育

10 周

尿道下裂

尿道襞融合

12 周

隐睾

睾丸下降

7~9 月




[第二军医大学 张天宝]