线粒体复合物在维生素E琥珀酸酯诱导人胃癌细胞凋亡中的作用

doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2012.06.007

癌变·畸变·突变

线粒体复合物在维生素E琥珀酸酯诱导人胃癌细胞凋亡中的作用

张志宏/黄晓莉/贾莉/张旭光/王晓琳/吴坤*

哈尔滨医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室，黑龙江哈尔滨 150081

收稿日期:2012-03-13 修回日期:2012-09-12 出版日期:2011-11-30 发布日期:2011-11-30
通讯作者: 吴坤，E-mail：wukun_15000@126.com
作者简介:张志宏(1982- )，男，黑龙江省哈尔滨市人，博士研究生。研究方向：肿瘤的化学预防。
基金资助:
国家自然科学基金资助项目(30972477)

The effects of four mitochondrial complexes in vitamin E succinate-induced apoptosis of human gastric cancer cells

ZHANG Zhi-hong，HUANG Xiao-li，JIA Li，ZHANG Xu-guang，WANG Xiao-lin，WU Kun*

Department of Nutrition and Food Hygiene, School of Public Health, Harbin Medical University, Harbin 150081, Heilongjiang, China

Received:2012-03-13 Revised:2012-09-12 Online:2011-11-30 Published:2011-11-30
Contact: WU Kun，E-mail：wukun_15000@126.com
About author:张志宏(1982- )，男，黑龙江省哈尔滨市人，博士研究生。研究方向：肿瘤的化学预防。
Supported by:
国家自然科学基金资助项目(30972477)

摘要/Abstract

摘要：

目的：探讨维生素E琥珀酸酯(vitamin E succinate，VES)诱导人胃癌细胞凋亡过程中线粒体4种复合物的作用，并寻找对肿瘤细胞有抑制作用的关键酶。方法：体外常规培养SGC-7901细胞，分别加入线粒体复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ (complexⅠ~Ⅳ， CⅠ~Ⅳ)的抑制剂鱼藤酮(rotenone，ROT)、噻吩甲酰三氟丙酮 (thenoyltri?uoroacetone，TTFA)、抗霉素A (antimycin A，AA)和叠氮钠 (sodium azide，SA)2 h后以20 μg/ml VES诱导处理，并设阴性对照组(含0.1%乙醇的培养液)，20 μg/ml VES单独处理组；MTT法测定细胞增殖情况，共聚焦显微镜观察活性氧(reactive oxygen species，ROS)水平，流式细胞术检测细胞凋亡情况，Western blot法检测细胞中细胞色素C和Caspase-3表达情况。结果：与VES对照组比较，在VES诱导SGC-7901细胞凋亡的过程中，添加5 μg/ml TTFA抑制线粒体复合物Ⅱ酶活性后，细胞增殖抑制率水平显著降低 (P<0.05)。4个线粒体复合物抑制剂处理组ROS水平均显著降低 (P<0.05)，而细胞凋亡率显著升高 (P<0.05)；但5 μg/ml TTFA处理组ROS及凋亡率的升高均显著低于其他3个处理组 (P均<0.05)。分别抑制CⅠ~Ⅳ酶活后，VES上调细胞中细胞色素C和Caspase-3的能力均受到抑制，其中VES+TTFA组抑制程度明显高于另外3组 (P均<0.05)。结论：VES处理SGC-7901细胞，可影响线粒体复合物Ⅱ中琥珀酸脱氢酶活性，致使线粒体中ROS堆积，这可能是VES诱导人胃癌细胞凋亡的机制之一。

关键词: 维生素E琥珀酸酯, 线粒体复合物, 活性氧, 细胞凋亡

Abstract:

OBJECTIVE: To study four key enzyme complexes in the mitochondria that contribute to vitamin E succinate (VES)-inhibited cell growth in human gastric cancer cells SGC-7901. METHODS：Gastric cancer cells SGC-7901 were grown in vitro. Cells were treated with rotenone(ROT)，thenoyltri?uoroacetone(TTFA)，antimycin A(AA) or sodium azide(SA) alone before treatment with VES for 2 h. Then cells were treated with VES at 20 μg/ml. MTT assay was used to evaluate cell growth. ROS was detected by confocal microscope. FITC/Annexin V was used to assess apoptosis. RESULTS：Cell growth inhibition induced by VES were obviously down-regulated after complex Ⅱ was inhibited by TTFA (5 μg/ml) (P<0.05). ROS induced by VES was all down-regulated after four complexes were inhibited respectively. Percentage of apoptosis induced by VES was all up-regulated after four complexes were inhibited respectively (P<0.05). However，levels of ROS and apoptosis were obviously lower than other three groups after complex Ⅱ was inhibited by TTFA (5 μg/ml) (all P<0.05). Cytochrome C and caspase-3 induced by VES were all down-regulated after cells treated with ROT，TTFA，AA or SA，respectively (P<0.05). Cytochrome C and caspase-3 were obviously down-regulated compared with other three groups (P<0.05). CONCLUSION：Key enzyme of complex Ⅱ (succinate dehydrogenase，SDH) was affected by VES. SDH induced ROS retention in cells. This may be the mechanism that VES contributes to vitamin E succinate-induced apoptosis in human gastric cancer cells.

Key words: vitamin E succinate, complex, ROS, apoptosis

张志宏/黄晓莉/贾莉/张旭光/王晓琳/吴坤*. 线粒体复合物在维生素E琥珀酸酯诱导人胃癌细胞凋亡中的作用[J]. 癌变·畸变·突变, doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2012.06.007.

ZHANG Zhi-hong，HUANG Xiao-li，JIA Li，ZHANG Xu-guang，WANG Xiao-lin，WU Kun*. The effects of four mitochondrial complexes in vitamin E succinate-induced apoptosis of human gastric cancer cells[J]. Carcinogenesis, Teratogenesis & Mutagenesis, doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2012.06.007.

[1]	李柏茹, 秦双建, 关岚, 李闰冰, 蔡颖, 蒲桔宁, 曾明, 肖芳, 徐新云. PM_2.5对HK-2细胞氧化损伤和凋亡的影响[J]. 癌变·畸变·突变, 2021, 33(5): 360-364.
[2]	于卫华, 孔德钦, 龙子, 刘瑞, 李文丽, 海春旭. 抗氧化悖论真的成立吗？[J]. 癌变·畸变·突变, 2021, 33(5): 388-392.
[3]	王熙凯, 孟庆贺, 高燕鲁. miR-223-3p通过调控ECT2诱导非小细胞肺癌细胞凋亡的实验研究[J]. 癌变·畸变·突变, 2021, 33(3): 187-192.
[4]	马顺鹏, 王全凯, 王苗, 宋佳阳, 乌瀚宝栎尔, 谢广云, 许建宁. 甲基丙烯酸环氧丙酯诱导16HBE细胞恶性转化过程中细胞凋亡相关lncRNA的筛选及功能研究[J]. 癌变·畸变·突变, 2021, 33(1): 1-5,31.
[5]	陈廷玉, 陈大印, 沈洪, 富徐燕, 卢春凤. 槲皮素对异烟肼诱导肝细胞毒性的保护作用及其机制[J]. 癌变·畸变·突变, 2021, 33(1): 12-16.
[6]	黄立利, 张梦云, 刘科亮, 庞定国, 刘丽达, 徐培渝. 2,4-二氯苯氧乙酸对幼龄SD大鼠肝毒性的研究[J]. 癌变·畸变·突变, 2021, 33(1): 22-27.
[7]	赵俊伟, 华辰凤, 尚平平, 谢复炜, 李翔. 亚砷酸As (Ⅲ)诱导人肺癌A549细胞氧化应激反应的实验研究[J]. 癌变·畸变·突变, 2021, 33(1): 28-31.
[8]	杨兴肖, 张雪原, 邹乃祎, 单保恩, 马鸣, 祝淑钗. HMGB1 siRNA干扰对食管鳞癌细胞放射敏感性的影响[J]. 癌变·畸变·突变, 2020, 32(4): 269-274.
[9]	华辰凤, 赵俊伟, 尚平平, 樊美娟, 谢复炜, 李翔. 不同焦油释放量卷烟全烟气气-液界面暴露致细胞毒性、炎症因子释放和细胞凋亡的研究[J]. 癌变·畸变·突变, 2020, 32(3): 182-186.
[10]	王呈谕, 刘晓璇, 李轶群, 李登科, 孙震晓. 何首乌、虎杖、大黄水提物中游离蒽醌含量的测定及对人正常肝细胞的毒性作用[J]. 癌变·畸变·突变, 2020, 32(3): 215-220.
[11]	师盼, 林重华, 舒易方, 瞿家权, 宋淑亮. 柠檬酸转运体SLC25A1对食管鳞癌细胞体外放射敏感性的影响及其分子机制[J]. 癌变·畸变·突变, 2020, 32(2): 132-138.
[12]	金磊, 周珈右, 韩家诚, 管浩军, 王帅, 彭洁, 王欣, 海春旭, 李文丽. 降脂酮对棕榈酸诱导BRL-3A细胞胰岛素抵抗的保护作用[J]. 癌变·畸变·突变, 2020, 32(1): 21-28.
[13]	张旭光, 杜瑞琥, 陈彦平, 赵艳. 维生素E琥珀酸酯通过酸性神经磷脂酶-神经酰胺诱导胃癌细胞凋亡的机制研究[J]. 癌变·畸变·突变, 2019, 31(5): 379-384.
[14]	曹宇, 张乔晔, 花蕊, 马晓玲, 汪旭, 倪娟. 白藜芦醇对人结肠细胞NCM460和SW620增殖及基因组不稳定性的影响[J]. 癌变·畸变·突变, 2019, 31(4): 283-288.
[15]	张石蕾, 由淑萍, 马晓婷, 马龙, 赵军, 刘涛. 肉苁蓉苯乙醇总苷脂质体对大鼠肝星状细胞增殖、凋亡及细胞周期的影响[J]. 癌变·畸变·突变, 2019, 31(4): 289-294.

线粒体复合物在维生素E琥珀酸酯诱导人胃癌细胞凋亡中的作用

The effects of four mitochondrial complexes in vitamin E succinate-induced apoptosis of human gastric cancer cells

PDF

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

参考文献

相关文章 15

编辑推荐

Metrics

本文评价