癌变·畸变·突变

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纳米硫化镉与硫化镉雄性生殖毒性及相关机制的研究

周庆红,姜淑卿,刘英华,张  力,赵春红,王晓军,张大龙,张静姝*   

  1. 天津市疾病预防控制中心毒理室,天津  300011
  • 收稿日期:2014-06-09 修回日期:2014-11-10 出版日期:2014-11-30 发布日期:2014-11-30
  • 通讯作者: 张静姝,E-mail:rainbow7546@163.com
  • 作者简介:周庆红(1986- ),男,硕士,研究方向:环境和食品毒理学。
  • 基金资助:

    天津市应用基础与前沿技术研究计划项目(14JCYBJC29700),天津市疾病预防控制中心科技基金项目(ZXPTJF-ZC-2014-DLS-002)

Study  on  the  toxicity  and  related  machanisms  of  Nano-CdS  and  CdS  on  male  reproduction

ZHOU  Qing-hong,JIANG  Shu-qing,LIU  Ying-hua,ZHANG  Li,ZHAO  Chun-hong,WANG  Xiao-jun,ZHANG  Da-long,ZHANG  Jing-shu*   

  1. Toxicology  Laboratory  of  Tianjin  Centers  for  Disease  Control  and  Prevention,  Tianjin  300011,  China
  • Received:2014-06-09 Revised:2014-11-10 Online:2014-11-30 Published:2014-11-30

摘要:

目的:  探讨纳米硫化镉(Nano-CdS)和硫化镉(CdS)的雄性生殖毒性作用机制并比较其生殖毒性效应。方法:将36只SPF级雄性ICR小鼠随机分为对照组、Nano-CdS组和CdS组,每组各12只。两个染毒组经口灌胃染毒,每天灌胃1次,染毒剂量均为50  mg/kg,对照组给予等体积的生理盐水,连续45  d。采用石墨炉原子吸收光谱法检测小鼠睾丸组织中镉元素积累水平,显微镜下观察小鼠精子畸形率,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠血清睾酮水平,采用荧光实时定量PCR检测P450scc和P450-17α  mRNA表达水平。结果:镉元素含量分析结果显示,Nano-CdS和CdS组小鼠睾丸组织中的镉元素含量分别为(425.46±73.89)和(183.59±32.46)  ng/g,均高于对照组的(80.18±13.29)  ng/g  (P<0.05)。精子畸形率检测结果显示,CdS组小鼠(2.28%)显著高于对照组(1.48%) (P<0.05),Nano-CdS组(1.73%)也有所升高。ELISA检测结果显示,Nano-CdS和CdS组小鼠血清睾酮浓度分别为(12.31± 1.10)和(15.88±5.41)ng/dL,均明显低于对照组的(68.41±11.36)  ng/dL(P<0.05)。荧光实时定量PCR检测结果显示,Nano-CdS和CdS组P450scc  mRNA的表达水平分别为0.50±0.11和0.84±0.48;P450-17α  mRNA的表达水平分别为0.51±0.13和0.72±0.06,除CdS组P450scc  mRNA表达水平外,其他各组均明显低于对照组(P<0.05)。结论:Nano-CdS和CdS均能导致小鼠睾丸中镉元素的积累,一定程度上诱导精子畸形率的升高,并能显著降低血清睾酮水平以及抑制P450scc和P450-17α  mRNA的表达水平。

关键词: 纳米硫化镉, 精子畸形, 睾酮, 细胞色素P450, 胆固醇侧链裂解酶, 类固醇17-&alpha, -羟化酶

Abstract:

OBJECTIVE:  To  compare  the  effects  of  normal  cadmium  sulfide  (CdS)  and  Nano-CdS  on  the  male  reproductive  system  of  mice,and  to  investigate  the  mechanisms  of  reproductive  toxicity.  METHODS:36  male  ICR  mice  were  randomly  divided  into  control  group,and  two  experimental  groups  which  were  exposed  to  50  mg/kg  Nano-CdS  and  CdS,respectively.  Mice  in  control  group  were  exposed  to  same  volume  of  physiological  saline  .  After  45  days,levels  of  cadmium  accumulation  in  testis  were  determined  directly  by  GF  AAS.  The  rate  of  sperm  abnormality  was  also  calculated.  Serum  testosterone  levels  were  measured  by  enzyme-linked  immunosorbent  assay  (ELISA),expression  levels  of  P450scc  and  P450-17α  mRNA  were  determined  by  real-time  PCR.  RESULTS:Contents  of  cadmium  in  Nano-CdS  and  CdS  groups  were  (425.46±73.89)  and  (183.59±32.46)  ng/g,respectively,and  were  higher  than  the  control  (80.18±13.29)  (P<0.05).  Sperm  deformity  rate  in  CdS  group  (2.28%)  was  significantly  higher  than  the  control  (1.48%)  (P<0.05),Nano-CdS  group  (1.73%)  was  also  increased.  Concentrations  of  testosterone  in  CdS  and  Nano-CdS  groups  were(12.31±1.10)  and  (15.88±5.41)  ng/dL,respectively,and  were  significantly  lower  than  control  group  (68.41±11.36)  ng/dL (P<0.05).  Expression  levels  of  P450scc  mRNA  in  Nano-CdS  and  CdS  groups  were  (0.50±0.11)  and  (0.84±0.48),respectively, expression  levels  of  P450-17α  mRNA  were  (0.51±0.13)  and  (0.72±0.06),respectively.  Except  P450scc  mRNA  in  CdS  group,the  mRNA  expression  levels  in  experimental  groups  were  significantly  lower  than  control  group  (P<0.05).  CONCLUSION:Content  of  cadmium  accumulation  in  testis  and  sperm  deformity  rate  were  increased  by  exposure  to  Nano-CdS  and  CdS,with  a  significant  reduction  in  serum  testosterone  levels  and  expression  levels  of  P450scc  and  P450-17α  mRNA.

Key words: cadmiumsulfidenano-particles, sperm , abnormality, testosterone, cytochrome , P450, side-chain , cleavage , enzyme, steroid , 17-alpha-hydroxylase