真菌纤溶化合物1的遗传毒性评价

doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2023.03.011

癌变·畸变·突变 ›› 2023, Vol. 35 ›› Issue (3): 219-223.doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2023.03.011

• 检测研究 • 上一篇

真菌纤溶化合物1的遗传毒性评价

侍雯婧¹, 田逸君¹, 董雅春¹, 吴文惠², 张添², 张惠姝², 朱玉平³

1. 海军军医大学海军医学系卫生毒理学教研室, 上海 200433;
2. 上海海洋大学食品学院海洋药物与健康食品研究中心, 上海 201306;
3. 海军军医大学基础医学院实验教学中心, 上海 200433

收稿日期:2022-11-23 修回日期:2023-03-14 发布日期:2023-06-03
通讯作者: 朱玉平
作者简介:侍雯婧,E-mail:Swjmmjj@163.com。
基金资助:
国家自然科学基金(82173731)；上海市自然科学基金(21ZR1427300)

Evaluation of genotoxicity of fungal fibrinolytic compound 1

SHI Wenjing¹, TIAN Yijun¹, DONG Yachun¹, WU Wenhui², ZHANG Tian², ZHANG Huishu², ZHU Yuping³

1. Department of Hygeine and Toxicology, Faculty of Naval Medicine, Naval Medical University, Shanghai 200433;
2. Centre for Marine Medicine and Health Food Research, School of Food Science and Technology, Shanghai Ocean University, Shanghai 201306;
3. Experimental Teaching Center of Basic Medical College, Naval Medical University, Shanghai 200433, China

Received:2022-11-23 Revised:2023-03-14 Published:2023-06-03

摘要/Abstract

摘要： 目的：在已建立的良好实验室规范(GLP)平台，对真菌纤溶化合物1(FGFC1)进行系统的遗传毒性评估。方法：采用经典遗传毒性检测组合(Ames试验、体外培养CHO细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓细胞微核试验)检测FGFC1的遗传毒性。结果：Ames试验结果提示，FGFC1在每皿0.5、5、50、500、1 000 mg 5个剂量下，在加和不加代谢活化系统(S9)时，对鼠伤寒沙门氏菌均无致突变性。CHO细胞染色体畸变试验结果提示，在终浓度62.5、125.0和250.0 mg/mL 3个剂量组，在加和不加S9时，于作用24 h和48 h的条件下培养的CHO细胞，均未诱发染色体畸变。小鼠骨髓细胞微核试验在62.5、125.0和250.0 mg/kg 3个剂量下对骨髓细胞的微核诱发率，与溶剂对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论：在本实验条件下，未检测到FGFC1的遗传毒性和潜在致癌性。

关键词: 真菌纤溶化合物, Ames试验, 染色体畸变试验, 微核实验, 遗传毒性

Abstract: OBJECTIVE：To perform a systematic genotoxicity assessment of fungal fibrinolytic compound 1 (FGFC1) in an established GLP laboratory platform. METHODS：A combination of classical genotoxicity assays (Ames，in vitro culture CHO cell chromosome aberration and mouse bone marrow micronucleus assays) was used to detect genotoxicity of FGFC1. RESULTS：Results from the Ames assay indicate that FGFC1 was not mutagenic to Salmonella typhimurium at five doses of 0.5，5，50，500 and 1 000 g per dish，with and without the addition of the S9 metabolic activation system. FGFC1 did not induce chromosomal aberrations in the presence of S9 after 24 h and 48 h of treatments. The rates of micronucleus induction in bone marrow cells at 3 doses of 62.5，125.0 and 250.0 mg/kg was not significantly different from that in the solvent control group (P>0.05). CONCLUSION：The above results indicate that FGFC1 was not genotoxic and not potentially carcinogenic under the test conditions.

Key words: fungal fibrinolytic compound, Ames test, chromosomal aberration test, micronucleus assay, genetic toxicity

中图分类号:

R394.6

侍雯婧, 田逸君, 董雅春, 吴文惠, 张添, 张惠姝, 朱玉平. 真菌纤溶化合物1的遗传毒性评价[J]. 癌变·畸变·突变, 2023, 35(3): 219-223.

SHI Wenjing, TIAN Yijun, DONG Yachun, WU Wenhui, ZHANG Tian, ZHANG Huishu, ZHU Yuping. Evaluation of genotoxicity of fungal fibrinolytic compound 1[J]. Carcinogenesis, Teratogenesis & Mutagenesis, 2023, 35(3): 219-223.

参考文献

[1] 卢锡林, 吴婉玲, 黄永青, 等. 缺血性脑卒中患者纤维蛋白原水平与颈动脉粥样硬化关系的研究[J]. 国际内科学杂志, 2007, 34(5):251-252, 292.
[2] 何蕴, 马丽丽, 邢秀萍. 进展性脑梗死纤维蛋白原和纤溶指标的动态变化及其意义[C]//中华医学会第七次全国神经病学学术会议论文汇编. 南京, 2004:422.
[3] SUMI H, HAMADA H, TSUSHIMA H, et al. A novel fibrinolytic enzyme (nattokinase) in the vegetable cheese Natto;a typical and popular soybean food in the Japanese diet[J]. Experientia, 1987, 43(10):1110-1111.
[4] 张艳, 吴文惠, 周培根, 等. 海洋微生物来源纤溶活性化合物的筛选及其分离[J]. 中国海洋药物, 2008, 27(6):39-43.
[5] GUO R H, ZHANG Y T, DUAN D, et al. Fibrinolytic evaluation of compounds isolated from a marine fungus Stachybotrys longispora FG216[J]. Chin J Chem, 2016, 34(11):1194-1198.
[6] GAO C L, SHEN Q, TANG P J, et al. In vitro study of the fibrinolytic activity via single chain urokinase-type plasminogen activator and molecular docking of FGFC1[J]. Molecules, 2021, 26(7):1816.
[7] 田逸君, 郑怡文, 朱玉平, 等. 雷公藤内酯醇的遗传毒性评价[J]. 药学实践杂志, 2016, 34(3):215-218.
[8] 中华人民共和国卫生部. 新药(西药)临床前研究指导原则汇编(药学, 药理, 毒理学)[G]. 北京:中华人民共和国卫生部药政局, 1993.
[9] ICH指导委员会. 药品注册的国际技术要求-安全性部分[M]. 北京:人民卫生出版社, 2001:37-61.
[10] OECD.Test Guidance 471, Bacterial Reverse Mutation Test. In:OECD Guidance For Testing of Chemicals[S]. Paris:Organization for Economic Cooperation & Development, 1997.
[11] OECD.Test Guidance 474. Mammalian Erythrocyte Micronucleus Test. In:OECD Guidance for Testing of Chemicals[S]. Paris:Organization for Economic Cooperation & Development. 1997.
[12] OECD. Test Guidance 473. In vitro Mammalian Chromosome Aberration Test In:OECD Guidance for Testing of Chemicals[S]. Paris:Organization for Economic Cooperation & Development, 1997.
[13] 侍雯婧, 田逸君, 黄才国, 等. Wentilactone A的遗传毒性评价[J]. 药学实践杂志, 2020, 38(6):533-538.
[14] Guo R H, Duan D, Hong S T, et al. A marine fibrinolytic compound FGFC1 stimulating enzymatic kinetic parameters of a reciprocal activation system based on a single chain urokinase-type plasminogen activator and plasminogen[J].Process Biochem, 2018, 68(10):190-196.
[15] YAN T, WU W H, SU T W, et al. Effects of a novel marine natural product:pyrano indolone alkaloid fibrinolytic compound on thrombolysis and hemorrhagic activities in vitro and in vivo[J]. Arch Pharm Res, 2015, 38(8):1530-1540.
[16] SU T W, WU W H, YAN T, et al. Pharmacokinetics and tissue distribution of a novel marine fibrinolytic compound in Wistar rat following intravenous administrations[J]. J Chromatogr B, 2013, 942/943:77-82.

真菌纤溶化合物1的遗传毒性评价

Evaluation of genotoxicity of fungal fibrinolytic compound 1

PDF

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

参考文献

相关文章 15

编辑推荐

Metrics

本文评价

[1]	陈秀娟, 李培宁, 江漪, 吴剑辉, 黄晓辉, 杨云, 吴谦, 刘香梅. Ames试验与HPRT试验两种方法对6种氧化型染发剂的检测[J]. 癌变·畸变·突变, 2023, 35(1): 57-62.
[2]	孙令骁, 刘香东, 刘增祥, 王鸾鸾, 朱福余, 孙晓霞, 刘成虎. 采用体内碱性彗星试验检测两种聚醚醚酮材料的遗传毒性[J]. 癌变·畸变·突变, 2022, 34(5): 388-394,399.
[3]	侍雯婧, 张吉芊竹, 朱江波, 张晓芳, 王瑞娜, 戴小宇, 任丽君, 田逸君. 盐酸苯海拉明咖啡因复方的遗传毒性评价[J]. 癌变·畸变·突变, 2022, 34(2): 149-153,157.
[4]	杨玉, 黄雅理, 林飞, 汤龙. 抗肿瘤血清胸腺因子9肽的急性毒性和遗传毒性[J]. 癌变·畸变·突变, 2022, 34(1): 57-61.
[5]	杜秀明, 洪丽玲, 徐灵芝, 周庆云. 采用体外染色体畸变试验检测锐钛型纳米二氧化钛的遗传毒性[J]. 癌变·畸变·突变, 2022, 34(1): 67-71.
[6]	蔡绮, 高德煜, 史建峰, 于浩, 韩妍, 杨柳, 赵蕾, 王召旭. 以树鼩为微核试验新型动物模型的初步研究[J]. 癌变·畸变·突变, 2021, 33(5): 370-374,382.
[7]	敬海明, 李国君, 宁钧宇. 苯丙(a)蒽的毒性研究进展[J]. 癌变·畸变·突变, 2021, 33(2): 149-152.
[8]	周长慧, 韩天娇, 黄鹏程, 马璟, 常艳. 大鼠多器官彗星试验方法的验证研究[J]. 癌变·畸变·突变, 2020, 32(3): 233-237.
[9]	霍娇, 朱雪娇, 曾珠, 刘运杰, 陈锦瑶, 张立实. 定量遗传毒性风险评估研究进展[J]. 癌变·畸变·突变, 2020, 32(2): 155-158,161.
[10]	曹易懿, 刘维映, 尤馨悦, 奚晶, 陈瑞雪, 张新宇, 栾洋. 多溴联苯醚BDE-3、BDE-47和BDE-209的体外遗传毒性评价[J]. 癌变·畸变·突变, 2020, 32(1): 15-20,28.
[11]	周谡, 李睿, 朱鸿雁, 张志超, 方静, 唐黎明. 鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验中通过吸光度值测定菌液浓度的方法研究[J]. 癌变·畸变·突变, 2020, 32(1): 62-66.
[12]	王全凯, 谢广云, 马顺鹏, 郭浩然, 乌瀚宝栎尔, 宋佳阳, 许建宁. 甲基丙烯酸环氧丙酯的遗传毒性评价[J]. 癌变·畸变·突变, 2019, 31(6): 479-482.
[13]	郑凯, 王冰玉, 徐新云, 耿红, 黄海燕, 刘威, 龙鼎新. 深圳和太原PM_2.5样品致突变作用研究[J]. 癌变·畸变·突变, 2019, 31(6): 483-487.
[14]	陈高峰, 王亚楠, 王丹, 毛志慧, 黄芝瑛, 文海若, 王雪. Pig-a基因突变试验研究进展[J]. 癌变·畸变·突变, 2019, 31(6): 492-497.
[15]	唐娇, 杨颖, 李庆, 赵敏, 杨杏芬. 利用中国仓鼠肺细胞体外微核试验评价三七提取液的遗传毒性[J]. 癌变·畸变·突变, 2019, 31(5): 397-400.