人胚胎干细胞来源的肝细胞：一种具有潜力的乙肝病毒研究模型

doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2014.05.004

癌变·畸变·突变

人胚胎干细胞来源的肝细胞：一种具有潜力的乙肝病毒研究模型

孙平楠^1，2，4，周小玲^{2，3，4，*}，杨少哲^1，2，4，程琳^2，3，4，姚伟城^2，3，4

汕头大学医学院分子病理实验室，广东汕头515041

收稿日期:2014-07-14 修回日期:2014-09-01 出版日期:2014-09-30 发布日期:2014-09-30
通讯作者: 周小玲，E-mail：xiaolingsmiling_zhou@yahoo.com
作者简介:孙平楠(1977- )，男，湖南省怀化市人，副教授，研究方向：应用人胚胎干细胞来源的肝脏细胞建立HBV研究新模型。
基金资助:
国家自然科学基金 (81261130312)；广东省自然科学基金(S20120 10009414，S2012010009605)；汕头大学医学院李嘉诚基金

Human embryonic stem cell-derived hepatocytes： a potential model for hepatitis B virus

SUN Ping-nan^1，2，4，ZHOU Xiao-^{ling2，3，4，*}，YANG Shao-zhe^1，2，4，CHENG Lin^2，3，4，YAO Wei-cheng^2，3，4

Molecular Pathology Laboratory, Shantou University Medical College, Shantou 515041

Received:2014-07-14 Revised:2014-09-01 Online:2014-09-30 Published:2014-09-30

摘要/Abstract

摘要：

目的：初步探索应用人胚胎干细胞来源的肝细胞作为乙肝病毒(HBV)体外研究模型的潜力。方法：定向分化人胚胎干细胞为肝细胞(hESC-Heps)；采用免疫荧光方法检测肝性因子如肝细胞核因子-4α(HNF4α)、白蛋白(ALB)和HBV功能性受体钠离子/牛磺胆酸共转运蛋白(NTCP)受体的表达；实时荧光定量PCR检测Ⅲ型干扰素受体表达，Western blotting 检测hESC-Heps在Ⅲ型干扰素刺激下干扰素通路中磷酸化转录信号传导子与激活子2 (STAT2)的表达。结果：成熟的hESC-Heps表达肝性因子HNF4α和ALB，表达HBV功能性受体NTCP受体，并且具有人原代肝细胞特异性的Ⅲ型干扰素反应。结论：人胚胎干细胞来源的肝细胞hESC-Heps可能成为一种具有潜力的HBV研究模型。

关键词: 人胚胎干细胞, 肝细胞, HBV研究模型

Abstract:

OBJECTIVE: To explore the potential of human embryonic stem cell-derived hepatocytes (hESC-Heps) for hepatitis B virus (HBV) model. METHODS：Human embryonic stem cells were directly induced to differentiate into hESC-Heps using a step-wised method. Expression of hepatocyte-enriched factors such as hepatocyte nuclear factor 4 alpha (HNF4α) and albumin (ALB)，and HBV functional receptor Na+/taurocholate cotransporting polypeptide (NTCP) receptor in hESC-Heps were examined by immunofluorescence method. Moreover，activation of signal transducer and activator of transcription 2 (STAT2) in hESC-Heps treated with type Ⅲ interferon was examined by Western blotting. RESULTS：Mature hESC-Heps expressed HNF4α，ALB，and NTCP receptor as well as displayed type Ⅲ interferon response specific in primary human hepatocytes. CONCLUSION：hESC-Heps may be a potential model for HBV research.

Key words: human embryonic stem cell, hepatocytes, HBV model

孙平楠，周小玲，杨少哲，程琳，姚伟城. 人胚胎干细胞来源的肝细胞：一种具有潜力的乙肝病毒研究模型[J]. 癌变·畸变·突变, doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2014.05.004.

SUN Ping-nan，ZHOU Xiao-ling，YANG Shao-zhe，CHENG Lin，YAO Wei-cheng. Human embryonic stem cell-derived hepatocytes： a potential model for hepatitis B virus[J]. Carcinogenesis, Teratogenesis & Mutagenesis, doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2014.05.004.

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人胚胎干细胞来源的肝细胞：一种具有潜力的乙肝病毒研究模型

Human embryonic stem cell-derived hepatocytes： a potential model for hepatitis B virus

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