癌变·畸变·突变 ›› 2009, Vol. 21 ›› Issue (2): 135-140.doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2009.02.014
李剑敏,万 丽,黄卡特
LI Jian-min, WAN Li, HUANG Ka-te
摘要: 背景与目的: 探讨O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanina-DNA methyltransferase, MGMT)与突变型P53蛋白在原发性与继发性胶质母细胞瘤(glioblastoma, GBM)中表达的差异性及其生物学意义。 材料与方法: 应用免疫组织化学法检测39例GBM(原发性组13例和继发性组26例)中MGMT与突变型P53蛋白的表达,比较两者在原发性与继发性GBM中的表达差异;分析MGMT与突变型 P53蛋白表达的相关性及其与预后的关系。 结果: 原发性和继发性GBM间突变型 P53蛋白的阳性表达率和表达强度差异均有统计学意义(P均<0.01)。继发性GBM中MGMT的阳性表达强度降低而突变型 P53蛋白的表达强度明显增强(P<0.01),两者表达呈负相关(r=-0.602,P<0.01)。原发性GBM中MGMT的表达与突变型 P53蛋白的表达无关(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示:原发性GBM和MGMT高表达患者的生存时间缩短(Log-rank检验,P<0.05或P<0.01)。Cox多因素相关分析表明GBM的分型和MGMT的阳性表达是影响患者生存期的独立预后因素(分别为P<0.05和P<0.01)。 结论: P53基因突变是继发性GBM的发生过程中的高发事件,突变型P53蛋白的表达强度增强与MGMT表达减弱有关。而原发性GBM中MGMT的表达与突变型 P53蛋白的表达无关。提示原发性和继发性GBM在发生、发展的过程中有着不同的分子遗传学途径。GBM的分型、MGMT的阳性表达是影响GBM患者生存期的独立预后因素。