目的： 研究生命早期低剂量镉暴露对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠肝脏功能和脂质代谢的影响。方法： AD小鼠和野生型(WT)小鼠母鼠自孕前1周起通过饮水镉染毒(0、1、10 mg/L)至F1代小鼠6月龄，在F1代小鼠1、3、6月龄时采集小鼠血液检测血脂和肝功能指标，并采集肝脏组织通过逆转录实时荧光定量PCR法(RT-qPCR)测定金属硫蛋白MT1和MT2的mRNA表达水平。结果： 与3月龄染毒WT小鼠相比，同龄同剂量AD小鼠体质量、肝质量、肝系数、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)浓度显著增加(P<0.05)，低密度脂蛋白(LDL)、动脉硬化指数(AI)和肝脏MT1 mRNA表达降低(P<0.05)。与6月龄染毒组WT小鼠相比，同龄同剂量AD小鼠体质量、肝质量、TC、TG、HDL升高(P<0.05)，天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和AST/ALT降低(P<0.05)。镉和APP/PS1基因型对小鼠体质量、肝质量、TC、LDL和TG/HDL存在交互作用(P<0.05)。结论： 生命早期低剂量镉暴露可诱导AD小鼠血脂紊乱和肝功能异常，并且在环境镉暴露水平(1 mg/L)即可降低MT1和MT2表达。

目的： 构建光气暴露诱导的SD大鼠急性肺损伤（ALI）模型，探究卡托普利对光气所致急性肺损伤的作用及其分子机制。方法： 将40只SD雄性大鼠随机分为对照组、光气染毒组、卡托普利组及光气与卡托普利联合组，每组各10只。光气染毒组和光气与卡托普利联合组经鼻腔动态吸入41 mg/m³的光气30 min，卡托普利组和光气与卡托普利联合组于染毒后立即腹腔注射5 mg/kg卡托普利。给药后观察24 h内大鼠存活情况。24 h后使用全身体积描记系统检测大鼠肺功能。然后处死大鼠，取肺组织，计算肺系数，采用HE染色评估肺组织病理损伤；BCA法检测肺泡灌洗液（BALF）中总蛋白浓度；ELISA法检测血清、BALF和肺匀浆中炎症因子IL-1β和TNF-α含量；用试剂盒检测超氧化物歧化酶（SOD）活性、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）活性和丙二醛（MDA）含量；免疫组织化学法和ELISA法检测肺组织血管紧张素转换酶（ACE）和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的水平；TUNEL染色法观察肺组织中细胞凋亡情况；Western blot法检测肺组织凋亡相关蛋白Bcl-2的表达。结果： 与对照组相比，光气染毒组大鼠24 h存活率为80%，肺组织有出血点，HE染色呈现典型ALI病理改变；BALF、肺匀浆及血清中IL-1β和TNF-α水平均升高（P<0.01）;SOD和GPx活性降低（P<0.05或P<0.01）,MDA含量、ACE和Ang Ⅱ水平显著增加（P<0.01）；凋亡细胞密度显著增加且Bcl-2蛋白表达下降（均为P<0.01）。与光气染毒组相比，光气与卡托普利联合组大鼠生存率显著提高（P<0.05），且肺组织病理损伤减轻，肺功能明显恢复（P<0.01）；肺系数、BALF蛋白浓度显著降低（P<0.01），抗氧化酶SOD活性升高（P<0.05）;IL-1β、TNF-α含量、ACE活性和Ang Ⅱ含量均下降（P<0.05）；凋亡细胞数量减少（P<0.05）,Bcl-2蛋白表达明显上升（P<0.01）。结论： 卡托普利能够显著改善光气诱导的急性肺损伤，其机制涉及肺泡屏障修复、抗氧化防御增强及炎症抑制。本研究为光气中毒的临床治疗提供了实验依据。

目的： 探讨毛蕊花糖苷(ACT)改善肌少症的作用机制，为天然产物治疗肌肉萎缩性疾病提供科学依据。方法： 将50只6周龄SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分成阴性对照组(生理盐水)、模型组(5 mg/kg地塞米松腹腔注射)、阳性对照组(5 mg/kg地塞米松与0.37 mg/kg培哚普利叔丁胺片)、5 mg/kg地塞米松与50 mg/kg ACT干预组、5 mg/kg地塞米松与100 mg/kg ACT干预组，共5组，每组10只，每天灌胃1次，连续给药4周。处死前通过血糖仪检测各组小鼠空腹血糖浓度，采用ELISA法分析各组小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量；处死后取各组小鼠腓肠肌组织通过PAS染色法评估骨骼肌糖原沉积水平；利用免疫组织化学法检测各组小鼠骨骼肌基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达水平。结果： 与阴性对照组小鼠相比，模型组地塞米松诱导肌少症小鼠表现出葡萄糖耐量受损(P<0.01)，血清促炎因子TNF-α水平显著升高(P<0.01)；与模型组比较，2个ACT干预组TNF-α浓度均下降(P<0.01)；与50 mg/kg ACT干预组比较，100 mg/kg ACT干预组葡萄糖耐量水平部分恢复。与阴性对照组小鼠相比，模型组PAS染色法显示小鼠肌纤维间糖原沉积显著减少，紫红色颗粒分布稀疏且染色强度减弱；而免疫组织化学染色法结果显示MMP-9蛋白表达水平异常升高且广泛分布于肌纤维间隙。相反，ACT干预组糖原颗粒沉积密度增加，MMP-9阳性信号强度显著减弱，其中100mg/kg ACT干预组PAS染色强度和MMP-9分布模式均恢复至接近正常水平。结论： ACT对机小鼠血糖浓度的调控呈现剂量依赖性，机制上可通过抑制TNF-α和MMP-9介导的炎症反应和细胞外基质过度降解等作用改善肌少症病理进展。本研究为开发基于天然产物ACT的肌肉萎缩防治药物提供了重要的药理学依据。

目的： 研究放射性皮肤损伤中细胞干性的变化。方法： 体外细胞试验中，分别采用0、5、10和20 Gy组X射线对人永生化角质形成细胞HaCaT进行一次性照射，通过细胞划痕法、Transwell法检测照射后24和48 h细胞的迁移能力，用Western blot法检测HaCaT细胞照射后24和48 h干性相关蛋白KLF4、c-myc和LGR5的表达。在动物试验中，对SD大鼠右后肢皮肤进行20 Gy X射线照射，在照后第15和35天用Western blot法检测照射部位皮肤细胞中干性相关SOX2、Nanog、KLF4、c-myc、LGR5蛋白的表达，同时设未照射对照组(0 Gy)，每组4只大鼠。结果： 在体外细胞试验中，与对照组(0 Gy)相比，照射48 h后，细胞划痕法显示5、10和20 Gy X射线照射后细胞迁移能力均明显降低(P<0.05)，而Transwell实验结果显示细胞的迁移能力显著增强(P<0.01),10 Gy时仍保持一定迁移能力；在照射后24 h，不同剂量照射组HaCaT细胞中KLF4、c-myc和LGR5蛋白表达水平均显著降低(P<0.01)，而在照射后48 h,KLF4、c-myc和LGR5蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)。在动物试验中，与对照组(0 Gy)相比，20 Gy X射线照射大鼠皮肤第15天后，干性相关SOX2、c-myc和LGR5蛋白表达水平升高(均为P<0.01)；照射第35天后SOX2、Nanog、LGR5蛋白表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论： 在放射性皮肤损伤中，细胞干性转变能力是动态变化的，早期可能抑制修复，中期可能促进再生，但长期干性转变能力可能逐渐降低。

目的： 筛选不同剂量⁶⁰Co γ射线照射后人外周血中差异表达的关键基因，为辐射损伤筛选新的生物标志物。方法： 采用⁶⁰Co γ射线对4名健康成人志愿者外周血分别进行不同剂量（0、2、4、6和8 Gy）的照射。在照射后收集各组全血，提取总RNA，并进行RNA高通量测序（RNA-seq），随后利用生物信息学方法对测序数据进行分析。使用R语言软件筛选各组间的差异表达基因，并获得共同差异基因集。进一步通过Metascape平台对共同差异基因进行GO功能富集分析及KEGG通路富集分析。利用STRING数据库构建蛋白相互作用网络，并通过Cytoscape软件筛选关键基因。结果： 测序数据分析结果显示，γ射线照射后人外周血共筛选出281个共同差异基因，包括89个lncRNAs和192个mRNAs。共同差异基因GO富集主要包括淋巴细胞活化、免疫效应过程的正向调控、炎症反应、细胞组分大小的调控等；KEGG通路富集在细胞因子-细胞因子受体相互作用、病毒致癌通路、Th17细胞分化、核糖体通路、T细胞受体信号通路、血小板活化通路和细胞间黏着连接通路；蛋白相互作用网络筛选得到10个关键基因CD80、CD40、IL2RA、CCR7、NFKB1、TP53、IL21R、STAT6、PDCD1、SLAMF1。结论： 本次筛选的10个关键基因是潜在的辐射损伤生物标志物。

目的： 构建基于融合CT影像组学与临床特征的机器学习模型用以预测宫颈鳞癌患者淋巴结转移。方法： 回顾性纳入2016年1月—2021年12月在汕头大学医学院附属肿瘤医院经病理证实为宫颈鳞癌并行宫颈癌根治术的患者。收集术前3周内的增强CT图像，通过对肿瘤区域的勾画以及影像学特征的提取和筛选，计算出影像组学评分(Radscore)，同时收集患者临床特征资料。利用临床特征及影像组学评分构建逻辑回归(Logistic)、线性判别分析(LDA)、支持向量机(SVM)及朴素贝叶斯4种机器学习模型，选取最佳预测模型。结果： 朴素贝叶斯模型展现了最优且最稳定的综合性能，曲线下面积(AUC)达到0.957。其他模型的AUC分别为：SVM为0.953,Logistic为0.943,LDA为0.941。朴素贝叶斯模型在测试集上同样取得了优异的准确率(0.819)、灵敏度(0.915)、特异度(0.727)和F1分数(0.889)。SHAP解释性分析明确了CA125是模型决策中最重要的预测因子。结论： 本研究开发并验证了一个性能优异的朴素贝叶斯预测模型，用以预测宫颈鳞癌患者淋巴结转移的风险。SHAP解释性分析进一步明确了CA125、CEA、FIGO分期和影像组学评分是关键预测因子，增强了模型的透明度和临床可信度。

目的： 探讨有机磷阻燃剂磷酸三乙酯(TEP)暴露对斑马鱼肝脏的毒性效应及机制，为TEP的生态风险评估提供科学依据。方法： 实验以4月龄AB系野生斑马鱼为实验动物，连续28 d暴露于环境相关浓度(0、1、10、100、1 000μg/L)的TEP中。暴露结束后，测定斑马鱼体重及体长，通过HE染色法观察肝脏组织结构的损伤，通过RT-qPCR、ELISA等方法检测肝脏功能指标(ALT和AST酶活性)、氧化应激和炎症相关指标(基因水平和酶活性)、代谢酶(CYP450)以及Keap1-Nrf2-ARE信号通路关键分子表达水平。结果： 与对照组相比，TEP暴露对斑马鱼体重及体长无明显影响。TEP暴露组斑马鱼肝脏HE病理切片显示肝血窦扩张与水肿，1、10μg/L TEP组见肝细胞核溶解，100、1 000μg/L TEP组同时见核溶解、核固缩及无核区；ALT、AST酶活性显著升高(P<0.05)。氧化应激相关基因Sod1、Sod2、Gstp1.1、Gstp1.2、Cat、Cyp1a、Cyp3a、Gpx1a的m RNA表达水平整体下调(P<0.05)，促炎因子基因IL-1β、TNF-α、IL-6的mRNA表达水平上调(P<0.05)。超氧化物歧化酶SOD、过氧化氢酶CAT、谷胱甘肽过氧化物酶GSH-Px、CYP450活性显著降低，丙二醛MDA含量显著升高(P<0.05)。Keap-Nrf2-ARE信号通路关键分子Keap1基因表达上调(P<0.05),Nrf2、Ho1、NQO1基因表达下调(P<0.05),Keap1、Nrf2、NQO1蛋白表达显著下调(P<0.05)。结论： 环境相关浓度TEP可能通过干扰Keap1-Nrf2-ARE信号通路诱导斑马鱼肝脏氧化应激损伤并伴随炎症反应，本文研究结果可为水体TEP污染的生态风险防控及相关毒理学研究提供科学参考。

目的： 探讨细胞角蛋白7（CK7）和CK19在原发性肝癌中的表达，并分析其临床意义。方法： 采用免疫组织化学Envision法检测56例肝癌患者癌组织中细胞角蛋白的表达；采用Spearman相关计算细胞角蛋白之间的相关系数；采用卡方检验或Fisher确切概率法分析CK7和CK19蛋白的表达与患者临床病理指标的关系；采用ROC曲线分析CK7和CK19蛋白表达水平对患者生存状态的预测准确度；采用Kaplan-Meier法计算患者生存率并进行Log-rank法检验。结果： 肝癌组织中CK7、CK8、CK18、CK19、CK20蛋白的阳性表达率分别为30.36%、89.29%、69.64%、21.43%、5.36%;CK7和CK19蛋白的表达水平呈正相关（r=0.602,P=0.00）；在原发性肝癌中，CK7蛋白的表达与肝癌组织的分化程度、病理类型有关（χ²分别为8.155、12.118，均为P<0.05）;CK19蛋白的表达与患者的肿瘤直径、组织分化程度、肿瘤分期、病理类型有关（χ²分别为7.263、15.955、7.292、10.672，均为P<0.05）；预后分析显示，CK7蛋白对患者生存状态预测准确度的受试者工作曲线（ROC）下面积为0.750，标准误为0.210，其95%CI（0.338,1.000）;CK19蛋白的ROC曲线下面积为0.875，标准误为0.155，其95%CI（0.571,1.000）;CK8、CK18、CK20对患者生存状态预测准确度较低；生存分析结果显示，CK7和CK19蛋白对患者生存时间无明显影响（P>0.05）。结论： CK7和CK19蛋白的表达呈正相关；CK7和CK19蛋白均对肝癌患者的组织分化和病理类型有影响；预后分析显示CK7和CK19蛋白的表达能较好预判患者术后生存状态；但生存分析显示二者对患者术后生存时间无明显影响。

目的： 探讨免疫球蛋白重链1(IGHG1)和胸腺素β10(TMSB10)蛋白表达与人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌新辅助治疗(NAT)后病理完全缓解(pCR)率及Miller-Payne(MP)分级反应的相关性，并评估其对患者预后的预测价值。方法： 从GEO数据库的NAT数据集GSE243375中获取242个HER2阳性乳腺癌病例数据，通过差异表达分析、LASSO回归与支持向量机递归特征消除(SVM-RFE)筛选与pCR相关的差异基因。收集108例HER2阳性且接受NAT的乳腺癌患者病理组织蜡块及临床病理资料，采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中IGHG1和TMSB10蛋白表达水平。采用卡方检验分析两者表达与临床病理特征的相关性；Mann-Whitney U检验比较pCR组与非pCR组间蛋白表达水平的差异；Spearman秩相关分析评估其表达与MP分级的相关性。进一步采用二元Logistic回归和有序Logistic回归校正混杂变量，分析IGHG1和TMSB10对pCR和MP分级的独立预测价值。结果： 生物信息学分析筛选出了10个与HER2阳性乳腺癌NAT后pCR相关的差异基因，IGHG1和TMSB10预测pCR的曲线下面积(AUC)分别为0.626和0.618。免疫组织化学染色结果显示，TMSB10主要表达于乳腺癌肿瘤细胞胞浆，呈棕黄色颗粒状着色；IGHG1主要表达于乳腺癌肿瘤细胞胞浆，呈弥漫或灶状棕黄色颗粒，偶见胞膜阳性表达。单因素分析显示，TMSB10在pCR组表达显著高于非pCR组(P=0.038)，且IGHG1高表达在p CR组的比例(15.3%)亦显著高于非pCR组(2.0%)(P=0.043)。多因素Logistic回归分析显示，TMSB10是MP分级的独立预测因素[OR=1.232,95%CI(1.060,1.431),P=0.006],IGHG1亦是MP分级的独立预测因素[OR=1.434,95%CI(1.028,2.000),P=0.034]。二者联合预测pCR的AUC值为0.660[95%CI(0.557,0.763)]，优于单一指标。结论： IGHG1是HER2阳性乳腺癌NAT后MP分级升高的独立预测因素，且其高表达与更高的pCR率显著相关；TMSB10是pCR和MP分级升高的独立预测因素。IGHG1和TMSB10联合应用可提高预测HER2阳性乳腺癌NAT疗效的准确性。

二甲基甘氨酸脱氢酶(DMGDH)是一种位于线粒体基质的黄素蛋白，主要催化二甲基甘氨酸(DMG)氧化脱甲基生成肌氨酸，是胆碱与甜菜碱代谢途径中的关键酶。该反应生成的甲基能迅速补充一碳单位池，同时释放电子进入线粒体呼吸链，从而在维持细胞代谢稳态与能量供应中发挥核心作用。近年来，有关DMGDH的生理功能和代谢途径逐渐被揭示，其功能异常不仅与罕见的遗传性代谢缺陷相关，更在恶性肿瘤的发生发展中扮演重要角色。多项证据表明，DMGDH作为一种潜在的抑癌因子，在多种恶性肿瘤中普遍低表达，且低表达水平与患者预后转归密切相关，提示其具有作为癌症诊断及预后评估生物标志物的潜力。本文系统综述了DMGDH的分子结构、生理功能及其在疾病进展中的研究现状和作用机制，旨在为理解其在疾病发生发展中的作用及探索将其作为新型治疗靶点提供理论依据。

右美托咪定（DEX）是一种特异性α₂肾上腺素能受体激动剂，具有镇痛、镇静而无呼吸抑制的特点，常用于重症监护室成年患者的短期镇静。近年研究发现DEX还展现出显著的抗炎、抗氧化、抗凋亡和调节自噬作用，随着药理机制的深入研究，DEX在临床中的应用将更加广泛。本文综述了DEX的药理机制、临床应用现状、药物不良反应和优化策略，以期为优化其临床应用提供有益借鉴。

寡核苷酸药物为一类短链核苷酸序列药物，可通过调控基因表达或干扰特定RNA功能发挥靶向治疗作用。因其具备特异性高、靶向能力强的特点，在基因调控、疾病治疗和药物递送等方面展现出巨大潜力。寡核苷酸药物与基因组的序列特异性相互作用可能引发非靶基因杂交，导致转录调控异常，因其化学修饰和作用机制存在特殊性，传统遗传毒性评价方法面临挑战。因此，本文对寡核苷酸药物遗传毒性的潜在作用机制、分级评价策略和组合试验方法及相关监管要求进行了综述。

肝癌是导致癌症相关死亡的主要原因之一，其高发病率和高死亡率使有效治疗药物的研发尤为迫切。尽管现有的治疗手段如手术、化疗和靶向治疗在一定程度上延长了患者的生存期，但肝癌的治疗仍面临诸多挑战，其中包括药物耐受性等。因此，探索更加精准的药物筛选模型进行新药筛选成为肝癌研究的重要方向。本文系统综述了肝癌类器官模型在精准药物筛选中的创新应用，分析了肝癌的病理现状及治疗方法，指出现有治疗手段的不足及新药研发的必要性。重点介绍了类器官技术的起源、发展及其在肝癌研究中的应用，特别是其在药物筛选中的独特优势。通过实例分析，展示了肝癌类器官在新药发现中的实际应用，并探讨了共培养系统、生物打印技术、微流控技术以及人工智能在类器官技术中的最新进展。