邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯对雄性大鼠激素相关基因表达水平的影响

doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2014.05.010

癌变·畸变·突变

邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯对雄性大鼠激素相关基因表达水平的影响

秦逍云^1，2，谭琴^1，2，徐新云^1，*，吴德生¹，黄海燕¹

广东省深圳市疾病预防控制中心，深圳市现代毒理学重点实验室，广东深圳 518055

收稿日期:2014-05-19 修回日期:2014-09-02 出版日期:2014-09-30 发布日期:2014-09-30
通讯作者: 徐新云，E-mail：xyxu2008@163.com
作者简介:秦逍云(1989- )，女，山西人，硕士研究生，研究方向：分子生物学专业。E-mail：903285199@qq.com
基金资助:
广东省科技计划项目(2013B021800032)

The effects of di(2-ethylhexyl ) phthalate on hormonal- related gene expression levels in male rats'

QIN Xiao-yun^1，2，TAN Qin^1，2，XU Xin-yun^1，*，WU De-sheng¹，HUANG Hai-yan¹

Shenzhen Center for Disease Control and Prevention, Shenzhen Key Laboratory of Modern Toxicology, Shenzhen 518055

Received:2014-05-19 Revised:2014-09-02 Online:2014-09-30 Published:2014-09-30

摘要/Abstract

摘要：

目的：探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)对雄性大鼠睾丸中激素相关基因表达水平的影响，为研究DEHP生殖毒性提供科学依据。方法：40只5周龄雄性SPF级SD大鼠，随机分为对照组(玉米油)、DEHP低剂量组(100 mg/kg)、DEHP中剂量组(500 mg/kg)和DEHP高剂量组(1 500 mg/kg)，每组10只，每天灌胃染毒1次，每周5次，连续染毒6周。于末次染毒24 h后处死动物，实时荧光定量PCR法测定睾丸组织内类固醇快速调节蛋白(StAR)、3β-羟基类固醇脱氢酶(3β-HSD)、17β-羟基类固醇脱氢酶(17β-HSD)、促性腺激素释放激素(GnRH)及雌激素受体(ERα、ERβ)的基因表达水平。结果：与对照组比较，StAR、3β-HSD基因表达水平在DEHP各剂量组均明显升高，差异均具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)；17β-HSD基因表达水平在DEHP高剂量组升高(P<0.01)，而低剂量组和中剂量组则无明显改变(P>0.05)；ERα基因表达在DEHP高剂量组升高(P<0.01)；ERβ基因表达在DEHP低剂量组和中剂量组下降(P<0.01)，但在DEHP高剂量组升高(P<0.01)；GnRH基因表达水平在DEHP中剂量组和高剂量组均显著下降，差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论：DEHP染毒可引起雄性大鼠激素相关基因表达水平改变，干扰雄性激素的合成，可能导致生殖障碍。

关键词: 邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯, 类固醇快速调节蛋白, 3&beta, -羟基类固醇脱氢酶, 17&beta, -羟基类固醇脱氢酶, 促性腺激素释放激素, 雌激素受体, 基因表达

Abstract:

OBJECTIVE: To explore the effects of di(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) on hormonal-related gene expression levels in male rats. METHODS：A total of 40 healthy 5-week-old male Sprague-Dawley rats were randomly divided into four groups with 10 rats in each group. The DEHP doses were 0 mg/kg in control group(corn oil)，100 mg/kg in low dose group，500 mg/kg in medium dose group and 1 500 mg/kg in high dose group. Rats were exposed to DEHP via gavage administration for six consecutive weeks，DEHP administration was once a day and five times a week. After exposure，rats were anesthetized by ether，then sacrificed for further study. The relative gene expression levels of steroidogenic acute regulatory protein (StAR)，3β-hydroxysteroid dehydrogenase(3β-HSD)，17β-hydroxysteroid dehydrogenase (17β-HSD)，estrogen receptors (ERα/β) and gonadotropin releasing hormone (GnRH) were analyzed by real time quantitative RT-PCR. RESULTS：Compared with control group，the relative gene expression levels of StAR and 3β-HSD were increased in medium DEHP dose and high DEHP dose groups (P<0.01 or P<0.05). The relative gene expression levels of 17β-HSD，ERα and ERβ were increased in high DEHP dose group (P<0.01 or P<0.05)，while the relative gene expression levels of GnRH was decreased in medium DEHP dose and high DEHP dose groups(P<0.01 or P<0.05). CONCLUSION：DEHP could cause endocrine disorder and interfere with the synthesis of male hormones in rats，ultimately leading to male reproductive dysfunction.

Key words: di(2-ethylhexyl) phthalate, steroidogenic acute regulatory protein, 3β-hydroxysteroid dehydrogenase, 17β-hydroxysteroid dehydrogenase, gonadotropin releasing hormone, estrogen receptor α, estrogen receptor β, gene expression

秦逍云，谭琴，徐新云，吴德生，黄海燕. 邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯对雄性大鼠激素相关基因表达水平的影响[J]. 癌变·畸变·突变, doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2014.05.010.

QIN Xiao-yun，TAN Qin，XU Xin-yun，WU De-sheng，HUANG Hai-yan. The effects of di(2-ethylhexyl ) phthalate on hormonal- related gene expression levels in male rats'[J]. Carcinogenesis, Teratogenesis & Mutagenesis, doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2014.05.010.

参考文献

[1] Lyche JL，Gutleb AC，Bergman A，et al. Reproductive and developmental toxicity of phthalates[J]. J Toxicol Environ Health B Crit Rev，2009，12(4)：225-249.

[2] Bao AM，Man XM，Guo XJ，et al. Effects of di-n-butyl phthalate on male rat reproduction following pubertal exposure[J]. Asian J Androl，2011，13(5)：702-709.

[3] Singh S，Li SS. Epigenetic effects of environmental chemicals bisphenola and phthalates[J]. Int J Mol Sci，2012，13(8)： 10143-10153.

[4] Arnold S，John D. Meeker SS，et al. Phthalates and other additives in plastics：human exposure and associated health outcomes[J]. Phil Trans R Soc B，2009，364(1526)：2097-2113.

[5] Wang W，Craig ZR，Basavarajappa MS，et al. Di-(2-ethylhexyl) phthalate inhibits growth of mouse ovarian antralfollicles through an oxidative stress pathway[J]. Toxicol Appl Pharm，2012，258(2)：288-295.

[6] Noriega NC，Howdeshell KL，Furr J，et al. Pubertal administration of DEHP delays puberty，suppresses testosterone production and inhibits reproductive tract development in male Sprague-Dawley and Long-Evans rats[J]. Toxicol Sci，2009， 111(1)：163-178.

[7] Li YF，Pan C，Hu JX，et al. Effects of cypermethrin on male reproductive system in adult rats[J]. Biomed Environ Sci， 2013，26(3)：201-208.

[8] 张学红，张瑞，李兰英，等. 邻苯二甲酸酯对雄性生殖系统的影响[J]. 癌变·畸变·突变，2013，25(4)：324-327.

[9] 周德荣，郑俊鸿，杨庆涛，等. 棉酚对睾丸支持细胞间隙连接蛋白表达的影响[J]. 中华男科学杂志，2011，17(11)： 993-997.

[10] 逯晓波，于涛，马明月，等. 邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯对大鼠睾丸发育及StAR、CYP19a1、CYP11a1基因表达的影响[J]. 卫生研究，2010，39(3)：263-267.

[11] Fsen Gupta R，Sen Gupta E，Dhakal BK，et al. Vitamin C and vitamin E protect the rat testes from cadmium induced reactive oxygen species[J]. Mol Cells，2004，7(1)：132-139.

[12] 蒋超，韩雪峰，张艳梅，等. 促性腺激素释放激素激动剂对大鼠睾丸间质细胞annexin 5和3B-HSD的表达影响[J]. 第四军医大学学报，2009，30(2)：107-110.

[13] Pettersson K，Gustafsson，JA. Role of estrogen receptor in estrogen action[J]. Annu Rev Physiol，2001，63(1)：165-192.

[14] Couse JF，Korach KS. Estrogen receptor null mice：What have we learned and where will they lead us?[J]. Endocr Rev， 1999，20(3)：358-417.

[15] Matthews J，Gustafsson JA. Estrogen signaling：A subtle balance between Erα and Erβ[J]. Mol Interv，2003，5(3)： 281-292.

[16] 刘晓霞，翟曜耀，赵越. 雌激素受体ERα的功能调控及相关疾病的研究进展[J]. 中国细胞生物学学报，2011， 33(1)： 65-71.

邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯对雄性大鼠激素相关基因表达水平的影响

The effects of di(2-ethylhexyl ) phthalate on hormonal- related gene expression levels in male rats'

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[1]	曾卓颖, 吴德生, 鲁晶晶, 廖慧, 赖洪飘, 袁建辉, 胡章立. 雌激素受体α介导氧化磷酸化通路在肺癌发生中的作用[J]. 癌变·畸变·突变, 2021, 33(4): 262-268.
[2]	程斌, 王新宇, 孙钰, 张家泰, 董淑英. 二甲双胍对DEHP和DBP诱导的MCF-7细胞增殖和迁移的抑制作用[J]. 癌变·畸变·突变, 2021, 33(3): 197-202.
[3]	秦双建, 李柏茹, 蔡颖, 郑凯, 王冰玉, 李闰冰, 肖芳, 曾明, 徐新云. PM_2.5对L02肝细胞部分癌基因和凋亡相关基因表达的影响[J]. 癌变·畸变·突变, 2020, 32(4): 281-285.
[4]	李爽, 陆雪, 封江彬, 田梅, 蔡恬静, 刘青杰. 性别和年龄对⁶⁰Co γ射线照射离体人外周血辐射敏感基因mRNA表达的影响[J]. 癌变·畸变·突变, 2019, 31(6): 421-427.
[5]	薄存香, 张玉, 白金, 韩茹, 陈尚雅, 赛林霖. 邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯对小鼠睾丸损伤及p-CREB蛋白表达的影响[J]. 癌变·畸变·突变, 2019, 31(4): 319-322,330.
[6]	侯晓鸿, 郝卫东. 丘脑-垂体-性腺轴调节睾酮合成的研究进展[J]. 癌变·畸变·突变, 2018, 30(6): 483-485.
[7]	赵吉, 刘文斌, 陈洪强, 刘晋祎, 杨惠芳, 曹佳. WFDC1基因在肝癌中的表达及其诊断和预后价值[J]. 癌变·畸变·突变, 2018, 30(4): 291-296.
[8]	王利, 彭鹏, 徐新云, 袁建辉, 龙鼎新. DEHP对3β-羟类固醇脱氢酶表达水平的影响[J]. 癌变·畸变·突变, 2017, 29(6): 445-449.
[9]	肖悦, 张建清, 蒋友胜, 周健, 黄海燕, 王晓辉, 李胜浓, 陆少游, 林晓仕. 2,2',4,4'-四溴联苯醚对视黄醛受体和雌激素受体的影响[J]. 癌变·畸变·突变, 2016, 28(3): 161-168.
[10]	刘瑞雪, 安秀峰, 冯莉, 李勇超, 张波. 纳豆脂肽诱导人乳腺癌细胞MCF-7凋亡的机制研究[J]. 癌变·畸变·突变, 2015, 27(6): 459-462.
[11]	盛微, 王校, 王哲, 那晓琳. 大豆异黄酮和DEHP对雌性大鼠体内雌激素水平的影响[J]. 癌变·畸变·突变, 2015, 27(3): 216-220.
[12]	徐新云, 秦逍云, 谭琴, 柯跃斌, 袁建辉, 吴德生, 刘威, 杨晨. 邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯对大鼠睾丸和卵巢组织激素相关蛋白表达的影响[J]. 癌变·畸变·突变, 2015, 27(3): 225-229.
[13]	张镟, 柯松, 刘亮, 陈凯洪, 马廉, 蒋学武. GPER-ERK通路在DES影响小鼠睾丸引带发育中的作用[J]. 癌变·畸变·突变, 2015, 27(2): 116-120,124.
[14]	谭琴，秦逍云，徐新云，吴德生，杨细飞，黄海燕，周丽，黄新凤. 邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯对大鼠卵巢组织凋亡基因和癌基因表达水平的影响[J]. 癌变·畸变·突变, 2014, 26(5): 374-377.
[15]	王海雪，冯斐斐，高留闯，巴月，范清堂，段丽菊*. 邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯对小鼠肺细胞DNA的损伤作用[J]. 癌变·畸变·突变, 2014, 26(5): 386-388.