癌变·畸变·突变

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白屈菜红碱对大鼠的长期毒性试验研究

罗飞亚1,马新群 ,林  飞1,*   

  1. 中国食品药品检定研究院,北京  100050
  • 收稿日期:2014-06-22 修回日期:2014-10-08 出版日期:2014-11-30 发布日期:2014-11-30
  • 通讯作者: 林 飞,E-mail:linfeibj@163.com;Tel:13126850421
  • 作者简介:罗飞亚(1984- ),女,北京市人,硕士,助理研究员,研究方向:毒理学。 E-mail:flyingfishluo@gmail.com;Tel:13910620214

Study  on  the  long-term  toxicity  of  anticancer  drug  Chelidonium  majus  in  rats

LUO  Fei-ya1,MA  Xin-qun2,LIN  Fei1,*   

  1. National  Institutes  of  Food  and  Drug  Control,  Beijing  100050
  • Received:2014-06-22 Revised:2014-10-08 Online:2014-11-30 Published:2014-11-30

摘要:

目的:  观察连续给予抗肿瘤药物白屈菜红碱对大鼠的长期毒性。方法:采用Wistar大鼠,共分成4个白屈菜红碱组(12.6、8.4、5.6和3.7  mg/kg)及溶剂对照组,每组20只。腹腔注射给药6  d,停药8  d为1个周期,连续给药3个周期,间歇给药结束后12.6  mg/kg剂量组解剖大鼠6只,8.4  mg/kg剂量组解剖大鼠8只,其余每组解剖大鼠12只,停药观察4周后解剖各组剩余大鼠,进行一般状况、体质量、饲料摄入量、血液学、血清生化学、尸体解剖和脏器系数以及病理组织学检查。结果:大鼠在给药后,12.6  和8.4  mg/kg剂量组立即出现腹膜刺激征,一周之内出现消瘦和被动体态等,体质量增长缓慢,摄食量减少,甚至死亡。与对照组比较,白屈菜红碱5.6  mg/kg以上剂量组大鼠红细胞系各项指标降低,白细胞数及白细胞分类异常,凝血时间延长,葡萄糖降低,碱性磷酸酶增加(P<0.05或P<0.01);并可观察到肺脏瘀血,腹腔大量血性腹水,脏器粘连并严重变形,肝脏和脾脏明显增大,前列腺和睾丸系数明显减小(P<0.05或P<0.01),睾丸生精上皮细胞和精子明显损伤等。结论:白屈菜红碱在  ≥5.6  mg/kg剂量下,可引起大鼠局部刺激和药物毒性所引起的全身性异常反应,以致部分大鼠死亡。

关键词: 白屈菜红碱, 大鼠, 长期毒性, 细胞毒性, 刺激性

Abstract:

OBJECTIVE:  To  study  the  long-term  toxicity  of  anticancer  drug  Chelidonium  majus  by  continuous  administration.  METHODS:Wistar  rats  were  treated  with  dosage  of  12.6,8.4,5.6,3.7  mg/kg  of  the  drug  and  negative  control  via  i.p.  for  6  days,then  8  days  off  treatment  to  complete  one  cycle.  After  3  cycles  6  rats  in  the  12.6  mg/kg  dose  groups  were  dissected,8  rats  in  the  8.4  mg/kg  dose  group,and  12  rats  each  in  the  other  dose  groups  were  dissected.  The  remaining  rats  in  each  group  were  sacrificed  four  weeks  after  treatment.  The  general  condition,body  weight,feed  intake,blood  count,serum  chemistry,autopsies  and  organ  coefficient  and  histopathological  examinations  were  recorded.  RESULTS:After  injection,12.6  and  8.4  mg/kg  dose  group  developed  peritoneal  irritation  immediately,weight  loss  and  passive  posture,slow  growth  reduced  feeding  and  even  death  within  one  week.  Rats  in  the  5.6,8.4  and  12.6  mg/kg  dose  groups  showed  significantly  reduced  erythrocyte,leukocyte  count  and  abnormal  differential,prolonged  coagulation  time,reduced  glucose,increased  alkaline  phosphatase.  Dosage  over  5.6  mg/kg  groups  showed  lung  bleeding,bloody  abdominal  ascites,visceral  adhesions  and  severe  deformation;liver  and  spleen  significantly  enlarged,prostate  and  testicular  size;testicular  seminiferous  epithelium  cells  and  sperm  significantly  reduced  and  so  on.  CONCLUSION:Chelidonium  majus,at  dosage  over  5.6  mg/kg,could  cause  significant  local  irritation  and  systemic  toxicity  and  even  death.

Key words: Chelidonium , majus, rat, long-term , toxicity, cell , toxicity, irritation