癌变·畸变·突变 ›› 2009, Vol. 21 ›› Issue (3): 243-245.doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2009.03.022

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跨损伤DNA合成通路在肿瘤发生中的作用及其与化疗敏感性的关系

张舒羽1, 王慧博1,2(综述), 卢大儒1(审校)   

  1. 1.复旦大学生命科学院遗传学研究所, 上海 200433; 2.哈尔滨医科大学第一临床医学院神经外科,哈尔滨 150001
  • 收稿日期:2008-04-08 修回日期:2008-06-19 出版日期:2009-05-30 发布日期:2009-05-30

  • Received:2008-04-08 Revised:2008-06-19 Online:2009-05-30 Published:2009-05-30

摘要: 跨损伤DNA合成 (translesion DNA synthesis, TLS)属于一种复制后修复过程,主要包括DNA聚合酶κ、η、ι、ζ。跨损伤DNA合成途径是生物体的一种应急机制,能够在DNA损伤未被修复的状态下进行复制延伸,维持基因组稳定性,但也不可避免的会引起DNA突变。跨损伤DNA合成通路基因的上调或下调,均是促进肿瘤发生的潜在因素。此外,跨损伤DNA合成途径在修复铂类化疗药物引起的DNA损伤中发挥了主要作用。采用反义RNA或RNA干扰抑制DNA 聚合酶ζ、η等表达后,肿瘤细胞对铂类化疗药物的耐受都明显下降,这为铂类药物的化疗增敏提供了新的思路和方法。

关键词: 顺铂, 跨损伤DNA合成, DNA聚合酶ζ, 化疗增敏, 复制后修复