癌变·畸变·突变

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曲酸对γ射线照射致小鼠Treg/Th17比例失衡的影响

杜  丽,王  恺,韩春光,尹  力,李鹏飞,原美茹,刘  超*,刘永学*   

  1. 军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京  100850
  • 收稿日期:2014-06-09 修回日期:2014-10-27 出版日期:2014-11-30 发布日期:2014-11-30
  • 通讯作者: 刘 超,E-mail:liuchao9588@sina.com;刘永学,E-mail: liuyx@bmi.ac.cn
  • 作者简介:杜 丽(1979- ),女,河北省石家庄市人,博士,副研究员,研究方向:辐射免疫学。 E-mail:lily5847@163.com
  • 基金资助:

    全军“十二五”医学科研重点课题(BWS11J009),国家自然科学基金(30900381)

The  effect  of  kojic  acid  on  Treg/Th17  imbalance  induced  by  γ  ray  irradiation  in  mice 

DU  Li,WANG  Kai,HAN  Chun-guang,YIN  Li,LI  Peng-fei,YUAN  Mei-ru,LIU  Chao*,LIU  Yong-xue*   

  1. Institute  of  Radiation  and  Irradiation  Medicine,  Academy  of  Military  Medical  Sciences,  Beijing  100850,  China
  • Received:2014-06-09 Revised:2014-10-27 Online:2014-11-30 Published:2014-11-30

摘要:

目的:  观察曲酸(KA)对4  Gy  γ射线照射所致小鼠Treg/Th17细胞比例失衡的影响,以期为KA的辐射免疫损伤防护机制研究提供新思路。方法:C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、照射组、KA低剂量组和KA高剂量组。KA低、高剂量组小鼠分别于照射前27  h皮下注射75、300  mg/kg  KA。照射组及KA低、高剂量组小鼠接受4  Gy  γ射线一次性全身照射,对照组行假照射。照射后检测外周血白细胞(WBC)数量、脾脏/胸腺指数及脾脏调节性T细胞(Treg细胞)和Th17细胞比例的改变。结果:与对照组比较,4  Gy  γ射线照射后,小鼠外周血WBC计数显著降低(P<0.05或P<0.01),KA高剂量组WBC计数至照后19  d恢复正常,而照射组及KA低剂量未恢复。γ射线照射后,照射组及KA低、高剂量组小鼠胸腺及脾脏指数均显著降低(P均<0.01),但KA高剂量组的胸腺及脾脏指数明显高于照射组(P均<0.01)。照后4  d,照射组与KA高剂量组脾脏Treg细胞比例显著高于对照组(P均<0.01)。照射组Th17细胞比例亦显著增高,而KA高剂量组Th17比例却显著低于照射组(P<0.05),使得Treg/Th17比值在照后4  d明显增高,导致Treg/Th17平衡向Treg方向明显偏移。结论:适当剂量的KA预防给药能明显减轻γ射线照射所致的免疫损伤,并能抑制照射所致的Th17细胞比例增高,导致Treg/Th17平衡向Treg细胞方向偏移。表明KA可抑制照射所引起的炎性反应,从而减轻机体的炎症性损伤,发挥有效的保护作用。

关键词: 曲酸, 照射, 免疫, 调节性T细胞, Th17细胞

Abstract:

OBJECTIVE:To  observe  the  effect  of  kojic  acid  (KA)  on  the  disequilibrium  of  Treg/Th17  induced  by  4  Gy  γ  ray  irradiation,in  order  to  provide  new  ideas  for  the  study  of  protective  mechanisms  of  KA  on  immune  injury  induced  by  radiation.  METHODS:Male  C57BL/6  mice  were  randomly  divided  into  control  group,radiation  group,KA  low  group  and  KA  high  group.  Mice  in  KA  low,high  group  were  treated  with  75  or  300  mg/kg  KA  subcutaneously,respectively, 27  h  before  irradiation.  Mice  in  radiation  group  and  KA  low,high  group  received  4  Gy  γ  ray  for  whole  body  irradiation(WBI)  and  control  group  received  sham  irradiation.  After  WBI,peripheral  blood  count,spleen/thymus  index  and  percentage  of  splenic  regulatory  T  cells  (Tregs)  and  Th17  cells  were  measured.  RESULTS:Peripheral  WBC  count  in  mice  was  significantly  decreased  after  4  Gy  γ  ray  irradiation.  WBC  count  in  KA  high  group  recovered  at  19  d  post  irradiation,while  that  in  radiation  and  KA  low  groups  did  not  recover.  Mouse  thymus  and  spleen  index  in  radiation  and  KA  low,high  groups  were  significantly  decreased  post  radiation,but  thymus  and  spleen  index  in  KA  high  group  was  significantly  higher  than  that  of  radiation  group.  The  proportion  of  splenic  Tregs  in  radiation  group  and  KA  high  group  was  significantly  higher  than  that  of  control  group  at  4  d  post  irradiation.  The  proportion  of  Th17  in  radiation  group  increased  significantly,but  the  proportion  of  Th17  in  KA  high  group  did  not  change  markedly,and  was  much  lower  than  that  of  radiation  group.  Because  of  no  increase  of  Th17  in  KA  high  group,the  ratio  of  Treg/Th17  was  significantly  raised  at  4  d  post  irradiation,leading  to  an  abvious  shift  towards  Tregs.  CONCLUSION:KA  could  significantly  alleviate  immune  injury  and  inhibit  the  rise  of  Th17  induced  by  γ  ray  irradiation,causing  Treg/Th17  towards  to  Tregs.  These  indicated  that  KA  could  play  a  protective  role  by  inhibiting  the  inflammatory  induced  by  irradiation,thus  reduce  the  damage  effect  of  inflammatory  responses  in  the  body.

Key words: kojic , acid, radiation, immune, regulatory , T , cells, Th17