癌变·畸变·突变 ›› 2015, Vol. 27 ›› Issue (2): 129-133,145.doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2015.02.011
赵敏娴, 姚欣雅, 曹正颖, 王灿楠
ZHAO Minxian, YAO Xinya, CAO Zhengying, WANG Cannan
摘要:
目的:研究大鼠一次性经皮染毒毒死蜱(CPF)的毒代动力学和毒效应学特征。方法:成年雌性SD大鼠按体质量随机分成3个剂量组(69.75、139.5、279 mg/kg)和1个对照组(0 mg/kg),皮下注射染毒,各组在给药后3、6、12、24、48、72 h共6个时间点收集大鼠血液和大脑皮质样本,在0~24、0~48和0~72 h连续收集尿液样本。测定指标包括血清CPF浓度,血清和尿液3,5,6-三氯-2-吡啶(TCP)浓度以及血清和大脑皮质乙酰胆碱酯酶(AChE)活性。结果:经皮染毒CPF剂量越大,大鼠血清CPF和TCP浓度越高,尿TCP排出量越大,血和皮质AChE活性抑制越大;血清CPF浓度在6 h达峰值,血清TCP浓度在12~24 h达峰值,血AChE活性在24 h最低,大脑皮质AChE活性在24~48 h最低。各剂量组血清CPF的半衰期为29~48 h,0~72 h曲线下面积(AUC)为31~110 h·μmol/L;血清TCP的半衰期为28~54 h,0~72 h AUC值为897~3 450 h·μmol/L。血AChE活性和大脑皮质AChE活性呈正相关(P<0.01),且血中的抑制率大于大脑皮质(P<0.01)。用DoseResp函数拟合血清CPF和AChE活性,呈现出剂量反应关系。结论:CPF外暴露剂量与大鼠体内CPF、TCP和AChE活性相关,内暴露水平和血AChE活性存在剂量效应关系;尿TCP排出量可作为机体暴露水平的生物标志;血AChE活性是大脑皮质AChE活性的有效生物标志。
中图分类号: