GMA致人支气管上皮细胞恶性转化过程中抑癌基因P15 甲基化状态的研究

doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2013.01.004

癌变·畸变·突变

GMA致人支气管上皮细胞恶性转化过程中抑癌基因P15 甲基化状态的研究

李欢欢^1，2,王安娜^1，2,王全凯^1，2,谭枫^1，*,许建宁^1，2，*

( 1. 中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所，北京 100050；2. 中国疾病预防控制中心化学污染与健康安全重点实验室，北京 100050 )

收稿日期:2012-09-04 修回日期:2012-11-06 出版日期:2013-01-30 发布日期:2013-01-30
通讯作者: 许建宁
作者简介:李欢欢(1987- )，女，河南省平顶山人，硕士，研究方向：遗传毒理学。E-mail：lihuanhuanjianxun@126.com
基金资助:
国家自然科学基金资助项目(81072318)

Study on the anti-oncogene of P15 methylation status in malignant transformation of human bronchial epithelial cells induced by glycidyl methacrylate

LI Huan-huan^1，²，WANG An-na^1，2，WANG Quan-kai^1，2，TAN Feng^1，*，XU Jian-ning^1，2，*

(1. National Institute of Occupational Health and Poison Control, Chinese Center for Disease Control and Prevention, Beijing 100050; 2. Key Laboratory of Chemical Safety and Health, Chinese Center for Disease Control and Prevention, Beijing 100050, China)

Received:2012-09-04 Revised:2012-11-06 Online:2013-01-30 Published:2013-01-30
Contact: XU Jian-ning，E-mail：jnx999@263.net；TAN Feng，E-mail： tanfeng66@msn.com

摘要/Abstract

摘要：

目的：观察甲基丙烯酸环氧丙酯 (glycidyl methacrylate，GMA)致人支气管上皮 (16HBE)细胞恶性转化过程中不同时点P15基因甲基化状态，探讨其在细胞恶性转化过程中可能的作用。方法：收获GMA转化前期 (第10代)、转化中期 (第20代)、转化后期 (第30代)16HBE 细胞，应用甲基化芯片技术和甲基化特异性PCR (MSP)检测P15基因在GMA诱导16HBE细胞恶性转化不同阶段的甲基化状态。结果：甲基化芯片结果显示，P15基因在转化中期、转化后期出现甲基化而转化前期未见甲基化，MSP法检测结果与芯片结果一致。结论：P15基因可能为GMA诱导细胞恶性程度相关的特异性基因，可考虑将其作为诱导细胞恶性转化的生物标志物。

关键词: 甲基丙烯酸环氧丙酯, 人支气管上皮细胞, 恶性转化, 甲基化

Abstract:

OBJECTIVE: Analyzing the changes of P15 methylation status among different stages of malignant transformation of human bronchial epithelial cells (16HBE) induced by glycidyl methacrylate (GMA) and discussing the role of DNA methylation in the process. METHODS: Cells were harvested at different times，protophase (the 10th generation)，metaphase (the 20th generation) and anaphase (the 30th generation) of transformed cells. Then these methylation statuses of P15 were detected by methylation chip and methylation-specific PCR (MSP)，and compared to the control groups (treated with DMSO) of the same generation. RESULTS：Based on the result of methylation chip and MSP，the methylation of P15 gene in 16HBE cells transformed by GMA occurred in both metaphase and anaphase but not in protophase. CONCLUSION：Gene of P15 could be regarded as a specific gene related to the degree of malignancy and a particular mutation biomarker of cell malignant transformation.

Key words: glycidyl methacrylate, human bronchial epithelial cells, malignant transformation, methylation

李欢欢,王安娜,王全凯,谭枫,许建宁. GMA致人支气管上皮细胞恶性转化过程中抑癌基因P15 甲基化状态的研究[J]. 癌变·畸变·突变, doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2013.01.004.

LI Huan-huan1，WANG An-na1，WANG Quan-kai，TAN Feng，XU Jian-ning. Study on the anti-oncogene of P15 methylation status in malignant transformation of human bronchial epithelial cells induced by glycidyl methacrylate[J]. Carcinogenesis, Teratogenesis & Mutagenesis, doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2013.01.004.

参考文献

[1] Dodge JE，Ramsahoye BH，Wo ZG，et al. De novo methylation of MMLV provirus in embryonic stem cells：CpG versus non-CpG methylation[J]. Gene，2002，289 (1/2)：41-48.

[2] Ndlovu MN，Denis H，Fuks F. Exposing the DNA methylome iceberg[J]. Trends Biochem Sci，2011，36 (7)：381-387.

[3] Wong E，Wei CL. Genome-wide distribution of DNA methylation at single-nucleotide resolution[J]. Prog Mol Biol Transl Sci， 2011，101：459-477.

[4] 董琳，李瑛，王全凯，等. 甲基丙烯酸环氧丙酯致人支气管上皮恶性转化细胞DNA修复基因点突变的研究[J]. 癌变·畸变·突变，2009，21 (1)：1-5.

[5] 杨敏，许建宁，王全凯，等. 甲基丙烯酸环氧丙酯致人支气管上皮细胞恶性转化研究[J]. 中华预防医学杂志，2009，43 (3)：187-192.

[6] Herman JG，Graf f JR，Myohanen S，et al. Methylation-specific PCR：A novel PCR assay for methylation status of CpG islands [J]. Proc Natl Acad Sci USA，1996，93 (18)：9821-9826.

[7] Rao PV，Gupta N，Bhaskar AS，et al. Toxins and bioactive compounds from cyanobacteria and their implications on human health[J]. J Enbiron Biol，2002，23 (3)：215-224.

[8] Herman JG，Jen J，Merlo A，et al. Hypermethylation-associated inactivation indicates a tumor suppressor Role for p15INK4BI[J]. Cancer Res，1996，56 (4)：722-727.

[9] Lubbert M. Gene silencing of the p15/INK4B cell-cycle inhibitor by hypermethylation：an early or later epigenetic alteration in myelodysplastic syndromes?[J]. Leukemia，2003，17 (9)： 1762- 1764.

[10] 周涛，陆红，范洪涛. 非霍奇金淋巴瘤基因甲基化及去甲基化再表达的研究[J]. 肿瘤杂志，2005，20 (2)：154-156.

[11] Bender CM，Pao MM，Jones PA. Inhibition of DNA methylation by 5-Aza-I-deoxycytidine suppresses the growth of human tumor- cell lines [J]. Cancer Res，1998，58 (1)：95-101.

[1]	李昕苇, 王全凯, 马顺鹏, 王苗, 乌瀚宝栎尔, 顾轶婷, 康同影, 许建宁. 甲基丙烯酸环氧丙酯诱导16HBE细胞恶性转化过程中LncRNA表达特征分析及ceRNA调控网络预测[J]. 癌变·畸变·突变, 2022, 34(1): 1-6.
[2]	王苗, 王全凯, 李昕苇, 马顺鹏, 乌瀚宝栎尔, 许建宁. 甲基丙烯酸环氧丙酯诱导16HBE细胞恶性转化相关m⁶A修饰异常mRNA的分析[J]. 癌变·畸变·突变, 2021, 33(6): 405-409.
[3]	马顺鹏, 王全凯, 王苗, 宋佳阳, 乌瀚宝栎尔, 谢广云, 许建宁. 甲基丙烯酸环氧丙酯诱导16HBE细胞恶性转化过程中细胞凋亡相关lncRNA的筛选及功能研究[J]. 癌变·畸变·突变, 2021, 33(1): 1-5,31.
[4]	王一帆, 许铭炎, 邓小玲. RNA的N⁶-甲基腺嘌呤甲基化在肿瘤发生中作用的研究进展[J]. 癌变·畸变·突变, 2021, 33(1): 77-80.
[5]	蔡颖, 李闰冰, 郑凯, 秦双建, 李柏茹, 张朝晖, 徐新云. PM_2.5染毒HBE细胞前后差异表达的microRNAs及其生物信息学分析[J]. 癌变·畸变·突变, 2020, 32(5): 355-362.
[6]	蔡颖, 郑凯, 秦双建, 李柏茹, 余淑苑, 刘宁, 季佳佳, 张朝晖, 徐新云. 沉默c-fos基因对PM_2.5染毒人支气管上皮细胞癌基因和凋亡相关基因表达的影响[J]. 癌变·畸变·突变, 2020, 32(4): 298-303,308.
[7]	樊琼玲, 王家威, 俞金秀, 马正文, 张石蕾, 蒋红, 由淑萍. ECE-1基因去甲基化在腹主动脉缩窄术后左室肥厚大鼠中的作用及机制研究[J]. 癌变·畸变·突变, 2020, 32(1): 8-14.
[8]	王冰玉, 蔡颖, 郑凯, 谢红卫, 徐新云. PM_2.5对HBE细胞致癌致突变相关基因表达的影响[J]. 癌变·畸变·突变, 2020, 32(1): 33-38,42.
[9]	田雪蕾, 封江彬, 田梅, 刘青杰. 甲基化芯片检测电离辐射诱导人外周血淋巴细胞DNA甲基化水平的变化[J]. 癌变·畸变·突变, 2019, 31(6): 434-439.
[10]	谢广云, 郭浩然, 王全凯, 马顺鹏, 宋佳阳, 乌瀚宝栎尔, 许建宁. GMA诱导16HBE细胞恶性转化过程中LINC00472的表达及其意义[J]. 癌变·畸变·突变, 2019, 31(6): 449-453.
[11]	彭长凤, 谢杏, 柯跃斌. 纳米氧化石墨烯诱导人类支气管上皮细胞DNA氧化与甲基化的实验研究[J]. 癌变·畸变·突变, 2019, 31(6): 454-458,463.
[12]	王冰玉, 郑凯, 徐新云, 谢红卫, 于军晖, 龙鼎新. PM_2.5对支气管上皮细胞DNA损伤作用研究[J]. 癌变·畸变·突变, 2019, 31(6): 469-473,497.
[13]	王全凯, 谢广云, 马顺鹏, 郭浩然, 乌瀚宝栎尔, 宋佳阳, 许建宁. 甲基丙烯酸环氧丙酯的遗传毒性评价[J]. 癌变·畸变·突变, 2019, 31(6): 479-482.
[14]	章梦莹, 王博深, 张虹, 浦跃朴, 尹立红, 张娟. G6PD缺陷对1,4-苯醌致K562细胞DNA甲基化的影响及其机制[J]. 癌变·畸变·突变, 2019, 31(3): 186-192.
[15]	马月, 郑雨虹, 赵超, 刘冉, 浦跃朴, 尹立红. HPV联合MNNG对Het-1A细胞恶性转化的影响[J]. 癌变·畸变·突变, 2018, 30(6): 422-429,434.

GMA致人支气管上皮细胞恶性转化过程中抑癌基因P15 甲基化状态的研究

Study on the anti-oncogene of P15 methylation status in malignant transformation of human bronchial epithelial cells induced by glycidyl methacrylate

PDF

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

参考文献

相关文章 15

编辑推荐

Metrics

本文评价