目的：研究甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA)诱导的恶性转化前期16HBE细胞中c-Kit蛋白的作用机制。方法：使用8 μg/mL的GMA对16HBE细胞进行3次重复染毒，同体积二甲基亚砜(DMSO)处理细胞作为对照组，收获第10代(P10)的两组细胞。分别采用逆转录实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blot实验检测两组细胞中c-Kit mRNA和蛋白的表达水平。进一步使用5和20 μmol/L c-Kit蛋白特异性抑制剂ISCK03作用GMA处理组细胞24 h后，采用Western blot实验检测通路相关蛋白PI3K、Akt及其磷酸化水平，细胞周期相关蛋白Cyclin D1、Cyclin B1和凋亡蛋白Caspase-3的表达水平；采用流式细胞术检测各组细胞周期和细胞凋亡率的变化。结果：与DMSO对照组相比，P10代GMA处理组细胞中c-Kit mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.01)。与GMA处理组相比，使用20 μmol/L ISCK03抑制c-Kit蛋白表达后，PI3K和Akt蛋白的磷酸化水平降低、Cyclin B1和Caspase-3蛋白的表达水平下降、Cyclin D1蛋白的表达水平升高、细胞凋亡率降低，差异均具有统计学意义(均为P<0.05)。结论：c-Kit蛋白可能通过抑制PI3K/Akt信号通路调控细胞周期和细胞凋亡过程，在细胞恶性转化前期发挥重要作用。本研究为GMA潜在的致癌机制研究提供了参考。

目的：探索典型辐射敏感地区关键放射性核素铀和钍在土壤、野生植物、蔬菜、水体中的含量及其富集特点，探讨铀和钍含量在土壤和植物/蔬菜中的相关性。方法：在我国某铀矿周边区域采集样品，通过电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)检测土壤、植物、蔬菜和水体共47个样品中铀和钍的含量，分析不同采样点土壤、植物、蔬菜及水体中铀和钍含量、富集率及其之间的相关性。结果：15个采样点土壤样品中铀和钍含量均处于所在地区的背景值范围内。蔬菜和饮用水源等15个样品中铀和钍含量均在限值范围内，食品处于安全水平。苔藓类植物对铀和钍的富集率分别为0.966和1.228，相较于其他植物表现出了更为突出的富集能力。植物/蔬菜中铀和钍含量呈正相关(P<0.01)。结论：本研究选取的铀矿周边环境(土壤、植物、蔬菜、水体)中铀和钍的含量均处于背景值或食品限值范围内，未发现污染现象。同时筛选出此地区具有较强富集能力的植物(苔藓)，可作为土壤铀矿污染修复或指示生物的候选植物。

目的：探讨枸杞多酚是否通过调控双硫死亡过程拮抗二苯甲酮-3(BP-3)的生殖毒性。方法：利用PubMed、中国知网、CTD、ChemicalBook、PubChem等数据库，分别获取双硫死亡核心调控蛋白、BP-3致雄性泌尿生殖毒性靶点及枸杞多酚主要活性成分的潜在靶点；使用Venny 2.1.0获取上述靶点集的交集；将获得的共同靶点导入STRING数据库构建蛋白相互作用网络；利用DAVID数据库进行GO/KEGG功能富集分析；采用Cytoscape 3.10.1构建“枸杞多酚的主要活性成分-共同靶点-通路”网络；使用AutoDock Vina将BP-3及枸杞多酚的主要活性成分与共同靶点进行对接，评估结合能。结果：筛选获得BP-3致雄性泌尿生殖毒性靶点75个、枸杞多酚的主要活性成分潜在靶点160个、双硫死亡的核心调控蛋白4 383个，共同靶点共9个；药代动力学分析显示桑色素、异鼠李素、阿魏酸、对香豆酸和肉桂酸具有较好的肠道吸收性和类药性；GO/KEGG富集分析提示BP-3与枸杞多酚的主要活性成分可作用于雄性泌尿生殖系统；网络分析提示若干关键靶点可能在枸杞多酚的主要活性成分缓解BP-3损伤中发挥重要作用；分子对接证实BP-3及枸杞多酚的主要活性成分能以氢键等形式结合于PTGS2、ESR1、ESR2、CYP1A1的活性位点附近氨基酸，且结合能较强。结论：枸杞多酚的主要活性成分可在一定程度上缓解BP-3诱导的雄性泌尿生殖损伤，其拮抗效应可能由关键靶点PTGS2、ESR1、ESR2、CYP1A1介导。

目的：基于全转录组测序和共表达分析，探究慢性钴暴露条件下非编码RNA(ncRNA)表达谱的改变以及竞争性内源RNA(ceRNA)网络在钴诱导神经毒性中的作用。方法：将培养成熟的人大脑类器官分别于含0、20 mol/L CoCl₂的培养基中培养28 d，采用NovaSeq X Plus平台对人大脑类器官进行全转录组测序，以[log₂FC]≥1，P_校正后<0.05为筛选阈值，识别对照组与钴暴露组间差异基因和差异ncRNA，并进行基因本体(GO)富集分析。根据Spearman相关性系数筛选具有潜在相互作用的ceRNA构建ceRNA网络。并对网络中的部分RNA进行反转录实时荧光定量PCR(RT-qPCR)验证。结果：全转录组测序共筛选出2 968个差异基因、 2 832个差异lncRNA、82个差异miRNA和35个差异circRNA。GO分析表明差异基因和差异ncRNA靶基因均与代谢物和能量产生相关，主要包括ATP生物合成、线粒体呼吸链复合物、电子传递链等。基于iPSC衍生神经元的进一步验证表明，钴暴露可导致细胞内ATP合成减少。最后构建特定于能量代谢基因集的ceRNA调控网络，共包括11个mRNA、10个miRNA、30个lncRNA和2个circRNA。RT-qPCR验证表明丙酮酸激酶和miRNA 17_9658的表达趋势相反，且与测序结果一致。结论：慢性钴暴露可能通过影响代谢通路诱导神经毒性，而ceRNA调控网络可能在重金属钴的神经毒性机制中发挥重要作用。

目的：基于转录组测序技术，探究没食子酸(GA)在体外抗Burkitt淋巴瘤的作用及其潜在分子机制。方法：通过CCK-8及PrestoBlue实验评估0、10、50和100 μmol/L GA对人淋巴瘤Raji细胞的增殖抑制作用，利用转录组测序技术结合差异表达分析、功能注释和通路富集分析，解析其作用机制，并通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)验证关键基因表达。结果：与对照组相比，CCK-8和PrestoBlue实验结果表明，50和100 μmol/L GA对Raji细胞增殖活性具有显著抑制作用(P<0.05或P<0.01)。通过转录组学分析进一步揭示，GA主要通过调控Fc γ受体介导的吞噬作用通路发挥其抗肿瘤效应。RT-qPCR实验结果表明，与对照组相比，100 μmol/L GA可显著抑制该通路关键调控基因VAV3、IGHG2、IGHV3-33的表达水平(P<0.05或P<0.01)，与转录组测序结果一致。结论：GA不仅具有一定的直接细胞毒性，还可能通过调控肿瘤细胞表面受体，增强免疫细胞对肿瘤细胞的识别和吞噬能力。

目的：探讨醇脱氢酶1A(ADH1A)在肝细胞癌(HCC)中的表达变化及其与微血管侵犯(MVI)、患者预后和肿瘤免疫微环境的关系，进一步揭示其潜在的分子机制。方法：基于公开的101例HCC患者蛋白质组数据，比较其肿瘤组织和癌旁组织的ADH1A表达差异。根据ADH1A蛋白表达的中位数将101例患者分为ADH1A高、低表达组，绘制生存曲线，并分析ADH1A蛋白表达与临床病理指标的关系。通过GO生物过程富集分析，识别与ADH1A表达相关的蛋白主要富集的通路及其显著性，并检验其在ADH1A高、低表达组间的丰度差异。应用CIBERSORT算法进行免疫浸润分析，比较ADH1A高、低表达组间各免疫细胞亚群的丰度差异。合并公开的空间转录组数据集，分析ADH1A的空间表达特征。最后，通过Western blot和免疫组织化学技术检测HCC患者组织样本中ADH1A的表达，并评估其与MVI状态的相关性。结果：ADH1A在HCC肿瘤组织中的表达显著低于癌旁组织(P<0.01)，ADH1A的表达水平与患者微血管侵犯(MVI)显著相关(P<0.05)，且ADH1A的低表达与患者不良预后显著相关。GO富集分析显示，与ADH1A表达呈正相关的蛋白主要参与有机酸代谢等代谢相关过程，而与ADH1A表达呈负相关的蛋白主要参与细胞-基质黏附、细胞铺展等过程。针对负相关条目中“细胞黏附”类生物过程中的7个关键黏附相关蛋白在ADH1A低表达组中均显著上调(均为P<0.05)。免疫浸润分析显示，ADH1A低表达组中初始CD4 T细胞和静息型肥大细胞均显著降低(均为P<0.05)。空间转录组分析、Western blot和免疫组织化学检测结果均显示ADH1A在肿瘤区域的表达较癌旁区域下降，且在MVI阳性样本的表达较MVI阴性样本下降(P<0.05)。结论：ADH1A在肝细胞癌中表达下调，与微血管侵犯及不良预后显著相关。ADH1A可能通过调控细胞黏附通路和免疫微环境发挥抗肿瘤作用，具有作为预后生物标志物和治疗靶点的潜力。

目的：探讨绝经后妇女尿液中微量元素与骨质疏松症发病风险的关联。方法：基于横断面研究，从深圳老年相关疾病队列中选取3 667名绝经后妇女作为研究对象，通过标准化问卷收集人口学特征信息，并使用超声骨密度仪评估跟骨密度水平。通过电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)检测尿液样本中22种微量元素的浓度，所有检测均经过严格的质量控制。使用多因素logistic回归分析和基于分位数的g计算评估尿液中微量元素水平与骨质疏松症风险的关联。结果：绝经后妇女尿液中微量元素铬、铜、锌、硒、钼、钒、锂、钛、铷、锡、钡与骨质疏松症发病风险相关联，属于危险因素(OR在1.07~2.39之间，均为P<0.01)，而钴、锑与骨质疏松症发病风险呈负性关联，属于保护因素(OR分别为0.80、0.81，P<0.01)。混合效应分析显示，必需微量元素和可能必需微量元素的联合作用与骨质疏松症风险存在统计学相关性(OR分别为1.15、1.13，P<0.01)。结论：本研究发现不同的微量元素可能对绝经后妇女骨质疏松症风险产生不同影响，提示微量元素代谢失衡可能在骨质疏松症发病中起重要作用。

目的：评估运动训练对尿源干细胞(USCs)原代产量及早期生物学特性的影响，并考察晚间固定时段采样的可行性，为无创、标准化获取USCs提供实验依据。方法：通过设计自身对照，即同一志愿者于晨醒后(6:00—7:00)、上午(9:00—10:00)、下午 (14:00—15:00)、晚间(20:00—21:00)4个时点留尿，通过比较原代克隆形成数以确定最佳采样时段；在最佳采样时段内，先静息 7 d，再连续7 d进行固定强度跑步(2.8 km，16~18 min)，运动后即刻留尿。两组尿液按统一流程分离培养USCs。通过形态学观察评估运动训练对USCs细胞形态的影响，采用四甲基噻唑蓝(MTT)法检测USCs生长活力并绘制7 d生长曲线，采用逆转录实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测USCs干性基因OCT4、C-MYC、SOX2、NANOG mRNA的表达水平，Western blot法检测OCT4、C-MYC蛋白的表达。结果：与其余时段相比，晚间(20:00-21:00)采样可稳定获得USCs克隆，克隆形成率更高。在晚间时段内，与静息对照组相比，运动组的USCs细胞形态更为均一，胞质更透亮，细胞间连接更紧密；细胞活力增殖曲线第7天D(570)显著升高(P<0.01)，表现出更持久的增殖活力；干性基因OCT4、C-MYC mRNA的表达水平上调(P<0.05或P<0.01)，SOX2、NANOG mRNA表达水平无显著差异(P>0.05)；OCT4、C-MYC的蛋白表达水平上调(P<0.01)。结论：晚间(20:00-21:00)取材联合运动训练可显著提升USCs提取效率并优化其早期生物学特性，为后续的规模化扩增与临床转化提供了简单、可行的干预策略。

目的：检测PTEN和PAX-2蛋白在子宫内膜癌前病变中的表达情况，探讨其在子宫内膜非典型增生病理诊断中的作用。方法：采用免疫组织化学法检测子宫内膜20例非典型增生，25例疑似非典型增生和20例无异型性增生组织中PTEN、PAX-2的表达情况。结果：PTEN蛋白以上皮细胞表达减弱或缺失率10%为临界值时，3组的差异无统计学意义，以75%为临界值时，3组的表达差异有统计学意义(P<0.01)；PAX-2蛋白以上皮细胞核表达减弱或缺失率10%为临界值时，非典型增生组和无异型性增生组的差异有统计学意义(P=0.000)，以75%为临界值时，3组的表达差异有统计学意义(P<0.01)；取上皮细胞表达减弱或缺失率75%为临界值，在非典型增生组中50%样本出现PTEN和PAX-2蛋白重叠缺失。结论：较大范围的PTEN蛋白缺失或减弱(>75%)，对子宫内膜非典型增生有诊断价值；PAX-2蛋白缺失或减弱(本研究为>10%)在诊断子宫内膜非典型增生中有诊断价值。二者重叠缺失，结合HE染色病理组织形态，诊断子宫内膜非典型增生更为可靠。

目的：以市售1,4-丁二醇二缩水甘油醚(BDDE)为原料研制用于医疗产品检测的BDDE标准物质。方法：采用气相色谱质谱联用技术、红外光谱技术、核磁共振氢谱及碳谱技术对原材料进行筛选和考核，采用质量平衡法对BDDE原料的纯度进行检查，对有机成分中BDDE含量采用气相色谱面积归一化法进行纯度检查。纯度定值也使用质量平衡法，其中对有机成分中BDDE含量采用气相色谱1%自身对照法。同时对BDDE标准物质的均匀性和稳定性进行了考察，并进行不确定度评定。此外，本实验室选择气相色谱仪、气相色谱质谱联用仪、液相色谱质谱联用仪3种分析仪器，丙酮、水和乙酸乙酯3种溶剂，1%自身对照法、面积归一化法、外标曲线法3种定量方法对BDDE标准物质进行了纯度测定。结果：所研制的BDDE标准物质纯度为(98.14±0.21)%，定值结果准确；均匀性考察采用单因素方差分析进行评估，F=1.137<F_0.05(14，30)，P>0.05，认为在95%的置信区间内，待测标准物质是均匀的。短期稳定性试验结果表明BDDE标准物质在室温及-18~-22 ℃环境中保存14 d是稳定的；长期稳定性试验结果表明截至目前保存6个月是稳定的。此外，不同仪器、溶剂及方法对测量结果无明显影响，同时验证了BDDE溶液的定值结果准确。结论：所研制的BDDE标准物质定值准确、不确定度小、均匀性和稳定性良好，适宜作为医疗产品检测用标准物质。

目的：研究流苏叶的急性毒性和遗传毒性。方法：采用急性经口毒性试验，流苏叶剂量为10 g/kg。一次经口灌胃，观察两周；细菌回复突变试验设5个剂量，同时设自发回变、溶剂对照和阳性对照，接种后，37 ℃培养48 h，计数每皿回变菌落数；哺乳动物红细胞微核试验和小鼠精母细胞染色体畸变试验均设1 250、2 500和5 000 mg/kg共3个剂量组，同时设溶媒对照组和阳性对照组，灌胃给予受试物，哺乳动物红细胞微核试验采用30 h给受试物法，采集股骨骨髓涂片，观察涂片中嗜多染红细胞中的微核发生率；小鼠精母细胞染色体畸变试验，连续5 d给予受试物，第13天取双侧睾丸制备成细胞悬液滴片，观察滴片中染色体畸变类型和相应的数量。结果：流苏叶对雌雄小鼠经口LD₅₀均大于10 g/kg，在细菌回复突变试验、哺乳动物红细胞微核试验和小鼠精母细胞染色体畸变试验中结果均呈阴性反应。结论：在本试验条件下，流苏叶属实际无毒级物质，未显示出遗传毒性。

精子优选技术在辅助生殖领域中扮演着至关重要的角色，其目的是提高受孕率和胚胎质量。近年来，随着生物技术和计算技术的迅速发展，精子优选技术也取得了显著的进步，尤其是人工智能(AI)与多模态数据融合技术的引入，显著提升了精子筛选的精准性和临床妊娠率。本文就精子优选技术的传统方法、AI在精子优选中的应用、未来的发展趋势以及对辅助生殖的影响进行综述。

急性肺损伤(ALI)是一组临床综合征，以多种致病因素致肺部实变细胞损伤为特征。重症患者可能出现急性呼吸窘迫综合征、多器官功能衰竭等并发症，危及生命安全。己酮可可碱(PTX)作为一种改善微循环常用药物，通过降低血液黏稠度改善血液流变性，用于血液循环障碍以治疗周围血管性疾病。近年来，研究者发现PTX因具有抗炎、抗病毒和免疫调节等作用，在治疗肺损伤方面具有潜在用途。本文就PTX的临床应用及其在ALI中的应用现状和作用机制进行综述，为扩展其临床适应证和研发ALI有效治疗药物提供理论依据与研究思路。

衰老是细胞周期和增殖的一种永久性、不可逆转的停滞，可导致细胞结构和功能的退化。衰老细胞分泌一系列细胞因子，构成的衰老微环境诱导产生衰老相关分泌表型(SASP)。SASP是近年来肿瘤研究领域中的热点，对肿瘤发展起到双向调节作用：一方面以自分泌和旁分泌的方式显著促进肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移及治疗抵抗，创造免疫抑制性微环境推动肿瘤进展并增加复发风险；另一方面也可能激活强效的免疫应答，并加强对细胞周期的阻滞和免疫监视，促进免疫清除以抑制肿瘤的进展。本综述总结了SASP对肿瘤发生发展的影响及其作用机制，聚焦于其在肿瘤免疫微环境塑造中的核心作用，并探讨将SASP作为肿瘤防治靶标的临床转化潜力与挑战。