癌变·畸变·突变 ›› 2022, Vol. 34 ›› Issue (6): 476-480.doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2022.06.014

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DNA依赖性蛋白激酶催化亚基在非同源末端连接修复中作用的研究进展

张天枫, 赵乐天, 廖明星, 李仁燕   

  1. 国家卫生健康委出生缺陷与生殖健康重点实验室, 重庆市人口和计划生育科学技术研究院, 重庆 400020
  • 收稿日期:2022-07-13 修回日期:2022-09-12 发布日期:2022-12-03
  • 通讯作者: 李仁燕
  • 作者简介:张天枫,E-mail:5571864@qq.com。
  • 基金资助:
    重庆市科研机构绩效激励引导专项(cstc2020jxjl0018);重庆市自然科学基金(cstc2021jcyj-msxmX0304)

  • Received:2022-07-13 Revised:2022-09-12 Published:2022-12-03

摘要: DNA的精确复制对维持基因组稳定性具有重要作用,而DNA双链断裂(DSB)损伤可能诱导细胞凋亡和染色质重排,在肿瘤的发生发展过程中发挥作用。DNA依赖性蛋白激酶催化亚基(DNA-PKcs)是磷脂酰肌醇3-激酶样蛋白激酶(PIKK)家族中相对分子质量最大及表达量最高的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。与Ku70/80结合后,DNA-PKcs在离子辐射诱导DSB后的非同源末端连接(NHEJ)有效修复过程中,发挥非常重要的作用。DNA-PKcs或其他NHEJ修复因子的缺失会导致辐射敏感性和DSB的未修复,以及V(D)J重组缺陷和免疫缺陷。本文主要对DNA-PKcs的结构,在DSB位点的募集与激活,在NHEJ修复中的作用过程及其与疾病的关系进行总结与展望,希望能为DNA-PKcs的深入研究及临床应用提供理论基础。

关键词: DNA依赖性蛋白激酶催化亚基, DNA双链断裂, DNA修复, 非同源末端连接, 肿瘤

中图分类号: