摘要： 背景与目的： 4-羟苯基维胺脂（N-4-hydroxyphenyl retinode,4-HPR）是一种全反式维甲酸的衍生物，它对多种肿瘤细胞有化学预防和治疗的双重作用且毒副作用小；还对放疗和化疗方法有不同程度的增敏作用。顺铂（cis-platinμm,DDP）是宫颈癌常用的化疗药物，但因其毒副作用及耐药等问题，临床应用受到限制。本研究旨在探讨4-HPR联合DDP对宫颈癌细胞增殖、凋亡的影响及其可能的机制，最终为临床上应用4-HPR治疗宫颈癌提供实验依据。材料与方法： 采用MTT法检测单用4-HPR、DDP及两药联合时对HeLa细胞增殖的影响，分析4-HPR与DDP在抑制HeLa细胞增殖中的相互作用。用流式细胞仪测定细胞周期变化和细胞凋亡；用Hoechst染色法检测细胞核的改变。结果：4-HPR对HeLa细胞的增殖抑制的浓度在(2～40)μmol/L范围内，并呈现较好的浓度和时间依赖性，在两药合用时上述作用更加明显；4-HPR可诱导细胞凋亡并将细胞阻滞于G2-M期和S期，当4-HPR浓度为10、 20、 40 μmol/L时细胞的凋亡率分别为2.55%, 16.55%, 22.91%，而G2-M期和S期的细胞比率也随4-HPR的浓度升高而增加。当以上3种浓度的4-HPR与1μmol/L MDDP联合作用时，两药呈现协同作用。结论： 4-HPR（浓度在2～40μmol/L范围内）对HeLa细胞有显著的增殖抑制作用，且随4-HPR的浓度增升高而增加，与DDP联合使用能增强HeLa细胞的敏感性，当以上三种浓度的4-HPR与1μMDDP联合作用时，两药呈现协同作用。结论 4-HPR（浓度在2～40μm范围内）对HeLa细胞有显著的增殖抑制作用，与DDP联合使用能增强HeLa细胞的敏感性， 这一作用可能和4协同诱导细胞凋亡及G2-M期和S期阻滞有关。
