目的： 探究协同共刺激分子B7-H4对小鼠胃癌MFC细胞增殖和肿瘤形成的影响及其可能的作用机制。方法： 试验设B7-H4敲低组(转染B7-H4敲低慢病毒)和对照组(转染空载慢病毒)，通过慢病毒转染MFC细胞后分别采用逆转录实时荧光定量PCR (RT-PCR)和Western blot法检测转染后MFC细胞中B7-H4 mRNA和蛋白的表达。然后采用CCK-8和细胞划痕实验检测敲低B7-H4对MFC细胞增殖和迁移的影响。再将B7-H4敲低组和对照组MFC细胞注射到小鼠左侧上肢腋下皮下，通过成瘤实验探究B7-H4敲低对移植瘤形成的影响。分别采用RT-qPCR和Western blot法检测B7-H4、WNT家族成员7A (WNT7A)、STAT3在敲低的MFC细胞和小鼠移植瘤组织中表达水平的变化。结果： RT-qPCR和Western blot检测结果显示，与对照组比较，敲低组MFC细胞中B7-H4 mRNA和蛋白的表达水平均显著降低(P<0.01)，说明B7-H4敲低细胞株构建成功。敲低B7-H4后，与对照组相比，敲低组MFC细胞增殖和迁移能力均明显下降(P<0.01)；小鼠皮下成瘤实验中，敲低组小鼠的肿瘤体积和质量均明显降低(P<0.01)。RT-qPCR和Western blot实验结果表明，相较于对照组，敲低组B7-H4、WNT7A、p-STAT3的mRNA和蛋白表达水平在细胞和组织中均降低(均为P<0.01)，而总STAT3的表达水平无显著变化(P>0.05)。结论： 敲低B7-H4可以抑制MFC细胞的增殖、迁移和肿瘤形成能力，其机制可能为B7-H4低表达时抑制WNT7A表达进而抑制STAT3的活化。

目的： 探讨自噬在5-氟尿嘧啶(5-FU)联合奥沙利铂(L-OHP)诱导人结肠癌细胞铁死亡中的作用。方法： 首先通过CCK-8法检测不同浓度5-FU和L-OHP分别单独作用SW620细胞24 h后对细胞增殖活性的影响，计算两种药物的IC₅₀值，均选择IC₅₀浓度进行后续联合处理。然后将SW620细胞分为8组，包括对照组、5-FU组、L-OHP组、5-FU与L-OHP组、自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)组、3-MA与5-FU组、3-MA与L-OHP组以及3-MA、5-FU、L-OHP三药联合组。采用试剂盒检测各组细胞的活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)水平，Western blot法检测铁死亡相关蛋白SLC7A11、GPX4和ACSL4及自噬相关蛋白LC3B的表达，使用透射电子显微镜观察线粒体形态。结果： 与对照组相比，5-FU和L-OHP分别单独作用时SW620细胞的存活率均降低(P<0.01)，计算得到5-FU和L-OHP单独作用时细胞存活的IC₅₀值分别为2 971和185 μmol/L，将两种药物按IC₅₀值浓度进行联合处理后进一步抑制了SW620细胞的增殖(P<0.01)；5-FU、L-OHP单独及联合处理可显著提高细胞内ROS和MDA水平(P<0.01)，使细胞铁死亡相关蛋白SLC7A11、GPX4表达水平降低(P<0.01)，ACSL4蛋白表达水平升高(P<0.05)。使用自噬抑制剂3-MA干预后，与对照组相比，三药联合处理组铁死亡相关蛋白SLC7A11和GPX4表达降低(P<0.01)，ACSL4表达升高(P<0.01)；L-OHP处理组、5-FU联合L-OHP组细胞内自噬相关蛋白LC3B-II/I表达水平上调(P<0.05或P<0.01)。与5-FU和/或L-OHP组相比，三药联合处理组细胞存活率进一步降低(P<0.01)、MDA和ROS水平显著升高(P<0.01)；添加了3-MA的5-FU和/或L-OHP干预组ACSL4蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01)；而SLC7A11和GPX4蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01)；透射电镜下5-FU和/或L-OHP使SW620细胞线粒体损伤，联合处理组线粒体形态损伤更加明显。结论： 5-FU和L-OHP可抑制结肠癌SW620细胞增殖，诱导铁死亡发生，共同处理进一步提高癌细胞铁死亡水平；抑制自噬可加强5-FU和L-OHP联合处理的效果。

目的： 评估炎症营养复合指标与I型子宫内膜癌(EC)患者生存预后的关系。方法： 将2010年1月—2022年5月经术后病理确诊的404例I型EC患者纳入研究，收集术前1周内血常规、生化常规检查结果，计算系统性炎症反应指数(SIRI)、系统性炎症综合指数(AISI)、炎性营养指标老年营养风险指数(GNRI)和晚期肺癌炎症指数(ALI)4项炎症营养复合指标，同时搜集临床病理资料和随访数据。采用受试者工作特征曲线确定最佳截断值，Kaplan-Meier法绘制生存曲线，单因素及多因素Cox比例风险回归模型筛选总生存期(OS)的独立预后因子。结果： 炎症营养指标的曲线下面积排序依次为ALI (0.609)>AISI (0.592)>SIRI (0.581)>GNRI (0.556)。单因素Cox回归分析结果显示年龄≥60岁、淋巴结转移、国际妇产科联盟(FIGO)分期(III+IV)、糖类抗原125(CA125)≥35 U/mL和ALI<64.32与更短的OS显著相关(均为P<0.05)；多因素Cox回归分析结果显示高龄[HR=2.25，95% CI (1.02，4.96)，P=0.044]、高FIGO分期[HR=2.80，95% CI (1.27，6.20)，P=0.010]、低ALI[HR=0.28，95% CI (0.08，0.96)，P=0.042]是OS的独立危险因素，而SIRI、AISI和GNRI与OS无明显相关(P>0.05)。结论： 在4项炎症营养复合指标中，术前ALI对I型EC的预后评估能力较优，ALI<64.32是不良预后的独立预测因素。

目的： 探讨宫颈液基薄层细胞学检测(TCT)联合高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)检测在社区绝经后妇女机会性宫颈癌筛查中的应用价值。方法： 收集2021年11月—2024年12月在上海市普陀区卫生服务中心行机会性宫颈癌筛查的698名绝经后妇女的临床资料，纳入对象均行TCT、HR-HPV检测，筛查结果异常者于上级医院行阴道镜检查165名。最终以阴道镜活检病理诊断为金标准，对TCT、HR-HPV检测及两者联合检测的灵敏度、特异度、准确度等进行比较，采用受试者工作特征(ROC)曲线分析诊断效能。结果： TCT和HR-HPV检测的灵敏度分别为91.11%和92.22%，特异度均为48.0%，阳性预测值为67.77%和68.03%，阴性预测值为81.82%和83.72%，准确度为71.52%和72.12%；两者联合检测的灵敏度为97.78%，特异度为45.33%，阳性预测值为68.22%，阴性预测值为94.44%，准确率为73.94%。TCT和HR-HPV联合检测筛查宫颈癌的准确度和ROC曲线下面积均高于TCT或HPV (P<0.05)。结论： TCT联合HR-HPV检测筛查具有较高的诊断效能，可提升宫颈癌筛查的灵敏度，对绝经后妇女机会性宫颈癌筛查有较高的临床应用价值。

目的： 探究石房蛤毒素(STX)暴露对F1代小鼠认知功能的影响及其可能机制。方法： 通过饮水染毒，在C57BL/6J小鼠亲代妊娠期和哺乳期至F1子代成年期期间进行STX染毒，剂量分别为0、0.02、0.20、2.00 μg/kg。对出生后第60天和第180天(PND60和PND180)的小鼠，分别采用Morris水迷宫实验评估其记忆及认知功能，NeuN免疫组织化学染色法评估小鼠皮层神经损伤情况，串联质量标签(TMT)定量蛋白质组学技术对小鼠皮层组织差异蛋白进行筛选及富集分析，并利用Western blot法对差异蛋白进行验证，试剂盒检测皮层组织ATP水平。结果： 与对照组比较，STX各剂量组间母鼠体质量、饮水量以及F1子代小鼠的体质量增长均无明显差异(P>0.05)。与对照组相比，Morris水迷宫实验结果表明，STX染毒组PND180小鼠到达平台时间显著增加、穿越平台次数显著减少、目标象限活动时间占比显著减少(均为P<0.05)，而PND60阶段尚未观察到显著差异；免疫组织化学染色结果表明，STX染毒组PND180小鼠神经元数量显著减少(P<0.05)；蛋白质组学分析结果表明，2.00 μg/kg组PND60小鼠筛选出295个差异蛋白，PND180小鼠筛选出327个差异蛋白；PND60和PND180小鼠GO及KEGG分析均富集到氧化磷酸化途径。Western blot检测结果表明，与对照组相比，PND180小鼠皮层氧化磷酸化通路上的Ndufs1和Ndufb9蛋白表达水平显著升高(P<0.05)，PND60蛋白表达水平无显著差异(P>0.05)。试剂盒检测结果表明，STX染毒组PND180小鼠ATP水平较对照组显著降低(P<0.05)。结论： 母鼠妊娠和哺乳期至子鼠成年期STX暴露致F1代小鼠认知损伤，其作用机制可能与氧化磷酸化途径有关。

目的： 探讨谷胱甘肽转运蛋白SLC25A39在调节肝癌细胞线粒体稳态和细胞凋亡中的作用。方法： 通过HCCDB公共数据库，分析肝癌与癌旁组织中SLC25A39表达水平及其与肝癌患者生存期的关系。然后采用转染shSLC25A39慢病毒建立SLC25A39敲减HepG2细胞模型，实时荧光定量PCR (qPCR)和Western blot法验证敲减效率。通过检测SLC25A39敲减细胞在不同时段的增殖活力，探究SLC25A39表达对肝癌细胞的影响。选用50 μmol/L叔丁基过氧化氢(TBHP)处理HepG2细胞12 h诱导细胞凋亡模型，分别采用CCK-8法检测细胞活力变化，Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡。此外，采用MitoRT染色和提纯线粒体法检测线粒体中GSH含量；JC-1染色法检测线粒体膜电位；MitoSOX染色法检测线粒体活性氧(ROS)水平；生物荧光法检测细胞内ATP水平。结果： 肝癌公共库数据分析表明，肝癌组织中SLC25A39表达较癌旁组织升高(P<0.05)，且与患者不良预后密切相关。qPCR和Western blot法检测结果显示SLC25A39敲减细胞中SLC25A39 mRNA和蛋白表达均较对照组明显下降(P<0.05)，表明SLC25A39敲减HepG2细胞模型构建成功。检测0~96 h细胞数量结果显示，与对照组相比，SLC25A39敲减细胞增殖速度明显减慢，且随培养时间延长两组存活细胞数量差异逐渐增大(P<0.05)。使用TBHP刺激引起细胞氧化损伤后发现，与空载对照组相比，SLC25A39敲减组细胞活力明显下降(P<0.05)；且细胞线粒体中GSH水平和膜电位、细胞内ATP含量均下降，同时细胞凋亡率、线粒体ROS水平升高(均为P<0.05)，提示SLC25A39敲减使线粒体氧化应激和功能损伤加重(P<0.05)。结论： 抑制肝癌细胞中SLC25A39高表达介导的线粒体GSH摄取可促进肝癌细胞的凋亡，靶向抑制SLC25A39有望为肝癌治疗提供新思路。

目的： 探讨电离辐射对人外周血B淋巴细胞系(AHH-1细胞)来源外泌体中mRNAs表达谱的影响，及其差异表达基因作为辐射生物标志物的可能性。方法： 本研究以AHH-1细胞为模型，分别收集对照组和2、5 Gy ⁶⁰Co γ射线照射后24 h的细胞培养上清，通过超高速差速离心法分离外泌体，并利用纳米颗粒追踪技术、透射电镜和Western blot方法对外泌体粒径、形态及表面标志蛋白(CD63与TSG101)进行检测。利用表达谱芯片筛选差异表达mRNAs，并进行GO与KEGG富集分析。为进一步探究候选基因的剂量效应关系和时间响应范围，采用0、1、2、4、6 Gy γ射线照射AHH-1细胞，并分别于照射后24和48 h收集外泌体样本，提取外泌体RNA，通过实时荧光定量PCR技术检测候选基因的mRNA相对表达水平。结果： 与对照组相比，AHH-1细胞经2 Gy γ射线照射24 h后，外泌体中共鉴定出197个差异表达的mRNAs，其中184个表达上调、13个表达下调；经5 Gy γ射线照射后共鉴定出192个差异表达的mRNAs，其中170个表达上调、22个表达下调。生物信息学分析显示，这些表达变化的mRNAs可能通过参与TGF-β信号通路、ErbB信号通路等影响细胞增殖、凋亡。实时荧光定量PCR分析结果显示，0～6 Gy γ射线照射后24 h，ZNFX1、DDB2、SPDYE2B和CHD3 mRNA均呈现出显著上调的趋势；LENG8、FBXW7、AKAP1及ZGRF1 mRNA在0～4Gy γ射线照射后48 h显著上调，其中4 Gy γ射线照射后48 h的LENG8与FBXW7 mRNA表达水平约为对照组的3倍。结论： 电离辐射可诱导AHH-1细胞来源外泌体的mRNAs表达谱发生显著改变，筛选出的差异表达基因(ZNFX1、DDB2、SPDYE2B、CHD3、LENG8、FBXW7、AKAP1和ZGRF1)具有成为电离辐射生物标志物的潜力。

目的： 基于非靶向代谢组学探讨黄曲霉毒素B1(AFB1)染毒对小鼠肝脏的影响，为研究AFB1的肝毒性及肝损伤机制提供数据支持。方法： 将BALB/c小鼠随机分为两组，适应性培养7 d后，AFB1组每天灌胃给予0.75 mg/kg的AFB1，对照组给予等体积生理盐水，30 d后处死小鼠，取肝组织液氮速冻保存，然后用LC-MS对小鼠肝组织进行代谢组学检测，鉴定两组间的差异代谢物，并对其参与的代谢通路进行富集分析。结果： AFB1作用30 d后BALB/c小鼠肝脏代谢物表达水平发生了明显改变，共检测到1 608种代谢物，其中32种是AFB1组独有代谢物；与对照组相比，检测到201种表达差异代谢物，其中107种显著上调，94种显著下调。AFB1作用后代谢谱的变化可以归属到12条代谢通路，其中11条通路与代谢相关，1条与基因信息加工相关；上调的代谢物富集到5条代谢通路，下调的代谢物富集到7条通路。此外本研究发现GSSG/GSH比值、氧代十二烷二酸、18-羟基二十碳五烯酸等可作为AFB1诱导肝损伤的生物标志物。结论： AFB1染毒显著改变了小鼠肝脏的代谢谱，并且这种改变可归属到代谢通路和信息加工通路，侧面证实了AFB1导致肝损伤的传统机制，同时也为深入理解长期低剂量AFB1暴露对小鼠肝毒性可能的机制提供了代谢组学层面的数据支持。

目的： 探讨γ-聚谷氨酸对大鼠的致畸作用。方法： 按照《GB 15193.14-2015食品国家安全标准》，将80只受孕后SD大鼠分为阴性对照组、阳性(环磷酰胺)对照组和低、中、高剂量(分别为750、1 500、3 000 mg/kg)γ-聚谷氨酸组。SD大鼠于受孕后第6~15天每天按设计剂量分别掺入基础饲料中经口给予γ-聚谷氨酸，阳性对照组在受孕后的第12天一次性腹腔注射给予15 mg/kg的环磷酰胺。各组于妊娠第20天处死孕鼠，剖腹检查亲代受孕和胎鼠发育情况。取出子宫，称取子宫连胎质量，记录黄体数、死胎数、活胎数及着床数，并对胎鼠外观形态、内脏、骨骼畸形进行检查。结果： γ-聚谷氨酸各剂量组动物的子宫连胎质量、黄体数、着床数、吸收胎数、死胎数、活胎数以及胎鼠外观形态、内脏、骨骼畸形等各项指标与阴性对照组比较差异无统计学意义(均为P>0.05)，环磷酰胺组各项指标与阴性对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论： 在本试验条件下，γ-聚谷氨酸对孕鼠体质量、大鼠生殖能力及胎鼠生长发育无明显不良影响，未见γ-聚谷氨酸对胎鼠外观、骨骼和内脏有致畸作用。

目的： 评价重组III型人源化胶原蛋白的安全性，为其临床安全使用的剂量设计和临床毒副反应监测提供参考资料。方法： 急性毒性试验采用最大耐受量法，3~5周龄ICR小鼠以最大给药剂量2 000 mg/kg尾静脉注射单次给药，观察大鼠的毒性反应情况。长期毒性试验选用6周龄SD大鼠120只，分为130、65、32.5 mg/kg剂量组和对照组，每组30只大鼠，连续给药28天，恢复28天，主要检查指标包括大鼠眼科、体质量、饲料消耗量、血液学指标、血清生化、血凝指标、尿液指标和组织病理学等的变化。结果： 急性毒性试验中，小鼠尾静脉注射重组III型人源化胶原蛋白最大耐受剂量大于2 000 mg/kg，相当于临床拟用剂量的1 503.76倍，且未见明显的毒副反应。28天重复给药毒性试验中，SD大鼠尾静脉注射重组III型人源化胶原蛋白基本无毒反应剂量为130 mg/kg，相当于成人拟用剂量的97.74倍。结论： 在本试验条件下，重组III型人源化胶原蛋白未见明显毒性反应。

目的： 依据食品安全国家标准对乳糖-N-四糖(LNT)的安全性进行毒理学评价。方法： 急性经口毒性试验采用限量法，对20只ICR小鼠一次性灌胃20 g/kg的LNT，连续2周观察小鼠的毒性反应。细菌回复突变试验选用组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门氏菌TA97a、TA98、TA100、TA102、TA1535共5个菌株，在加与不加S₉的条件下进行两次试验。哺乳动物红细胞微核试验采用30 h两次以5.0 g/kg为最高剂量，中、低剂量分别为2.5、1.25 g/kg给予ICR小鼠灌胃，同时设置溶媒对照组和阳性对照组。体外染色体畸变试验选用中国仓鼠肺(CHL)细胞株，在加和不加S₉条件下设0.8、2.0、5.0 mg/mL共3个浓度，同时设置DMEM阴性对照及阳性对照。90天经口毒性试验设置2.5、5.0、10.0 g/kg共3个剂量组，同时设置溶媒对照组，观察SD大鼠亚慢性毒性反应。结果： 急性经口毒性试验显示LNT对小鼠LD₅₀大于20 g/kg；3个致突变试验结果均为阴性；90天经口毒性试验中，雌性大鼠未见明显异常，其未观察到有害作用剂量(NOAEL)为10.0 g/kg，雄性大鼠体质量增长以及摄食量下降，其NOAEL为5.0 g/kg。结论： LNT连续灌胃90天对雌性大鼠无不良影响，可致雄性大鼠体质量增长以及摄食量下降，因此LNT在食品领域应用的安全性需考虑性别差异。

目的： 研究不同剂量的西洋参黄芪组合物在抗疲劳方面的协调作用及优势，筛选出有显著抗疲劳作用的剂量。方法： 将西洋参、黄芪按照1∶3经水提醇沉后取沉淀，干燥获取中药提取物。将提取物按高、中、低剂量(分别为600、300、150 mg/kg)连续灌胃给予小鼠30 d，另设空白对照组和阳性对照组。采用乳酸清除率试验，运动后血清中尿素氮和肌酸激酶含量测定，肝糖原含量测定及负重游泳试验中相关指标的变化来判断不同剂量受试物组动物的耐疲劳性。结果： 与空白对照组比较，各受试物组能够使小鼠血乳酸曲线下面积降低，肝糖原含量增加，运动后机体血清尿素氮与肌酸激酶水平降低，负重游泳试验中的力竭时间增加(P<0.05或P<0.01)。与阳性对照组比较，高剂量组受试物组小鼠血乳酸曲线下面积降低，肝糖原含量增加(P<0.05)。结论： 西洋参黄芪组合物对小鼠有抗疲劳作用且高剂量组抗疲劳效果优于阳性对照物。

水杨酸甲酯作为化妆品中常见的芳香剂、舒缓剂和变性剂，因其特有的冬青香气和镇痛抗炎作用被广泛应用于牙膏、漱口水等驻留型产品中。但因其代谢产物为水杨酸(阿司匹林活性成分)，经皮或口腔暴露存在潜在毒性风险，近年来其安全性受到欧盟、英国等监管机构的高度关注。本文基于国内外最新评估报告，结合毒理学、暴露途径及代谢特征，系统分析水杨酸甲酯在化妆品中的安全阈值、年龄差异限值及风险管控措施，旨在为化妆品安全使用和监管政策制定提供科学依据。

动脉粥样硬化是一种以脂质异常沉积和慢性炎症为特征的慢性血管疾病，巨噬细胞在其进展中起核心作用。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是核受体超家族的关键转录因子，除调控脂肪酸代谢与糖脂平衡外，近年来被发现通过介导巨噬细胞参与调节脂质代谢、抑制炎症反应、驱动M2型抗炎极化、影响血管内皮细胞功能和抑制平滑肌细胞增殖或迁移等，对心血管系统有着保护性作用。本文聚焦PPARγ信号通路调控巨噬细胞功能的最新研究进展，系统阐述其在动脉粥样硬化防治中的作用。

植入类医疗器械为与人体直接接触30 d及以上的高风险第三类医疗器械，其安全性评价对于保障产品器械安全具有重要意义。其中，致癌性评价是这类器械安全性评价的重点与难点，科学开展致癌性评价不仅是产品上市的必要条件，也是监管要求。本文主要介绍植入类医疗器械致癌性的评价方法及其局限性，以期为相关产品评价提供参考。