目的：探讨Yes相关蛋白-转录增强相关结构域小分子抑制剂GNE-7883对食管鳞癌(ESCC)细胞恶性表型的影响及其分子机制。方法：以DMSO为对照，使用不同浓度(8、16、50和100 μmol/L)的GNE-7883处理ESCC KYSE410和KYSE510细胞24或48 h，检测细胞增殖活力、集落形成能力、迁移能力及凋亡率变化，并用逆转录实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot法检测相关分子及信号通路活性蛋白的表达变化。结果：与对照组相比，50 和 100 μmol/L 的 GNE-7883 可显著抑制 KYSE410 和KYSE510细胞的增殖活力和集落形成能力(均为P<0.01)，并可在血清饥饿条件下诱导KYSE410和KYSE510细胞发生显著凋亡(P<0.05)。同时，在血清饥饿条件下，8和16 μmol/L的GNE-7883可显著抑制KYSE410和KYSE510细胞的迁移能力(P<0.01)。分子水平检测结果显示，与对照组相比，常规培养条件下，50 和 100 μmol/L GNE-7883 处理后，ESCC 细胞中与增殖相关的 CTGF、CYR61、c-Myc、p-ERK和p-AKT蛋白表达水平明显降低(P<0.05)；在血清饥饿条件下，50和100 μmol/L GNE-7883处理后，ESCC细胞中凋亡标志分子cleaved PARP、cleaved Caspase-3的表达水平明显升高(P<0.05)，同时伴随CTGF、CYR61、Bcl-2、Bcl-xL、c-Myc、p-ERK和p-AKT蛋白表达水平的降低(P<0.05)。另外，在血清饥饿条件下，8和16 μmol/L GNE-7883处理后，ESCC细胞中CTGF、CYR61、MMP14及p-ERK蛋白表达水平亦较对照组明显下调(P<0.05)。结论：GNE-7883显著抑制ESCC细胞的增殖、迁移及存活能力，并可明显抑制MAPK/ERK和AKT/mTOR信号通路的活性，GNE-7883有可能成为ESCC治疗的候选药物。

目的：筛查健康成人短期PM_2.5暴露后O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因(MGMT) 特异CpG位点甲基化修饰改变及其生物学意义。方法：在PM_2.5高污染地区河北石家庄市河北医科大学招募30名健康男性志愿者进行为期35 d的定组研究，基于个体时间-活动模式评估个体每日PM_2.5外暴露水平；分别在PM_2.5高、低暴露时间点下采集志愿者外周血，分离淋巴细胞提取DNA，采用焦磷酸测序法检测MGMT甲基化水平。同时定量分析尿1-羟基芘(1-OHP)、8-羟基-2′-脱氧鸟苷(8-OHdG)水平和血浆促炎细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)浓度，评估PM_2.5短期暴露对DNA氧化损伤和炎症反应的影响。结果：PM_2.5高暴露时间点前3天的环境PM_2.5平均浓度(110.09 μg/m³)是低暴露时间点(47.37 μg/m³)的2.32倍，PM_2.5内暴露水平指标尿1-OHP浓度是低暴露时间点的1.73倍(P<0.01)，尿8-OHdG和血浆TNF-α浓度分别是低暴露下的1.18倍和1.66倍(均为P<0.01)。PM_2.5高暴露时间点机体DNA氧化损伤和炎症反应增加的同时，MGMT CpG位点1、3、4、5、6、10的甲基化率分别下降37.31%、42.60%、19.69%、15.29%、34.95%和32.12%(均为P<0.05)；其中CpG位点1、3和10的低甲基化修饰不仅与PM_2.5内暴露水平1-OHP呈负相关(β≥-0.40，P<0.05)，还与DNA氧化损伤(β≥-0.46，P<0.05)和炎症反应(β≥-0.26，P<0.05)呈负相关。这些CpG热点甲基化修饰改变均与个体PM_2.5移动平均浓度呈负相关(β≥-0.53，P<0.05)。结论：MGMT基因低甲基化修饰CpG热点1、3和10，与PM_2.5内、外暴露和生物学效应均存在相关性，可作为人群PM_2.5暴露的潜在生物标志物。

目的：宫颈腺癌以其高侵袭性而显著不同于宫颈鳞状细胞癌，且对放疗的响应较低，导致患者预后不良和生存率较低。本研究旨在探讨RUNX家族转录因子1(RUNX1)在宫颈腺癌组织中的表达水平及其与患者预后的关系。方法：收集37例宫颈腺癌患者的肿瘤组织样本，通过免疫组织化学法检测肿瘤组织中RUNX1的表达水平，统计分析其表达水平与患者病理指标以及预后的相关性。利用人类蛋白质图谱(HPA)数据库分析RUNX1在宫颈腺癌组织中的蛋白表达水平。利用GSVA评分和TIMER2.0平台对癌症基因组图谱(TCGA)数据库中的相关宫颈腺癌数据集分别进行信号通路和免疫细胞浸润分析，初步揭示RUNX1在宫颈腺癌中的作用机制。结果：免疫组织化学检测结果与患者临床病理资料进行相关性分析显示，RUNX1蛋白在宫颈腺癌中的高表达与患者的总生存期和病理分期呈显著负相关(P<0.05)。对HPA数据库分析发现RUNX1蛋白在宫颈腺癌组织中的表达水平显著高于正常宫颈组织；通过分析 TCGA 数据库中的宫颈腺癌数据集，GSVA 评分分析显示 RUNX1 高表达主要富集的通路有有丝分裂纺锤体、Hedgehog通路、TGF-β通路、Wnt/β-catenin信号通路和p53通路；免疫细胞浸润分析显示，RUNX1表达与中性粒细胞浸润密切相关。结论：RUNX1在宫颈腺癌中高表达，且RUNX1高表达与患者不良预后显著相关，可能成为宫颈腺癌患者预后预测的潜在标志物。

目的：采用网络药理学分析结合分子对接、体外细胞实验探讨人参环氧炔醇(PND)治疗阿尔茨海默病的作用机制，并验证其对神经细胞的保护作用。方法：基于PharmMapper、GeneCards、STRING等数据库筛选PND治疗阿尔茨海默病的作用靶点并构建蛋白质相互作用网络，通过 GO 及 KEGG 通路富集分析明确特征通路，并利用分子对接技术进行验证。用人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞建立L-谷氨酸诱导的细胞损伤模型，实验组细胞加入不同浓度的PND(10、20、40 μmol/L)预处理，采用CCK-8法检测细胞活性，流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果：构建PND-核心靶点-特征通路-阿尔茨海默病网络，发现PND调控的重要核心靶点包括ALB、AKT1、EGFR、SRC、CASP3、NFKB1、PTGS2、PPARG等，特征通路涉及EGFR通路、C型凝集素受体信号通路、RAS信号通路、PI3K-Akt信号通路和阿尔茨海默病信号通路；分子对接结果表明PND对CYP3A4、APP、EGFR等靶点具有较好的调控作用。体外细胞实验结果显示，L-谷氨酸诱导的神经损伤模型组 SH-SY5Y 细胞存活率较对照组降低(P<0.01)，20 μmol/L PND预处理组细胞存活率高于模型组(P<0.01)；模型组神经细胞总凋亡率为45.23%，10、20、40 μmol/L PND预处理组细胞的凋亡率分别为41.34%、36.96%和21.86%，均低于模型组(P<0.05或P<0.01)。结论：PND具有神经保护作用，并可能通过保护神经细胞从而起到治疗阿尔茨海默病的作用。

目的：探讨肺腺癌患者血浆中低丰度丝切蛋白-1(cofilin-1)与肺腺癌临床病理指标及预后的关系。方法：选取24例具有完整临床信息的肺腺癌患者和52例经术后病理诊断确诊为良性肺部疾患(17例肺结核、25例炎性肉芽肿、10例错构瘤)患者。收集患者的外周血，通过试剂盒纳米磁珠对样本中的低丰度蛋白进行富集，随后进行高分辨质谱鉴定。应用目标-诱饵(TDfdr)算法在R软件中进行差异表达基因的筛选，将伪发现率控制在0.05以内。从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中下载598例肺腺癌组织RNA表达谱和临床数据，进行Kaplan-Meier生存分析和Log-rank检验。结果：在患者血浆低丰度蛋白中，通过质谱鉴定共获得6 563个蛋白，经过TDfdr算法筛选后获得105个差异表达蛋白(其中39个在肺癌血浆样本中低表达，66个高表达)。京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析显示，肺癌样本组低表达蛋白主要参与维持细胞的物质交换、结构稳定及正常运动功能的相关通路，这些通路参与构成了组织发育、稳态和损伤修复的分子基础。而高表达蛋白主要参与和代谢重编程、细胞分裂及运动迁移等功能相关的通路，这些通路有助于维持癌细胞的存活与生长，促进癌细胞的增殖与转移。生物信息学分析发现肌动蛋白解聚因子cofilin-1在肺腺癌患者血浆中高表达(P<0.05)，TCGA数据库中肺腺癌队列的生存分析结果显示cofilin-1高表达与患者总生存期呈负相关(r=-1.48，P<0.05)。结论：肺腺癌患者与良性肺部疾病患者血浆低丰度蛋白表达存在较大差异，cofilin-1在肺腺癌血浆和组织中高表达，且与患者不良预后相关，是一种潜在的肺腺癌血浆分子标志物。

目的：探讨胞质多聚腺苷酸结合蛋白4(PABPC4)在肝癌组织中的表达特征和预后意义，及其对肝癌细胞生物学行为的影响。方法：下载癌症基因组图谱(TCGA)中的肝癌RNA测序数据，分析PABPC4 mRNA表达与患者预后的关系；分别构建PABPC4敲降和过表达的肝癌细胞系，采用实时定量PCR和Western blot检测细胞中PABPC4及干性相关指标mRNA和蛋白的表达，通过CCK-8 法、平板集落形成实验、细胞划痕实验、Transwell 实验等研究 PABPC4 对细胞增殖、迁移、侵袭及干性的影响。结果：TCGA数据库分析结果显示，肝癌组织中PABPC4 mRNA的表达水平随病理分级的增加而逐渐升高，高表达PABPC4 mRNA的患者其总生存时间和无复发生存时间较短(P<0.05)，PABPC4 mRNA表达水平可作为独立的预后风险因素，高表达PABPC4 mRNA的肿瘤组织中Wnt信号通路相关蛋白上调并显著富集。本研究成功构建了PABPC4稳定敲降的HLF细胞和稳定过表达的Huh7细胞，功能实验表明，与对照组相比，敲降PABPC4可显著抑制细胞增殖、迁移、侵袭和集落形成能力(P<0.05)；过表达PABPC4后的作用相反(P<0.05)。此外高表达PABPC4后，细胞干性相关指标(Nanog、OCT4、CD133、SOX2)的mRNA表达水平均较对照组升高(P<0.05或P<0.01)。结论：PABPC4在肝癌中高表达且与不良预后相关，可作为肝癌的独立预后指标。其高表达可增强癌细胞的干性，促进肝癌细胞的增殖、存活、迁移和侵袭等恶性表型，有望成为有潜力的肝癌预后预测和治疗干预靶点。

目的：探讨复方丹参制剂对伊马替尼和N-去甲基伊马替尼在大鼠体内代谢的影响。方法：将30只健康雄性SD大鼠随机分为3组，分别为对照组、复方丹参片组和复方丹参滴丸组。3组均按30 mg/kg给予伊马替尼，此外复方丹参片组和复方丹参滴丸组分别按486和72.9 mg/kg给药，各组均连续灌胃14 d。分别在灌胃后第1和第14天采集大鼠血浆样品，采用超高效液相色谱-质谱联用技术(HPLC-MS/MS)测定血浆中伊马替尼和N-去甲基伊马替尼的浓度。利用DAS2.0软件计算伊马替尼与N-去甲基伊马替尼的药动学参数。结果：与对照组比较，给药后第1天，复方丹参片组大鼠的伊马替尼药时曲线下面积(AUC_0-∞)降低了19.00%(P<0.05)；给药后第14天，复方丹参片组大鼠的伊马替尼AUC_0-24和峰浓度(C_max)分别降低了19.45%和17.84%(P<0.05)，且N-去甲基伊马替尼的AUC_0-24和AUC_0-∞分别降低了29.87%和35.27%(P<0.05)。给药后第1天和第14天，复方丹参滴丸组伊马替尼和N-去甲基伊马替尼的药动学参数与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论：复方丹参片可能影响伊马替尼给药后大鼠的血药浓度，而复方丹参滴丸对大鼠血浆中伊马替尼和N-去甲基伊马替尼的浓度无明显影响。

目的：探讨丙二酰辅酶A脱羧酶(MLYCD)在调控卵巢癌铂类耐药的机制及其临床应用价值。方法：采用卵巢癌组织芯片进行免疫组织化学染色验证不同铂敏感性患者的 MLYCD 表达水平。利用临床蛋白质组肿瘤分析联盟(CPTAC)和癌症基因组图谱(TCGA)数据库，探讨在不同铂敏感性卵巢癌患者中MLYCD蛋白和mRNA的表达水平及其与临床特征的关系，使用pRRophetic算法评估样本对顺铂的敏感性。选取与 MLYCD 表达显著相关的蛋白构建蛋白相互作用网络，用 GEPIA2 数据库检索转录水平上与MLYCD相关的基因，并使用京都基因与基因组百科全书和基因本体方法富集相关的信号通路。采用免疫浸润分析Estimate算法、肿瘤免疫功能障碍和排斥(TIDE)以及免疫表型评分(IPS)评估患者肿瘤组织的免疫浸润状况。使用Western blot验证铂类敏感/耐药卵巢癌细胞株中MLYCD蛋白的表达情况。结果：组织芯片免疫组织化学染色结果及CPTAC数据显示，铂类耐药患者中MLYCD表达水平较铂敏感者升高，并且随肿瘤分期亚阶段(P=0.046)的进展呈上升趋势。CPTAC和TCGA数据库分析结果均表明，MLYCD表达与顺铂耐药性呈正相关(r>0.3，P<0.05)。此外，MLYCD及其相互作用蛋白主要参与促进脂质分解代谢的代谢重编程。Estimate、TIDE和IPS评分显示，相较于低表达组，MLYCD高表达组的卵巢癌组织中，功能障碍性免疫细胞的浸润程度更高，抗肿瘤活性更低。Western blot实验结果显示铂耐药卵巢癌细胞株中MLYCD表达的显著升高(P<0.05)。结论：MLYCD在卵巢癌耐药组织中高表达，且其参与了脂质分解代谢重编程为卵巢癌细胞提供能量。MLYCD可作为卵巢癌铂类耐药标志物和潜在治疗靶点。

目的：评价浆膜腔积液细胞病理学检查联合PAX8、WT-1、p53、p16免疫细胞化学染色对卵巢高级别浆液性癌的诊断效能，确定适合卵巢高级别浆液性癌的浆膜腔积液细胞病理学诊断标准。方法：以128例浆膜腔积液细胞病理学诊断为腺癌且组织病理诊断为卵巢高级别浆液性癌的晚期(III-IV期)患者为研究对象，对患者浆膜腔积液细胞蜡块切片进行免疫细胞化学染色，采用Kappa检验分析PAX8、WT-1、p53、p16在浆膜腔积液与卵巢原发灶中的一致性，以PAX8阳性/WT-1阳性/p53异常表达作为高级别浆液性癌的诊断标准，统计能够分型诊断的病例数。结果：PAX8 的表达水平在浆膜腔积液细胞蜡块和原发灶的一致率为98.31%，Kappa值为0.944(P<0.05)；WT-1一致率为84.43%，Kappa值为0.783(P<0.05)；p53和p16一致率分别为71.9%、73.33%，Kappa值分别为0.547、0.478(P<0.05)。以PAX8阳性/WT-1阳性/p53异常表达为诊断标准时，浆膜腔积液细胞学对高级别浆液性癌的诊断率为67.97%；将p53过表达阈值从70%下调至60%时，可新增13例诊断，诊断率提升至78.13%；在此基础上，当p53为野生型时，结合肿瘤细胞的高级别形态和p16，诊断率可提升至85.94%。结论：PAX8和WT-1在浆膜腔积液样本和卵巢原发灶中的表达一致性较好，而p53和p16表达具有中等的一致性。在浆膜腔积液样本中，通过将p53过表达阳性阈值降低至60%可提高卵巢高级别浆液性癌的诊断率；在p53野生型，当PAX8阳性/WT-1阳性/p16弥漫强阳时，结合肿瘤细胞的高级别形态也可作出提示高级别浆液性癌的诊断。

目的：识别与预后相关的临床血清学指标，建立一种预测舌鳞状细胞癌(TSCC)术后患者预后情况的列线图模型。方法：收集169例在汕头大学医学院附属肿瘤医院接受手术治疗的TSCC患者和相应临床信息，随机分为训练组(118例)和验证组(51例)。在训练组中，通过单因素和多因素Cox回归分析筛选出与TSCC患者总生存期(OS)相关的预后影响因素并构建列线图模型，随后采用赤池信息量准则和贝叶斯信息量准则评估该模型的拟合优度；bootstrap检验的一致性指数和时间依赖的一致性指数评估该模型的区分能力；校正曲线分析评估该模型的预测能力；临床决策曲线分析评估该模型的决策获益率。上述方法同时在验证组中进行分析验证。结果：与TSCC患者OS相关的预后影响因子分别为pTNM分期、羟基丁酸脱氢酶、血液尿素氮、总胆红素、丙氨酸氨基转移酶和B因子，以此构建列线图模型。在训练组中，该列线图的赤池信息量准则和贝叶斯信息量准则分析数值为202.231和209.779，显著低于pTNM分期的216.526和217.784，表明该列线图具有更好的拟合优度。在训练组中，列线图bootstrap检验的一致性指数为0.814，高于pTNM分期的0.683，相同的结果也出现在验证组中，这表明列线图相较于pTNM分期具有更好的区分能力。临床决策曲线分析结果显示，列线图的临床决策曲线也显著高于pTNM分期，表明其具有更好的净获益。校正曲线分析结果显示训练组中列线图预测患者OS的结果与实际情况较为符合。Kaplan-Meier生存分析结果显示出列线图模型可较好地预测训练组中高低风险TSCC患者OS(P<0.01)。上述分析结果在验证组中可得到相应验证。结论：基于TSCC患者的临床特征和临床血清学指标构建并验证的列线图，可能是一种新型且实用的评估术后TSCC患者OS的工具。

目的：探讨V型胶原α2(COL5A2)蛋白表达与胃癌患者临床病理指标和预后的关系。方法：收集胃癌患者的术后组织标本146例，取肿瘤和癌旁组织进行免疫组织化学染色，检测COL5A2蛋白的表达，分析其与患者临床病理指标和预后的关系。分别使用携带短发夹RNA(shRNA)和COL5A2基因载体的慢病毒感染胃癌细胞系(MKN-45和AGS)，获得稳定敲低和稳定过表达COL5A2的胃癌细胞株，并观察MKN-45和AGS胃癌细胞的增殖能力变化。结果：COL5A2蛋白在胃癌患者肿瘤组织中的阳性表达率约为39.7%，较癌旁组织升高。COL5A2 阳性组胃癌患者中 T3~T4 期比例(58.6%)、N1~N3 期比例(63.8%)、III 期比例(56.9%)均高于COL5A2阴性组(分别为36.4%、36.4%、29.5%，均为P<0.05)。生存分析显示，COL5A2阳性组胃癌患者无复发生存率和总体生存率均低于COL5A2阴性的胃癌患者(P<0.05)。过表达COL5A2的胃癌细胞系，细胞增殖显著增强；而敲低COL5A2显著抑制胃癌细胞增殖。结论：COL5A2在胃癌患者肿瘤组织中高表达，且提示更晚的TNM分期和更差的预后，过表达COL5A2可促进胃癌细胞增殖，COL5A2有望成为胃癌患者预后预测的新型生物标志物。

目的：探究聚丙烯酰胺DNA复合材料是否诱发体外培养的中国仓鼠肺细胞(CHL)染色体发生畸变，以评价其是否为致突变物。方法：根据细胞毒试验结果设置染色体畸变试验中的聚丙烯酰胺DNA复合物浓度(分别为1.25、2.5和5 μL/mL)，同时设立阴性对照组和阳性对照组。染色体畸变试验在代谢活化系统存在和不存在两种情况下进行，用聚丙烯酰胺DNA复合材料处理不同时间后(加代谢活化系统时处理时间为4 h，不加代谢活化系统时处理时间分为4和24 h)收集细胞，经低渗、固定、制片、染色处理后，进行染色体的结构和数量分析。结果：细胞毒试验结果显示，聚丙烯酰胺DNA复合材料对CHL细胞无毒性作用。CHL细胞经1.25、2.5和5 μL/mL聚丙烯酰胺DNA复合材料处理后，有代谢活化系统处理组的细胞染色体畸变率分别为4%、4%和7%。无代谢活化组短时处理组的细胞染色体畸变率分别为5%、3%和7%，无代谢活化组连续处理组的染色体畸变率分别为4%、2%和3%。结论：在本试验条件下，未观察到聚丙烯酰胺DNA复合材料对CHL细胞染色体的致畸变作用。

目的：分析育龄女性发生早期自然流产胚胎组织的遗传物质异常情况及其相关影响因素，为降低育龄女性自然流产发生率提供理论依据。方法：采用高通量测序的方法进行99例早期自然流产组织染色体非整倍体和100 kb及以上基因片段微重复或微缺失检测，回顾性分析育龄女性发生早期自然流产的胚胎组织染色体异常的发生率及其与母体相关因素之间的关系。结果：共检出染色体非整倍体和染色体微重复或微缺失异常56例，其中46例为染色体非整倍体异常。流产组织中染色体非整倍体异常的发生率均高于正常核型；流产组织具有致病意义的染色体微重复或微缺失的发生与孕妇年龄有关(P=0.004)。在妊娠产物中检出具有明确致病意义的100 kb及以上染色体微重复或微缺失的发生率随着母亲年龄的增加而升高，随着孕次的增加，胚胎组织发生染色体异常的风险也随之增加(P<0.05)。结论：胚胎染色体异常是导致早期自然流产的主要原因。建议对早期流产组织进行常规的遗传学检查以明确自然流产的病因，并在发现异常后进行父母双方的细胞遗传学检查，以明确是否为遗传或新发突变。

乳腺癌术后上肢淋巴水肿(BCRL)是乳腺癌手术严重的并发症之一，明确其发病机制对于制定相应的防治策略具有重要意义。BCRL的发病机制包括上肢淋巴回流受阻、炎症反应、离子通道功能障碍等，同时受放化疗等多种因素影响。BCRL的预防主要包括早期宣教及康复训练、逆向腋窝淋巴显影、上肢淋巴系统识别保留技术、显微外科预防性淋巴修复。其治疗包括手术及非手术治疗两种方式，其中手术治疗包括病变组织清除术、淋巴静脉旁路手术、自体带血管淋巴结移植术；非手术治疗包括综合消肿治疗、光生物调节治疗、间歇充气压缩泵治疗。新兴的细胞治疗有望摆脱传统疗法需要长期治疗等缺点，具有独特的优势。随着BCRL发生机制的深入研究，更多的防治策略将不断出现并逐步完善，使BCRL的防治趋于规范化。本文对近年来BCRL的发病机制、预防和治疗等方面的研究进展进行了综述。

巨噬细胞是机体先天免疫系统的重要组成部分，在机体感染和肿瘤等疾病的发生发展中扮演关键角色。巨噬细胞具有极强的可塑性，可在不同环境刺激下发生促炎(M1)型和抗炎(M2)型极化。代谢重编程是细胞在应激条件下的自我适应，通过调整代谢途径的活性、代谢产物的合成、分解和分布，赋予细胞新功能以抵抗外在威胁。大量研究发现，巨噬细胞在不同的活化状态下糖代谢、脂质代谢和氨基酸代谢发生重编程，是其发挥吞噬作用、炎症反应和免疫呈递等生物学功能的基础。本文重点阐述了糖类、脂类和氨基酸等营养物质代谢重编程与巨噬细胞极化之间的紧密关系，并探讨了它们在感染和肿瘤发生发展中的关键作用，以期为感染和肿瘤治疗提供新策略。