癌变·畸变·突变

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1. 多聚唾液酸在肿瘤治疗中的研究进展

刘佳文, 乐乐, 梁徐睿, 张志豪, 张涛

癌变·畸变·突变 2025, 37 (2): 170-174. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.02.014

摘要（278）

PDF （1006KB）（591）

多聚唾液酸(PSA)是一类由α-2,8糖苷键连接的线性均一唾液酸多聚物，具有多种生物学活性。PSA不仅在神经系统发育和维持中发挥关键作用，还参与调控肿瘤转移(如乳腺癌、黑色素瘤等)和炎症反应等病理过程。尽管PSA在肿瘤发展中的作用机制已引起广泛关注，但其在抗肿瘤药物研发中的应用仍处于初步探索阶段，相关研究分散且缺乏系统性总结。此外，基于PSA的药物递送系统因其独特的生物相容性和靶向性，展现出巨大的潜力，但相关进展尚未得到全面梳理。因此，本文旨在系统综述PSA在抗肿瘤药物研发中的最新进展，并探讨基于PSA的药物递送系统的设计策略和应用前景。

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2. 甘草酸对人肺腺癌细胞的作用及其机制研究

黄吉, 李子烜, 徐嘉琪, 罗绣, 孙震晓

癌变·畸变·突变 2025, 37 (1): 56-62. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.01.010

摘要（349）

PDF （2749KB）（557）

目的：探究甘草酸对体外培养的人肺腺癌细胞的作用及其作用机制。方法： MTT法检测0.5~6 mmol/L的甘草酸作用人肺腺癌A549细胞、NCI-H1299细胞及人正常肺上皮Beas-2b细胞、人脐静脉内皮HUVECs细胞48 h后对其生长活力的影响；流式细胞术测定4 mmol/L甘草酸处理48 h对A549细胞周期及凋亡的影响；网络药理学方法预测甘草酸抗肺腺癌关键靶点及其通路；逆转录实时荧光定量PCR(RT-qPCR)及Western blot法验证甘草酸作用于A549细胞的关键靶点。结果： 1~6 mmol/L甘草酸作用48 h可显著抑制人肺腺癌A549和NCI-H1299细胞的活力，但对人肺正常上皮Beas-2b细胞及人脐静脉内皮HUVECs细胞的抑制作用较弱。4 mmol/L甘草酸作用A549细胞48 h后，对照组凋亡细胞比例为(3.73±1.43)%，甘草酸作用组的凋亡细胞比例为(44.41±10.28)%；对照组G₀/G₁期细胞比例为(45.7±0.98)%，甘草酸作用组比例为(53.03±2.25)%。网络药理学预测甘草酸抗肺腺癌关键靶点有caspase 3、STAT3、SRC、MMP9及PTGS2，涉及细胞凋亡、周期阻滞、氧化应激等信号通路；实验发现，甘草酸可显著降低A549细胞SRC mRNA和PTGS2 mRNA表达，抑制p-STAT3的表达，激活caspase 3的裂解活化。结论：体外研究发现，一定浓度的甘草酸可杀伤人肺腺癌细胞A549，主要机制是诱导人肺腺癌细胞周期阻滞和凋亡，可能涉及SRC、PTGS2、p-STAT3的表达水平下调及caspase 3激活。

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3. 沉默信息调节因子1在急性肺损伤中作用的研究进展

邓紫丰, 师敏婕, 詹天豪, 马耀, 刘建豪, 马丞飞, 赵昱舜, 李嘉, 刘江正, 孔德钦

癌变·畸变·突变 2025, 37 (1): 72-74,80. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.01.012

摘要（313）

PDF （848KB）（246）

急性肺损伤(ALI)是一种常见的危重症，具有高发病率和高死亡率，其发病机制复杂，治疗手段有限。沉默信息调节因子1(SIRT1)是一种高度保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性去乙酰化酶，具有调控基因转录、能量代谢和细胞衰老等多种生物学功能，广泛参与多种生理病理过程。近年来，SIRT1在ALI中的作用逐渐受到关注。本文从调节基因转录、抗衰老和调控氧化应激等三个方面重点介绍了SIRT1的生物学功能，阐述了其在ALI中的表达变化，并从抑制炎症反应、减轻细胞凋亡和焦亡、调控氧化应激等方面解析SIRT1在ALI中发挥保护作用的机制。本文还总结了miRNA、小分子激动剂等通过靶向SIRT1发挥救治作用的研究进展，因此，靶向SIRT1的救治具有巨大临床转化潜力，其深入研究将为ALI提供新的治疗策略和思路。

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4. 铜死亡相关基因COX17在食管癌中的表达及其对Eca109细胞功能的影响

卢宛瑶, 刘伊宁, 沙巴海提·吾斯曼, 艾乐宇, 胡晓文, 李静蕾, 钟炫宇, 艾米热拉·米尔喀迪尔, 伊娜, 刘玲

癌变·畸变·突变 2025, 37 (1): 45-51. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.01.008

摘要（453）

PDF （3485KB）（237）

目的：探讨铜死亡相关基因COX17在食管癌中的表达及其对食管癌Eca109细胞功能的影响。方法：利用UALCAN数据库分析COX17 mRNA表达水平与食管癌患者临床病理特征的相关性。采用免疫组织化学法检测15对食管癌及其对应癌旁组织中COX17蛋白的表达，并进行临床病理资料分析。另采用siRNA干扰敲降食管癌Eca109细胞中COX17的表达，用Western blot检测siR-COX17敲降的效果，并通过CCK-8试验、划痕试验以及Transwell试验检测COX17表达下调时对Eca109细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。结果： UALCAN数据分析显示，与正常对照组比较，COX17 mRNA表达水平在食管癌组织中明显升高，且与肿瘤临床分期、病理分级、性别、年龄、种族具有相关关系(P<0.05)。免疫组织化学法检测结果显示，COX17蛋白在食管癌组织中的表达高于对应癌旁组织，且COX17蛋白的表达水平与病理分级和淋巴结转移相关，差异均具有统计学意义(P<0.05)。siRNA转染后，COX17蛋白在Eca109细胞中的表达水平明显低于对照组，且敲低COX17后抑制了食管癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力。结论：铜死亡相关基因COX17在食管癌中高表达并与预后相关，其可能参与了食管癌的生物学恶性进展。

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5. Ames试验阳性结果原因及后续试验方法选择的研究进展

吴辉, 耿兴超, 李晓瑜, 文海若

癌变·畸变·突变 2025, 37 (1): 85-89. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.01.015

摘要（521）

PDF （945KB）（235）

遗传毒性试验是药物非临床安全性评价的重要组成部分，主要用于药物早期致癌性风险评价。近年来，新靶点和创新药效结构的药物大量涌现，遗传毒性或致癌性结果呈阳性的创新药物数量大幅增加。然而，有研究显示细菌回复突变试验(Ames)结果为阳性的化合物中约1/3为非致癌物。本文回顾了致突变性与致癌性风险间的关联，Ames试验阳性结果的原因及当前国际上对Ames试验阳性结果的药物的监管要求，总结了可供选择的后续体内试验方法，并提出当药物在非临床安全性评价中Ames试验结果为阳性时的评价思路和机制研究策略，为药物研发及评价提供借鉴。

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6. 食管鳞癌中STMN3高表达及其促癌作用机制

郭婧, 谢观超, 王意浓, 蔡岩, 张钰, 王明荣, 郝佳洁

癌变·畸变·突变 2025, 37 (2): 89-95,104. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.02.001

摘要（350）

PDF （2159KB）（179）

目的：分析STMN3在食管鳞癌中的表达情况，研究其对食管鳞癌细胞恶性表型的影响及相关调控机制。方法：利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析STMN3 mRNA在不同肿瘤中的表达情况及其与患者临床病理指标之间的相关性，癌症细胞系百科全书(CCLE)数据库分析食管鳞癌细胞系中STMN3 mRNA的表达情况。采用Western blot法检测食管鳞癌细胞系中STMN3蛋白及其调控的下游蛋白的表达水平；分别采用RT-qPCR和Western blot法检测STMN3 siRNA转染在食管癌细胞系中的敲低效率；用细胞增殖、集落形成及细胞凋亡实验检测STMN3对食管鳞癌细胞恶性表型的影响。结果：与对照组比较，STMN3 mRNA在食管鳞癌及多种肿瘤组织中高表达，且高表达的食管鳞癌患者预后较差(P<0.05)。敲低STMN3可显著降低食管鳞癌细胞的增殖和集落形成能力(P<0.01)。Western blot结果显示，敲低STMN3后，表皮生长因子受体(EGFR)的蛋白表达水平，EGFR、核糖体蛋白S6、非受体酪氨酸激酶SRC的磷酸化水平均降低。结论：STMN3在食管鳞癌组织中高表达，且STMN3通过激活EGFR相关信号通路促进食管鳞癌细胞的增殖。

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7. 育龄女性早期自然流产组织染色体非整倍体研究

朱雨露, 徐岚

癌变·畸变·突变 2025, 37 (3): 252-256. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.03.013

摘要（212）

PDF （975KB）（147）

目的：分析育龄女性发生早期自然流产胚胎组织的遗传物质异常情况及其相关影响因素，为降低育龄女性自然流产发生率提供理论依据。方法：采用高通量测序的方法进行99例早期自然流产组织染色体非整倍体和100 kb及以上基因片段微重复或微缺失检测，回顾性分析育龄女性发生早期自然流产的胚胎组织染色体异常的发生率及其与母体相关因素之间的关系。结果：共检出染色体非整倍体和染色体微重复或微缺失异常56例，其中46例为染色体非整倍体异常。流产组织中染色体非整倍体异常的发生率均高于正常核型；流产组织具有致病意义的染色体微重复或微缺失的发生与孕妇年龄有关(P=0.004)。在妊娠产物中检出具有明确致病意义的100 kb及以上染色体微重复或微缺失的发生率随着母亲年龄的增加而升高，随着孕次的增加，胚胎组织发生染色体异常的风险也随之增加(P<0.05)。结论：胚胎染色体异常是导致早期自然流产的主要原因。建议对早期流产组织进行常规的遗传学检查以明确自然流产的病因，并在发现异常后进行父母双方的细胞遗传学检查，以明确是否为遗传或新发突变。

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8. 卷烟烟气诱导慢性阻塞性肺疾病的评估模型和组学技术应用研究进展

冯博洋, 李翔, 李泽之, 谢复炜, 张晓兵

癌变·畸变·突变 2025, 37 (1): 75-80. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.01.013

摘要（240）

PDF （883KB）（131）

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种普遍存在的慢性呼吸道疾病，在全球范围内，COPD的发病率和死亡率持续上升，已成为主要的疾病死亡原因之一。卷烟烟气被认为是COPD发生和进展的危险因素之一，其涉及的机制异常复杂，包括氧化应激、炎症、蛋白酶-抗蛋白酶平衡紊乱、细胞凋亡，甚至免疫衰老等多个方面。本文综述了常见的卷烟烟气诱导COPD的体内外模型，以及其在基因组学、转录组学、蛋白质组学以及代谢组学方面的研究进展，为进行卷烟烟气诱导COPD的实验研究提供参考依据。

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9. 咖啡酸苯乙酯对硫芥诱导小鼠急性肺损伤的保护作用研究

曹猛, 王振, 高天, 于卫华, 刘江正, 孔德钦, 吴昊, 龙子, 王钊, 刘瑞, 海春旭

癌变·畸变·突变 2025, 37 (1): 8-15. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.01.002

摘要（351）

PDF （5660KB）（127）

目的：针对小鼠由糜烂性毒剂2-氯乙基乙基硫醚(CEES)暴露引起的急性肺损伤，研究咖啡酸苯乙酯(CAPE)的保护作用及相关机制。方法： 40只雄性C57BL/6小鼠，采用雾化吸入10%的CEES构建急性肺损伤模型，染毒1、25和49 h后分别给予CAPE(10 mg/kg)进行治疗。染毒后第3天检测小鼠肺功能指标呼吸时间(Ti)、吸气时间(Te)和松弛时间(Tr)和每分钟通气量(MVb)；然后处死小鼠，采集血清和肺组织，检测体质量和肺体比，HE染色后进行组织病理学检测；使用DHE荧光探针检测肺组织活性氧(ROS)水平；试剂盒检测丙二醛(MDA)含量、过氧化氢酶(CAT)和超氧化物歧化酶(SOD)含量；RT-qPCR法检测肺组织抗氧化分子CAT、促炎分子TNF-α和IL-6的mRNA表达水平；ELISA试剂盒检测血清炎症因子TNF-α和IL-6含量。结果： CEES雾化吸入3 d后与CEES染毒组小鼠相比，CAPE治疗组小鼠肺功能指标Ti、Te、Tr和MVb显著恢复(均为P<0.05)，肺组织病理损伤程度减轻，同时肺组织ROS水平和MDA含量显著减少，伴有CAT和SOD含量增加(均为P<0.05)。此外，CAPE治疗组小鼠的肺组织及血清TNF-α和IL-6含量较CEES染毒组显著降低(均为P<0.05)。结论： CAPE通过抗炎抗氧化作用可有效缓解CEES诱导的小鼠急性肺损伤，可能是糜烂性毒剂的候选治疗药物。该研究为糜烂性毒剂中毒治疗的干预措施和潜在治疗药物研究奠定了基础。

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10. 一种猪源可吸收防粘连材料的免疫学风险评价

邵安良, 陈丽媛, 藤川佳之, 矢贺雄太, 陈亮

癌变·畸变·突变 2025, 37 (2): 157-161. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.02.011

摘要（232）

PDF （3499KB）（127）

目的：评价一种猪源可吸收防粘连材料的免疫学风险。方法：SPF级BALB/c小鼠60只，雌雄各半。随机分为空白对照组、阳性对照组和受试物组，每组20只。空白对照组仅进行手术操作，不植入材料。阳性对照组小鼠皮下注射牛血清白蛋白与完全弗氏佐剂等体积混合物，每周免疫1次，共免疫4次。受试物组小鼠在背部皮下植入7 cm²的一种猪源可吸收防粘连材料。受试物植入4和8周后，每组小鼠分别处死10只(雌雄各半)，然后收集小鼠的血液、脾脏、胸腺、植入物及其周围组织等标本。采用酶联免疫吸附试验检测血清中的总抗体浓度，采用细胞因子微球检测技术检测血清细胞因子IFN-γ、IL-6和IL-12p70的浓度，采用CCK-8法检测淋巴细胞增殖情况，用电子天平称取脾脏和胸腺的质量，采用HE染色分析脾脏、胸腺及局部植入物组织病理学变化。结果：与空白对照组相比，受试物植入4周和8周后的总抗体浓度、细胞因子表达浓度、淋巴细胞增殖、免疫器官质量及系数差异均无统计学意义(P>0.05)。植入4周后，受试物组小鼠的组织切片空腔边缘可见一些不规则分布的红染植入物，组织学评分为27.7分。植入8周后，受试物组小鼠组织切片内未见植入物，组织学评分为3.4分。结论：在本试验条件下，猪源可吸收防粘连材料皮下植入后未对小鼠免疫系统造成明显不良影响，发生免疫毒性的风险较低。

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11. 人参环氧炔醇治疗阿尔茨海默病的作用机制研究

张尉江, 杨洁, 于智颖, 贺江华, 徐文娟

癌变·畸变·突变 2025, 37 (3): 196-201. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.03.004

摘要（239）

PDF （3364KB）（117）

目的：采用网络药理学分析结合分子对接、体外细胞实验探讨人参环氧炔醇(PND)治疗阿尔茨海默病的作用机制，并验证其对神经细胞的保护作用。方法：基于PharmMapper、GeneCards、STRING等数据库筛选PND治疗阿尔茨海默病的作用靶点并构建蛋白质相互作用网络，通过 GO 及 KEGG 通路富集分析明确特征通路，并利用分子对接技术进行验证。用人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞建立L-谷氨酸诱导的细胞损伤模型，实验组细胞加入不同浓度的PND(10、20、40 μmol/L)预处理，采用CCK-8法检测细胞活性，流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果：构建PND-核心靶点-特征通路-阿尔茨海默病网络，发现PND调控的重要核心靶点包括ALB、AKT1、EGFR、SRC、CASP3、NFKB1、PTGS2、PPARG等，特征通路涉及EGFR通路、C型凝集素受体信号通路、RAS信号通路、PI3K-Akt信号通路和阿尔茨海默病信号通路；分子对接结果表明PND对CYP3A4、APP、EGFR等靶点具有较好的调控作用。体外细胞实验结果显示，L-谷氨酸诱导的神经损伤模型组 SH-SY5Y 细胞存活率较对照组降低(P<0.01)，20 μmol/L PND预处理组细胞存活率高于模型组(P<0.01)；模型组神经细胞总凋亡率为45.23%，10、20、40 μmol/L PND预处理组细胞的凋亡率分别为41.34%、36.96%和21.86%，均低于模型组(P<0.05或P<0.01)。结论：PND具有神经保护作用，并可能通过保护神经细胞从而起到治疗阿尔茨海默病的作用。

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12. 甘草酸通过抑制OGT-MDH1信号通路减轻三阴性乳腺癌对紫杉醇的耐药性

于凭洋, 李金阳, 窦赫, 肖敏

癌变·畸变·突变 2025, 37 (1): 33-38. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.01.006

摘要（366）

PDF （3056KB）（116）

目的：紫杉醇耐药是三阴性乳腺癌化疗失败的重要原因之一，本研究探讨甘草酸(GA)对三阴性乳腺癌紫杉醇(PTX)耐药细胞的增敏效果，并研究其机制。方法：以对紫杉醇耐药的MDA-MB-231细胞和BT-20细胞为研究对象，将细胞分为PTX处理组，及低、中、高剂量GA联用组(在PTX处理的基础上，分别加入2.5、5、10 μmol/L的GA)，采用磺酰罗丹明B比色法检测细胞活力。将细胞分为DMSO对照组、40 nmol/L PTX处理组、10 μmol/L GA处理组、40 nmol/L PTX和10 μmol/L GA联用组，采用细胞集落形成实验检测细胞增殖活力，流式细胞术检测细胞凋亡，Western blot实验检测Bcl-2、Bax、c-PARP、OGT和MDH1蛋白水平。结果：使用2.5、5和10 μmol/L GA联用PTX处理PTX耐药细胞5 d，磺酰罗丹明B比色法检测结果显示与PTX组相比，GA联用PTX导致三阴性乳腺癌PTX耐药细胞活力下降并呈剂量依赖性。细胞集落形成实验结果显示，与对照组比较，GA联用PTX组细胞的集落形成率降低。流式细胞术结果显示，与PTX组比较，GA联用PTX处理耐药MDA-MB-231细胞48和72 h后，subG1群细胞的比例增加。Western blot实验显示GA联用PTX组细胞Bcl-2蛋白表达水平降低，Bax和c-PARP的蛋白表达水平升高。Western blot实验结果显示GA联用PTX显著抑制O-GlcNAcylation糖基化修饰、OGT和MDH1蛋白的表达水平。结论：甘草酸可以通过抑制OGT-MDH1信号通路显著增强PTX耐药细胞对紫杉醇的敏感性，减轻三阴性乳腺癌对紫杉醇的耐药性。

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13. PM_2.5短期暴露人群外周血淋巴细胞MGMT甲基化修饰改变及其生物学意义

刘文洁, 叶丽珠, 蒋悦, 陈燊, 陈雯

癌变·畸变·突变 2025, 37 (3): 183-189. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.03.002

摘要（266）

PDF （1340KB）（115）

目的：筛查健康成人短期PM_2.5暴露后O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因(MGMT) 特异CpG位点甲基化修饰改变及其生物学意义。方法：在PM_2.5高污染地区河北石家庄市河北医科大学招募30名健康男性志愿者进行为期35 d的定组研究，基于个体时间-活动模式评估个体每日PM_2.5外暴露水平；分别在PM_2.5高、低暴露时间点下采集志愿者外周血，分离淋巴细胞提取DNA，采用焦磷酸测序法检测MGMT甲基化水平。同时定量分析尿1-羟基芘(1-OHP)、8-羟基-2′-脱氧鸟苷(8-OHdG)水平和血浆促炎细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)浓度，评估PM_2.5短期暴露对DNA氧化损伤和炎症反应的影响。结果：PM_2.5高暴露时间点前3天的环境PM_2.5平均浓度(110.09 μg/m³)是低暴露时间点(47.37 μg/m³)的2.32倍，PM_2.5内暴露水平指标尿1-OHP浓度是低暴露时间点的1.73倍(P<0.01)，尿8-OHdG和血浆TNF-α浓度分别是低暴露下的1.18倍和1.66倍(均为P<0.01)。PM_2.5高暴露时间点机体DNA氧化损伤和炎症反应增加的同时，MGMT CpG位点1、3、4、5、6、10的甲基化率分别下降37.31%、42.60%、19.69%、15.29%、34.95%和32.12%(均为P<0.05)；其中CpG位点1、3和10的低甲基化修饰不仅与PM_2.5内暴露水平1-OHP呈负相关(β≥-0.40，P<0.05)，还与DNA氧化损伤(β≥-0.46，P<0.05)和炎症反应(β≥-0.26，P<0.05)呈负相关。这些CpG热点甲基化修饰改变均与个体PM_2.5移动平均浓度呈负相关(β≥-0.53，P<0.05)。结论：MGMT基因低甲基化修饰CpG热点1、3和10，与PM_2.5内、外暴露和生物学效应均存在相关性，可作为人群PM_2.5暴露的潜在生物标志物。

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14. 饮用水中微塑料污染及其对健康的损害效应的研究进展

武新月, 梁婕, 张薇, 卞倩

癌变·畸变·突变 2025, 37 (1): 81-84,89. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.01.014

摘要（714）

PDF （943KB）（114）

近年来，塑料制品得到广泛使用，而释放到环境中的塑料难以降解，可在水环境等介质中长期存在。在外界条件的影响下，这些塑料会形成小的碎片，其中粒径小于5 mm的颗粒称为微塑料。微塑料的全球性污染受到普遍关注，饮用水中的微塑料污染形势不容乐观，可能会损害人体健康。研究发现微塑料对不同的生物体产生了不同的毒理学效应，包括氧化应激、炎症反应、破坏肠道微生物和生殖毒性等。本文对国内外饮用水中微塑料污染的现状及其对健康的损害、微塑料对机体毒性的作用机制进行综述，以期为微塑料毒性作用的进一步研究提供参考。

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15. 环状RNA同源域相互作用蛋白激酶3在三阴性乳腺癌细胞侵袭中的作用及机制

吕洁, 陈中华, 王博

癌变·畸变·突变 2025, 37 (1): 39-44,51. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.01.007

摘要（300）

PDF （2215KB）（113）

目的：研究环状RNA同源域相互作用蛋白激酶3(circHIPK3)在三阴性乳腺癌(TNBC)细胞侵袭中的调控作用及机制。方法：收集2022年1月—2023年6月手术切除的TNBC组织及对应癌旁组织各40例、非三阴性乳腺癌组织及对应的癌旁组织各40例，采用荧光定量PCR法(qPCR)检测circHIPK3的表达水平。同时培养人正常乳腺上皮细胞株MCF10A，非三阴性乳腺癌细胞株MCF-7、SK-BR-3，TNBC细胞株HCC1806、MDA-MB-231、HCC-70，采用qPCR检测circHIPK3的表达水平，依据其表达水平，筛选出circHIPK3表达水平最高的MDA-MB-231细胞用于后续试验。筛选出敲低circHIPK3效果最显著的siRNA序列，然后将circHIPK3 siRNA和miR-485-3共转染MDA-MB-231细胞，采用qPCR检测circHIPK3、miR-485-3p的表达，采用Western blot法检测FGF2的蛋白表达，Transwell侵袭试验检测细胞侵袭数目。结果：乳腺癌组织中circHIPK3的相对表达水平高于对应的癌旁组织(P<0.05)；TNBC组织中circHIPK3的相对表达水平高于非三阴性乳腺癌组织(P<0.05)；TNBC细胞株中circHIPK3的相对表达水平高于非三阴性乳腺癌细胞株和正常乳腺癌上皮细胞株(P<0.05)，且MDA-MB-231细胞中circHIPK3的表达水平高于HCC1806、HCC-70细胞(P<0.05)；与转染siRNA对照序列的细胞比较，转染circHIPK3 siRNA的MDA-MB-231细胞中circHIPK3、FGF2蛋白的表达水平及细胞侵袭数目降低，miR-485-3p的表达水平升高(P<0.05)；与转染miRNA对照序列的细胞比较，转染miR-485-3p抑制物的MDA-MB-231细胞(与circHIPK3 siRNA共转染)中miR-485-3p的表达水平降低，FGF2蛋白的表达水平及细胞侵袭数目增加(P<0.05)。结论： circHIPK3促进TNBC细胞侵袭，其可能的机制为通过抑制miR-485-3p的表达进而促进FGF2蛋白的表达。

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16. 衰老肿瘤相关成纤维细胞及其在肿瘤进展中的作用

冯英瑛, 肖汀, 冯林

癌变·畸变·突变 2025, 37 (4): 308-309,335. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.04.013

摘要（298）

PDF （906KB）（111）

衰老肿瘤相关成纤维细胞(senCAF)作为肿瘤微环境的重要组成部分，因其分泌衰老相关分泌表型(SASP)因子，如IL-6、IL-8和基质金属蛋白酶(MMP)等，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和免疫抑制。此外，senCAF还能增强肿瘤对化疗、放疗和免疫治疗的耐受性，使传统疗法的抗癌效果降低。本文围绕senCAF的分子特征、诱导因素及其在肿瘤进展中的作用进行综述。

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17. RUNX家族转录因子1在宫颈腺癌组织中的表达水平及其与患者预后的关系

郭艾, 黄宁, 张菁, 张媛媛, 安菊生, 刘梅

癌变·畸变·突变 2025, 37 (3): 190-195. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.03.003

摘要（245）

PDF （2392KB）（109）

目的：宫颈腺癌以其高侵袭性而显著不同于宫颈鳞状细胞癌，且对放疗的响应较低，导致患者预后不良和生存率较低。本研究旨在探讨RUNX家族转录因子1(RUNX1)在宫颈腺癌组织中的表达水平及其与患者预后的关系。方法：收集37例宫颈腺癌患者的肿瘤组织样本，通过免疫组织化学法检测肿瘤组织中RUNX1的表达水平，统计分析其表达水平与患者病理指标以及预后的相关性。利用人类蛋白质图谱(HPA)数据库分析RUNX1在宫颈腺癌组织中的蛋白表达水平。利用GSVA评分和TIMER2.0平台对癌症基因组图谱(TCGA)数据库中的相关宫颈腺癌数据集分别进行信号通路和免疫细胞浸润分析，初步揭示RUNX1在宫颈腺癌中的作用机制。结果：免疫组织化学检测结果与患者临床病理资料进行相关性分析显示，RUNX1蛋白在宫颈腺癌中的高表达与患者的总生存期和病理分期呈显著负相关(P<0.05)。对HPA数据库分析发现RUNX1蛋白在宫颈腺癌组织中的表达水平显著高于正常宫颈组织；通过分析 TCGA 数据库中的宫颈腺癌数据集，GSVA 评分分析显示 RUNX1 高表达主要富集的通路有有丝分裂纺锤体、Hedgehog通路、TGF-β通路、Wnt/β-catenin信号通路和p53通路；免疫细胞浸润分析显示，RUNX1表达与中性粒细胞浸润密切相关。结论：RUNX1在宫颈腺癌中高表达，且RUNX1高表达与患者不良预后显著相关，可能成为宫颈腺癌患者预后预测的潜在标志物。

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18. 咖啡酸苯乙酯对光气诱导大鼠急性肺损伤的保护作用及其机制

高天, 王振, 曹猛, 李飞, 师敏婕, 刘江正, 刘瑞, 吴昊, 海春旭

癌变·畸变·突变 2025, 37 (2): 113-120. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.02.004

摘要（246）

PDF （1874KB）（107）

目的：探讨窒息性毒剂光气诱导的大鼠急性肺损伤模型中的机制及咖啡酸苯乙酯(CAPE)的保护作用。方法：将30只SD大鼠随机分为阴性对照组、阳性对照组、光气染毒组和CAPE干预组，光气浓度10 mg/L，动态染毒3 min。染毒后6 h观察大鼠肺组织病理学改变，检测大鼠肺功能、计算肺系数，分别采用试剂盒检测肺组织总抗氧化能力(T-AOC)、MDA浓度、MPO浓度、GSH浓度、CAT活力、SOD活力，BCA法检测肺泡灌洗液(BALF)蛋白浓度，荧光定量PCR(qPCR)法检测大鼠肺组织TNF-α和IL-1β mRNA相对表达水平，ELISA法检测大鼠血清中TNF-α和IL-1β浓度，Western blot法检测大鼠肺组织DJ-1、Nrf2、Keap1、SOD相对表达水平。结果：与对照组比较，10 mg/L光气染毒后大鼠肺部结构改变明显，肺组织MDA浓度、MPO浓度、SOD活力、BALF蛋白浓度均高于对照组(P<0.01)；光气染毒组大鼠肺组织GSH浓度、CAT活力和T-AOC均低于对照组(P<0.01)；染毒组大鼠血清中TNF-α和IL-1β浓度高于对照组(P<0.01)；大鼠肺组织TNF-α和IL-1β mRNA表达水平高于对照组(P<0.01)；光气染毒组DJ-1蛋白表达水平显著低于对照组(P<0.05)。在光气染毒条件下，CAPE干预组大鼠肺部损伤改善，肺组织MDA浓度、MPO浓度、SOD活力均低于染毒组(P<0.01)；GSH浓度、CAT活力和T-AOC高于染毒组(P<0.01)；大鼠血清中TNF-α和IL-1β浓度显著低于染毒组(P<0.01)；肺组织中TNF-α和IL-1β mRNA相对表达水平低于染毒组(P<0.01)；肺组织中DJ-1蛋白表达水平上调(P<0.05)。结论：窒息性毒剂光气染毒能够导致大鼠肺部损伤，DJ-1分子表达降低，CAPE能够减轻光气诱导的肺损伤，抑制肺部炎症和氧化应激，其机制可能与抗氧化和抗炎有关。

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19. 赖氨酰羟化酶2对肝细胞癌患者预后及肿瘤免疫浸润的影响

王伟, 周瑶, 应万涛, 孙薇, 邢美宁

癌变·畸变·突变 2025, 37 (2): 96-104. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.02.002

摘要（271）

PDF （1734KB）（107）

目的：探究赖氨酰羟化酶2(PLOD2)在肝细胞癌(HCC)中的生物学功能，及其对患者预后和肿瘤免疫浸润的影响。方法：通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析PLOD2在HCC中的表达，统计分析评估PLOD2表达与HCC临床病理特征之间的相关性及其预后价值，基因集富集分析(GSEA)揭示与PLOD2表达相关的信号通路。通过慢病毒介导的shRNA技术构建稳定敲低PLOD2的人肝癌细胞Huh7细胞系，并用Western blot法验证敲低效果。用CCK-8法、Transwell小室法和划痕实验验证PLOD2对Huh7细胞生物学行为的影响。用单样本基因集富集分析(ssGSEA)研究PLOD2表达与HCC免疫浸润之间的相关性。结果：生物信息学分析结果显示，与正常肝组织比较，PLOD2在HCC中显著高表达(P<0.05或P<0.01)，并与患者年龄、T分期、病理分期、肿瘤状态、组织学分级和AFP水平呈正相关(P<0.05)。生存分析显示，PLOD2高表达组的中位生存时间均短于低表达组(P<0.05)，PLOD2诊断HCC的受试者工作特征曲线下面积为0.656，提示PLOD2在HCC的诊断和预后预测中存在参考价值。此外，GSEA揭示了PLOD2高表达相关的信号通路包括癌通路、细胞周期、黏着斑等。细胞转染实验表明，与正常对照组细胞相比，敲低PLOD2能显著抑制Huh7细胞的增殖、侵袭和迁移能力(P<0.05)，在敲低PLOD2的Huh7细胞中恢复表达PLOD2后细胞的迁移能力显著回升(P<0.05)。PLOD2高表达与HCC中Th2细胞浸润水平呈正相关(r=0.372，P<0.01)，而与Th17和pDC等细胞免疫浸润水平呈负相关(r=-0.310，P<0.01)。结论：本研究揭示了PLOD2在HCC进展中的重要作用，PLOD2高表达与HCC患者的不良预后相关，可能通过调节免疫细胞的浸润和功能，在免疫抑制微环境中发挥关键作用。

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20. 四氧化二氮诱导急性肺损伤的机制及救治研究进展

李宏伟, 刘江正, 孔德钦, 孙明继

癌变·畸变·突变 2025, 37 (2): 166-169,174. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.02.013

摘要（313）

PDF （931KB）（104）

四氧化二氮(N₂O₄)作为一种常用的火箭液体推进剂，其泄漏及吸入可导致严重的急性肺损伤(ALI)，甚至急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，对人员健康构成重大威胁。四氧化二氮吸入后可引起氧化应激、炎症反应、肺泡表面活性物质改变等关键病理生理过程，目前尚无特效解毒药物，但综合救治措施如高流量吸氧、抗泡剂应用、糖皮质激素冲击疗法等已显示出一定的治疗效果。本文对四氧化二氮的理化特点与毒作用特性、诱导急性肺损伤的机制、救治策略及药物干预效果的研究进展进行了综述，以期为四氧化二氮诱导急性肺损伤的临床决策提供参考。

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21. 北京市超细颗粒物短期暴露与儿童肺炎发病风险的关联研究

单旭阳, 徐洪兵, 徐慧颖, 关新朋, 方嘉堃, 王童, 徐保平, 张琪, 黄薇

癌变·畸变·突变 2025, 37 (1): 1-7. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.01.001

摘要（370）

PDF （1314KB）（102）

目的：探究超细颗粒物及不同粒径范围颗粒物短期暴露对儿童肺炎发病风险的影响。方法：从首都医科大学附属北京儿童医院、中日友好医院收集2015—2020年0~14岁儿童肺炎急诊数据。通过固定监测站点监测同期空气动力学直径5~560 nm的大气颗粒物数浓度(PNC)以及常规大气污染物浓度。采用时间分层的病例交叉对照研究设计和条件logistic回归模型分析颗粒物短期暴露与儿童肺炎发病风险的关联，并根据年龄、性别、就诊季节进行分层分析。结果： 5~560 nm粒径范围颗粒物短期暴露会导致0~14岁儿童肺炎发病风险上升。粒径5~25、25~100、100~560 nm的颗粒物及超细颗粒物累积滞后0~7 d暴露浓度每升高四分位数间距(IQR)，儿童肺炎发病风险分别上升11.3%[OR=1.113，95%CI(1.063，1.164)]、21.8%[OR=1.218，95%CI(1.159，1.280)]、7.0%[OR=1.070，95%CI(1.037，1.104)]、20.0%[OR=1.200，95%CI(1.143，1.260)]。分层分析结果显示，在冷季超细颗粒物对儿童的肺炎发病风险影响更明显，其累积滞后0~7 d暴露浓度每升高四分位间距，肺炎发病风险上升24.2%[OR=1.242，95%CI(1.178，1.309)]。结论： 5~560 nm粒径大气颗粒物，特别是超细粒径尺度颗粒物短期暴露会增加城市地区儿童肺炎的发病风险。

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22. 电离辐射对体外血管内皮细胞早衰的影响

伊如罕, 陆雪, 蔡恬静, 高玲

癌变·畸变·突变 2025, 37 (1): 16-20. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.01.003

摘要（317）

PDF （3975KB）（98）

目的：探讨人微血管内皮细胞(HMEC-1)在电离辐射照射后是否发生早衰及其产生的机制。方法：以剂量率11.79 mGy/s的X射线照射HMEC-1细胞，设置为0(对照组)、2和4 Gy剂量组，分别照射0、2.83和5.65 min后继续培养24、48和72 h。采用CCK-8试剂盒检测电离辐射暴露后细胞活力的变化；β-半乳糖苷酶染色试剂盒检测辐照后细胞衰老的发生情况；利用吉姆萨染色观察辐照后细胞形态变化；Western blot法检测衰老标志蛋白P53和P21的表达水平。结果：与对照组相比，4 Gy剂量组照射后 0 h，细胞活力显著下降(P<0.05)；2和4 Gy X射线照射后24、48和72 h的细胞活力均显著下降(P<0.01)；且2和4 Gy X射线照射后72 h的细胞β-半乳糖苷酶染色显著增加(P<0.05)。与未发生衰老细胞相比，发生早衰细胞的体积变大，随着照射剂量增加，细胞形态变化越明显；与对照组相比，照射组细胞衰老相关蛋白P53和P21的表达水平均显著升高(P<0.05)。结论：电离辐射可通过激活P53-P21通路引起HMEC-1细胞发生早衰。

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23. 巨噬细胞代谢重编程在感染和肿瘤发生发展中作用的研究进展

曹猛, 黄新怡, 白瑞萍, 王钰越, 张勃旭, 海春旭, 于卫华

癌变·畸变·突变 2025, 37 (3): 262-265. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.03.015

摘要（537）

PDF （814KB）（98）

巨噬细胞是机体先天免疫系统的重要组成部分，在机体感染和肿瘤等疾病的发生发展中扮演关键角色。巨噬细胞具有极强的可塑性，可在不同环境刺激下发生促炎(M1)型和抗炎(M2)型极化。代谢重编程是细胞在应激条件下的自我适应，通过调整代谢途径的活性、代谢产物的合成、分解和分布，赋予细胞新功能以抵抗外在威胁。大量研究发现，巨噬细胞在不同的活化状态下糖代谢、脂质代谢和氨基酸代谢发生重编程，是其发挥吞噬作用、炎症反应和免疫呈递等生物学功能的基础。本文重点阐述了糖类、脂类和氨基酸等营养物质代谢重编程与巨噬细胞极化之间的紧密关系，并探讨了它们在感染和肿瘤发生发展中的关键作用，以期为感染和肿瘤治疗提供新策略。

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24. COL5A2蛋白表达与胃癌患者临床病理指标和预后的关系

侯慧云, 白飞虎, 闫曦, 武李红, 左鹏玺, 王钧

癌变·畸变·突变 2025, 37 (3): 242-247. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.03.011

摘要（271）

PDF （1561KB）（96）

目的：探讨V型胶原α2(COL5A2)蛋白表达与胃癌患者临床病理指标和预后的关系。方法：收集胃癌患者的术后组织标本146例，取肿瘤和癌旁组织进行免疫组织化学染色，检测COL5A2蛋白的表达，分析其与患者临床病理指标和预后的关系。分别使用携带短发夹RNA(shRNA)和COL5A2基因载体的慢病毒感染胃癌细胞系(MKN-45和AGS)，获得稳定敲低和稳定过表达COL5A2的胃癌细胞株，并观察MKN-45和AGS胃癌细胞的增殖能力变化。结果：COL5A2蛋白在胃癌患者肿瘤组织中的阳性表达率约为39.7%，较癌旁组织升高。COL5A2 阳性组胃癌患者中 T3~T4 期比例(58.6%)、N1~N3 期比例(63.8%)、III 期比例(56.9%)均高于COL5A2阴性组(分别为36.4%、36.4%、29.5%，均为P<0.05)。生存分析显示，COL5A2阳性组胃癌患者无复发生存率和总体生存率均低于COL5A2阴性的胃癌患者(P<0.05)。过表达COL5A2的胃癌细胞系，细胞增殖显著增强；而敲低COL5A2显著抑制胃癌细胞增殖。结论：COL5A2在胃癌患者肿瘤组织中高表达，且提示更晚的TNM分期和更差的预后，过表达COL5A2可促进胃癌细胞增殖，COL5A2有望成为胃癌患者预后预测的新型生物标志物。

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25. 复方丹参制剂对伊马替尼在大鼠体内代谢的影响

范娜灵, 郭雅, 郭腾, 刘明峰, 杜丽英, 陈欣然

癌变·畸变·突变 2025, 37 (3): 215-220. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.03.007

摘要（227）

PDF （1168KB）（95）

目的：探讨复方丹参制剂对伊马替尼和N-去甲基伊马替尼在大鼠体内代谢的影响。方法：将30只健康雄性SD大鼠随机分为3组，分别为对照组、复方丹参片组和复方丹参滴丸组。3组均按30 mg/kg给予伊马替尼，此外复方丹参片组和复方丹参滴丸组分别按486和72.9 mg/kg给药，各组均连续灌胃14 d。分别在灌胃后第1和第14天采集大鼠血浆样品，采用超高效液相色谱-质谱联用技术(HPLC-MS/MS)测定血浆中伊马替尼和N-去甲基伊马替尼的浓度。利用DAS2.0软件计算伊马替尼与N-去甲基伊马替尼的药动学参数。结果：与对照组比较，给药后第1天，复方丹参片组大鼠的伊马替尼药时曲线下面积(AUC_0-∞)降低了19.00%(P<0.05)；给药后第14天，复方丹参片组大鼠的伊马替尼AUC_0-24和峰浓度(C_max)分别降低了19.45%和17.84%(P<0.05)，且N-去甲基伊马替尼的AUC_0-24和AUC_0-∞分别降低了29.87%和35.27%(P<0.05)。给药后第1天和第14天，复方丹参滴丸组伊马替尼和N-去甲基伊马替尼的药动学参数与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论：复方丹参片可能影响伊马替尼给药后大鼠的血药浓度，而复方丹参滴丸对大鼠血浆中伊马替尼和N-去甲基伊马替尼的浓度无明显影响。

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26. miR-let-7a-5p靶向调控SNAP23影响食管鳞状细胞癌发展的研究

陈娇, 刘清, 黄丛改, 郑树涛, 刘涛, 卢晓梅

癌变·畸变·突变 2025, 37 (1): 63-71. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.01.011

摘要（335）

PDF （6430KB）（91）

目的：探讨微小RNA miR-let-7a-5p靶向调控突触体相关蛋白23(SNAP23)影响食管鳞状细胞癌(ESCC)发展的机制。方法：在人类癌症差异表达的miRNA数据库(dbDEMC)中分析了食管癌组织和癌旁正常组织中miR-let-7a-5p的表达水平，在人类癌症miRNA的交互式分析和可视化数据库(CancerMIRNome)中，采用Kaplan-Meier生存曲线及对数秩检验探讨了食管癌组织中miR-let-7a-5p的表达水平与患者预后之间的关系。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测人永生化食管上皮细胞SHEE和ESCC细胞系中miR-let-7a-5p的表达；利用慢病毒载体转染技术，构建miR-let-7a-5p过表达的稳定转染细胞株；分别采用EdU细胞增殖实验、集落形成实验检测细胞增殖情况；细胞划痕实验检测细胞迁移；Transwell实验检测细胞侵袭。在dbDEMC和CancerMIRNome数据库中分析miR-let-7a-5p在食管癌患者外周血中的表达情况。在ENCORI、Diana Tarbase、miRDB数据库寻找miR-let-7a-5p的下游靶基因。Western blot法检测SNAP23蛋白的表达水平；双荧光素酶报告基因实验分析miR-let-7a-5p和SNAP23的靶向关系。结果：在食管癌组织中，miR-let-7a-5p的表达水平较癌旁正常组织降低，其表达水平与患者总生存期呈正相关(HR=0.57，P<0.05)。与人永生化食管上皮细胞SHEE相比，ESCC细胞系中miR-let-7a-5p呈低表达(P<0.01)。与对照组相比，增强miR-let-7a-5p表达后，ESCC细胞系TE-13的增殖、集落形成、迁移和侵袭能力均受到抑制(P<0.05或P<0.01)。在ESCC患者的外周血中，miR-let-7a-5p的表达水平较健康对照组增加(P<0.01)。分泌蛋白SNAP23被预测出是miR-let-7a-5p的下游靶基因。过表达miR-let-7a-5p后SNAP23的蛋白表达水平下降(P<0.01)。双荧光素酶报告基因实验结果显示，miR-let-7a-5p可下调野生型-SNAP23的相对荧光素酶活性(P<0.01)。结论： miR-let-7a-5p通过靶向下调SNAP23的表达，抑制ESCC的恶性生物学行为。

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27. 来氟米特调控巨噬细胞极化及其机制研究

张瑜娇, 姜晓旭, 白瑞萍, 黄新怡, 王钊, 吴昊, 于卫华, 刘启玲

癌变·畸变·突变 2025, 37 (2): 121-127,133. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.02.005

摘要（273）

PDF （2273KB）（87）

目的：探讨来氟米特对巨噬细胞极化的影响及其分子机制。方法：200 mmol/L来氟米特分别处理小鼠单核巨噬细胞(RAW264.7) 0、1、3、6、12和24 h后，采用实时荧光定量PCR(qPCR)法检测细胞沉淀中抗炎因子(IL-10、Arg-1、CD206)、促炎因子(TNF-α、IL-6)以及线粒体融合基因(MFN1、MFN2)的mRNA表达水平；ELISA法检测不同时长来氟米特处理后细胞培养上清液抗炎因子含量；DCFH-DA和Mito-LX染色法检测细胞内总活性氧(ROS)和线粒体ROS水平；Mitotracker-Green染色激光共聚焦观察细胞线粒体形态；试剂盒测定细胞内氧化产物丙二醛(MDA)含量。分别采用qPCR和Western blot法测定过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)的mRNA和蛋白表达；PPAR-γ抑制剂T0070907(40 mmol/L)预处理细胞4 h后，分别采用qPCR和Western blot法检测细胞抗炎因子的变化。结果：qPCR和ELISA试验检测结果表明，相较于对照组，来氟米特处理1、3、6、12和24 h 后细胞的抗炎因子IL-10、Arg-1、CD206的mRNA相对表达水平升高(P<0.05)；线粒体融合基因MFN1、MFN2的mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05)，线粒体长度增加(P<0.05)，细胞和线粒体内ROS和MDA含量降低(P<0.05)。相较于空白对照组，来氟米特组PPAR-γ的mRNA和蛋白表达升高(P<0.05)，而其抑制剂T0070907可逆转来氟米特诱导抗炎因子升高和促炎因子降低(P<0.05)。结论：线粒体融合激动剂来氟米特可通过降低ROS生成和激活PPAR-γ调控巨噬细胞极化，可能作为抗炎治疗的潜在靶点。

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28. 胞质多聚腺苷酸结合蛋白4在肝癌中的表达及其功能

刘鑫苗, 高红军, 康艳, 张赟, 孙玉琳

癌变·畸变·突变 2025, 37 (3): 209-214,220. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.03.006

摘要（213）

PDF （2731KB）（87）

目的：探讨胞质多聚腺苷酸结合蛋白4(PABPC4)在肝癌组织中的表达特征和预后意义，及其对肝癌细胞生物学行为的影响。方法：下载癌症基因组图谱(TCGA)中的肝癌RNA测序数据，分析PABPC4 mRNA表达与患者预后的关系；分别构建PABPC4敲降和过表达的肝癌细胞系，采用实时定量PCR和Western blot检测细胞中PABPC4及干性相关指标mRNA和蛋白的表达，通过CCK-8 法、平板集落形成实验、细胞划痕实验、Transwell 实验等研究 PABPC4 对细胞增殖、迁移、侵袭及干性的影响。结果：TCGA数据库分析结果显示，肝癌组织中PABPC4 mRNA的表达水平随病理分级的增加而逐渐升高，高表达PABPC4 mRNA的患者其总生存时间和无复发生存时间较短(P<0.05)，PABPC4 mRNA表达水平可作为独立的预后风险因素，高表达PABPC4 mRNA的肿瘤组织中Wnt信号通路相关蛋白上调并显著富集。本研究成功构建了PABPC4稳定敲降的HLF细胞和稳定过表达的Huh7细胞，功能实验表明，与对照组相比，敲降PABPC4可显著抑制细胞增殖、迁移、侵袭和集落形成能力(P<0.05)；过表达PABPC4后的作用相反(P<0.05)。此外高表达PABPC4后，细胞干性相关指标(Nanog、OCT4、CD133、SOX2)的mRNA表达水平均较对照组升高(P<0.05或P<0.01)。结论：PABPC4在肝癌中高表达且与不良预后相关，可作为肝癌的独立预后指标。其高表达可增强癌细胞的干性，促进肝癌细胞的增殖、存活、迁移和侵袭等恶性表型，有望成为有潜力的肝癌预后预测和治疗干预靶点。

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29. 基于临床特征和血清学指标的舌鳞状细胞癌术后患者预后分析

蔡泽曼, 郭海鹏, 李慧儿, 林逸伟, 伍方财, 康炜骠

癌变·畸变·突变 2025, 37 (3): 234-241,261. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.03.010

摘要（207）

PDF （1966KB）（82）

目的：识别与预后相关的临床血清学指标，建立一种预测舌鳞状细胞癌(TSCC)术后患者预后情况的列线图模型。方法：收集169例在汕头大学医学院附属肿瘤医院接受手术治疗的TSCC患者和相应临床信息，随机分为训练组(118例)和验证组(51例)。在训练组中，通过单因素和多因素Cox回归分析筛选出与TSCC患者总生存期(OS)相关的预后影响因素并构建列线图模型，随后采用赤池信息量准则和贝叶斯信息量准则评估该模型的拟合优度；bootstrap检验的一致性指数和时间依赖的一致性指数评估该模型的区分能力；校正曲线分析评估该模型的预测能力；临床决策曲线分析评估该模型的决策获益率。上述方法同时在验证组中进行分析验证。结果：与TSCC患者OS相关的预后影响因子分别为pTNM分期、羟基丁酸脱氢酶、血液尿素氮、总胆红素、丙氨酸氨基转移酶和B因子，以此构建列线图模型。在训练组中，该列线图的赤池信息量准则和贝叶斯信息量准则分析数值为202.231和209.779，显著低于pTNM分期的216.526和217.784，表明该列线图具有更好的拟合优度。在训练组中，列线图bootstrap检验的一致性指数为0.814，高于pTNM分期的0.683，相同的结果也出现在验证组中，这表明列线图相较于pTNM分期具有更好的区分能力。临床决策曲线分析结果显示，列线图的临床决策曲线也显著高于pTNM分期，表明其具有更好的净获益。校正曲线分析结果显示训练组中列线图预测患者OS的结果与实际情况较为符合。Kaplan-Meier生存分析结果显示出列线图模型可较好地预测训练组中高低风险TSCC患者OS(P<0.01)。上述分析结果在验证组中可得到相应验证。结论：基于TSCC患者的临床特征和临床血清学指标构建并验证的列线图，可能是一种新型且实用的评估术后TSCC患者OS的工具。

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30. 生命早期暴露全氟丁烷磺酸对SD大鼠的神经发育毒性及其机制

谭启涛, 朱航宇, 孙艳

癌变·畸变·突变 2025, 37 (1): 21-26. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.01.004

摘要（332）

PDF （3527KB）（82）

目的：研究生命早期暴露全氟丁烷磺酸(PFBS)对SD大鼠子代神经发育的影响，并探讨其机制。方法：将受孕SD母鼠随机分为4组，每组5只，分别为对照组(0 mg/kg，生理盐水)和PFBS低(5 mg/kg)、中(50 mg/kg)、高剂量组(500 mg/kg)。在母鼠受孕第2天开始经口灌胃染毒至仔鼠断乳。仔鼠日龄90 d后，每个剂量组随机挑选10只仔鼠处死并取材。光镜下观察仔鼠海马体组织病理学变化；Western blot法检测仔鼠海马体中BDNF、TRKB、PI3K、AKT及P-AKT的蛋白表达水平；逆转录荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测Syn1和Syp mRNA的相对表达水平。结果：病理学检测结果显示各个PFBS暴露组仔鼠的海马体均受到损伤，其中高剂量组仔鼠的海马体损伤最严重。Western blot检测结果显示，与对照组相比，各个PFBS暴露组仔鼠的BDNF、TRKB、PI3K、P-AKT蛋白表达水平下调(P<0.01)，P-AKT/AKT蛋白表达水平的比值降低(P<0.05)。RT-qPCR检测结果显示，与对照组相比，中剂量组和高剂量组的CREB下游基因Syn1与Syp的mRNA表达水平下调(P<0.05或P<0.01)。结论：生命早期PFBS暴露对大鼠的海马体造成损伤；PFBS损伤海马体BDNF/TRKB/CREB及PI3K/AKT信号通路可能是PFBS的神经发育毒性机制。

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31. 丙二酰辅酶A脱羧酶调控卵巢癌铂类耐药的机制及其临床应用价值

郑瑞淇, 胡洵, 崔潆, 郭会芹, 肖汀

癌变·畸变·突变 2025, 37 (3): 221-227,247. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.03.008

摘要（257）

PDF （3202KB）（80）

目的：探讨丙二酰辅酶A脱羧酶(MLYCD)在调控卵巢癌铂类耐药的机制及其临床应用价值。方法：采用卵巢癌组织芯片进行免疫组织化学染色验证不同铂敏感性患者的 MLYCD 表达水平。利用临床蛋白质组肿瘤分析联盟(CPTAC)和癌症基因组图谱(TCGA)数据库，探讨在不同铂敏感性卵巢癌患者中MLYCD蛋白和mRNA的表达水平及其与临床特征的关系，使用pRRophetic算法评估样本对顺铂的敏感性。选取与 MLYCD 表达显著相关的蛋白构建蛋白相互作用网络，用 GEPIA2 数据库检索转录水平上与MLYCD相关的基因，并使用京都基因与基因组百科全书和基因本体方法富集相关的信号通路。采用免疫浸润分析Estimate算法、肿瘤免疫功能障碍和排斥(TIDE)以及免疫表型评分(IPS)评估患者肿瘤组织的免疫浸润状况。使用Western blot验证铂类敏感/耐药卵巢癌细胞株中MLYCD蛋白的表达情况。结果：组织芯片免疫组织化学染色结果及CPTAC数据显示，铂类耐药患者中MLYCD表达水平较铂敏感者升高，并且随肿瘤分期亚阶段(P=0.046)的进展呈上升趋势。CPTAC和TCGA数据库分析结果均表明，MLYCD表达与顺铂耐药性呈正相关(r>0.3，P<0.05)。此外，MLYCD及其相互作用蛋白主要参与促进脂质分解代谢的代谢重编程。Estimate、TIDE和IPS评分显示，相较于低表达组，MLYCD高表达组的卵巢癌组织中，功能障碍性免疫细胞的浸润程度更高，抗肿瘤活性更低。Western blot实验结果显示铂耐药卵巢癌细胞株中MLYCD表达的显著升高(P<0.05)。结论：MLYCD在卵巢癌耐药组织中高表达，且其参与了脂质分解代谢重编程为卵巢癌细胞提供能量。MLYCD可作为卵巢癌铂类耐药标志物和潜在治疗靶点。

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32. 带瘤生存的认知演化与实践转型：系统性疾病视角下的再思考

郑瑞淇, 肖汀, 程书钧

癌变·畸变·突变 2025, 37 (4): 265-267. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.04.001

摘要（249）

PDF （1868KB）（80）

现代肿瘤治疗史见证了从“歼灭模式”到“共生哲学”的认知跃迁。医学界曾将彻底清除肿瘤视为终极目标，但肿瘤进化逃逸的普遍性让传统的根治性治疗策略面临严峻挑战。临床实践揭示，过度追求肿瘤清零可能加速耐药克隆筛选，同时损害宿主修复能力，反而为转移复发埋下隐患。由此，“带瘤生存”理念逐渐兴起——其本质是将肿瘤视作生命进程的组成部分，而非必须消灭的异端。当前肿瘤医学正迈向更谦逊的实践哲学：承认人类无法彻底消灭肿瘤这一演化伴生体，转而通过跨尺度调控(基因-微环境-机体-生态)建立可控共存。在此框架下，临床策略从病灶清除转向系统调控，以期通过适度治疗可实现肿瘤进展与宿主耐受力间的长期动态平衡，在延长生存与保护生命尊严间寻找最优解。

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33. 辣木果遗传毒性及致畸性研究

李淑琴, 李学敏, 边林秀, 张颖, 王晓瑞

癌变·畸变·突变 2025, 37 (2): 147-152. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.02.009

摘要（242）

PDF （984KB）（78）

目的：评估辣木果的遗传毒性和致畸性。方法：根据食品安全国家标准中推荐的毒性试验组合，开展细菌回复突变 (Ames)试验、哺乳动物红细胞微核试验、小鼠精母细胞染色体畸变试验和大鼠致畸试验。Ames试验设5个剂量组，最高剂量为5.0 mg/皿，采用√10倍组距，接种后，37 ℃培养48 h，计数每皿回变菌落数；验证试验，组距改为5倍，其余不变。哺乳动物红细胞微核试验和小鼠精母细胞染色体畸变试验均选用昆明种小鼠，设3个剂量组，以最大灌胃量为最高剂量，0.5倍组距下设2个剂量，分别观察骨髓涂片中嗜多染红细胞中的微核发生率和睾丸涂片中染色体畸变类型和相应的数量。大鼠致畸试验选用未交配过的性成熟SD大鼠，设3个剂量，以90天试验的高剂量作为该试验的高剂量，√5倍组距下设2个剂量，观察孕鼠生长情况，妊娠第20天处死孕鼠并取子宫称量，记录黄体数、吸收胎、死胎、活胎及着床数，活胎体质量、身长及外观，每窝胎鼠数的一半检查骨骼，另一半检查内脏。结果：辣木果在Ames试验、哺乳动物红细胞微核试验和小鼠精母细胞染色体畸变试验中均呈阴性反应，在大鼠致畸试验中对孕鼠及胎鼠均未产生明显的毒性作用，未显示致畸性。结论：在本试验条件下，辣木果未显示出遗传毒性和致畸性。致畸作用的未观察到有害作用剂量(NOAEL)为8 g/kg。

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34. 肺腺癌患者血浆中低丰度丝切蛋白-1的表达及其临床意义

季杰, 马晟, 黄桂汶, 肖汀

癌变·畸变·突变 2025, 37 (3): 202-208. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.03.005

摘要（224）

PDF （1645KB）（77）

目的：探讨肺腺癌患者血浆中低丰度丝切蛋白-1(cofilin-1)与肺腺癌临床病理指标及预后的关系。方法：选取24例具有完整临床信息的肺腺癌患者和52例经术后病理诊断确诊为良性肺部疾患(17例肺结核、25例炎性肉芽肿、10例错构瘤)患者。收集患者的外周血，通过试剂盒纳米磁珠对样本中的低丰度蛋白进行富集，随后进行高分辨质谱鉴定。应用目标-诱饵(TDfdr)算法在R软件中进行差异表达基因的筛选，将伪发现率控制在0.05以内。从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中下载598例肺腺癌组织RNA表达谱和临床数据，进行Kaplan-Meier生存分析和Log-rank检验。结果：在患者血浆低丰度蛋白中，通过质谱鉴定共获得6 563个蛋白，经过TDfdr算法筛选后获得105个差异表达蛋白(其中39个在肺癌血浆样本中低表达，66个高表达)。京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析显示，肺癌样本组低表达蛋白主要参与维持细胞的物质交换、结构稳定及正常运动功能的相关通路，这些通路参与构成了组织发育、稳态和损伤修复的分子基础。而高表达蛋白主要参与和代谢重编程、细胞分裂及运动迁移等功能相关的通路，这些通路有助于维持癌细胞的存活与生长，促进癌细胞的增殖与转移。生物信息学分析发现肌动蛋白解聚因子cofilin-1在肺腺癌患者血浆中高表达(P<0.05)，TCGA数据库中肺腺癌队列的生存分析结果显示cofilin-1高表达与患者总生存期呈负相关(r=-1.48，P<0.05)。结论：肺腺癌患者与良性肺部疾病患者血浆低丰度蛋白表达存在较大差异，cofilin-1在肺腺癌血浆和组织中高表达，且与患者不良预后相关，是一种潜在的肺腺癌血浆分子标志物。

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35. 乳腺癌术后上肢淋巴水肿的研究进展

詹婉琳, 邱梓旋, 林芸, 邱斯奇, 吴智勇

癌变·畸变·突变 2025, 37 (3): 257-261. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.03.014

摘要（370）

PDF （880KB）（68）

乳腺癌术后上肢淋巴水肿(BCRL)是乳腺癌手术严重的并发症之一，明确其发病机制对于制定相应的防治策略具有重要意义。BCRL的发病机制包括上肢淋巴回流受阻、炎症反应、离子通道功能障碍等，同时受放化疗等多种因素影响。BCRL的预防主要包括早期宣教及康复训练、逆向腋窝淋巴显影、上肢淋巴系统识别保留技术、显微外科预防性淋巴修复。其治疗包括手术及非手术治疗两种方式，其中手术治疗包括病变组织清除术、淋巴静脉旁路手术、自体带血管淋巴结移植术；非手术治疗包括综合消肿治疗、光生物调节治疗、间歇充气压缩泵治疗。新兴的细胞治疗有望摆脱传统疗法需要长期治疗等缺点，具有独特的优势。随着BCRL发生机制的深入研究，更多的防治策略将不断出现并逐步完善，使BCRL的防治趋于规范化。本文对近年来BCRL的发病机制、预防和治疗等方面的研究进展进行了综述。

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36. 雾化吸入糜烂性毒剂2-氯乙基乙基硫醚对小鼠肺功能的影响

师敏婕, 李佳威, 郭晓洁, 王常艳, 樊振鹏, 刘江正, 李文丽, 孔德钦, 辛宝

癌变·畸变·突变 2025, 37 (1): 27-32,38. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.01.005

摘要（348）

PDF （2638KB）（67）

目的：采用全身体积描记检测系统(WBP)检测雾化吸入糜烂性毒剂2-氯乙基乙基硫醚(CEES)对小鼠肺功能的影响，为糜烂性毒剂导致肺损伤的病因诊断提供参考依据。方法：将C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组和CEES染毒组，CEES染毒组给予8% CEES雾化吸入，对照组雾化吸入等量无水乙醇溶剂，监测小鼠日常活动情况，检测72 h后小鼠体质量变化。应用WBP无创性检测肺功能各项指标差异，包括一般指标、潮气量、传导性指标、气道阻力指标、通气指标及每分钟通气量；采用HE染色检测肺组织病理学变化。结果：与对照组小鼠相比，CEES染毒组小鼠活动减少，体质量显著下降(P<0.05)；呼气峰值时间比率、最大吸气流速、呼吸频率指数、每分钟通气量降低(P<0.01)，吸气时间、呼气时间、吸气末端暂停时间、呼气末暂停比、气道狭窄指数、呼吸暂停次数升高(P<0.01)；HE染色结果显示CEES染毒组小鼠肺泡结构被压缩、肺间隔增厚、肺组织发生炎细胞浸润、肺泡内红细胞渗出。结论： CEES吸入后可导致小鼠吸气性和呼气性双向阻力增加，换气时间间隔延长，呼吸频率降低，引起肺通气不足。这些肺功能特点对糜烂性毒剂导致的肺损伤具有辅助诊断价值。

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37. ZMYND8在成人胶质瘤患者中的表达及其预后价值

肖焕钦, 谢寿城, 钟莹, 罗文娟, 黄艳芳, 罗海燕, 余秋祝, 朱文标

癌变·畸变·突变 2025, 37 (1): 52-55,62. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.01.009

摘要（282）

PDF （4407KB）（67）

目的：探讨锌指含髓样神经变性表皮生长因子结构域第8亚型(ZMYND8)在成人胶质瘤患者中的表达及其诊断和预后价值。方法：采用免疫组织化学法检测104例成人胶质瘤患者的胶质瘤组织中ZMYND8蛋白的表达水平，分析ZMYND8蛋白表达与胶质瘤患者临床病理特征之间的关系，用受试者工作特征(ROC)曲线预测效能，评估ZMYND8蛋白表达与胶质瘤预后的关系，采用Kaplan-Meier生存分析比较ZMYND8蛋白表达与成人脑胶质瘤患者总生存时间(OS)的关系。采用Cox回归多因素分析影响胶质瘤患者术后生存的因素。结果：免疫组织化学检测结果显示ZMYND8蛋白在胶质瘤组织中的表达高于正常脑组织(P<0.05)，高级别脑胶质瘤中的表达率明显高于低级别胶质瘤(P<0.05)。ZMYND8蛋白表达与病理分型、WHO分级相关(P<0.01)，与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、Karnofsky(KPS)评分无明显相关关系(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示ZMYND8蛋白高表达组胶质瘤患者的OS显著短于低表达组(P<0.01)。多因素Cox回归分析显示年龄、WHO分级是胶质瘤OS的独立危险因素。结论： ZMYND8蛋白在成人胶质瘤患者中表达升高，与恶性程度及预后相关，可作为一种新的胶质瘤诊断和预后判断的潜在标志物。

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38. 转录增强相关结构域抑制剂GNE-7883对食管鳞癌细胞恶性表型的影响及其分子机制

卢晓童, 史建红, 肖雪, 陈思琦, 郝佳洁, 蔡岩, 王明荣, 张钰

癌变·畸变·突变 2025, 37 (3): 177-182. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.03.001

摘要（303）

PDF （2623KB）（65）

目的：探讨Yes相关蛋白-转录增强相关结构域小分子抑制剂GNE-7883对食管鳞癌(ESCC)细胞恶性表型的影响及其分子机制。方法：以DMSO为对照，使用不同浓度(8、16、50和100 μmol/L)的GNE-7883处理ESCC KYSE410和KYSE510细胞24或48 h，检测细胞增殖活力、集落形成能力、迁移能力及凋亡率变化，并用逆转录实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot法检测相关分子及信号通路活性蛋白的表达变化。结果：与对照组相比，50 和 100 μmol/L 的 GNE-7883 可显著抑制 KYSE410 和KYSE510细胞的增殖活力和集落形成能力(均为P<0.01)，并可在血清饥饿条件下诱导KYSE410和KYSE510细胞发生显著凋亡(P<0.05)。同时，在血清饥饿条件下，8和16 μmol/L的GNE-7883可显著抑制KYSE410和KYSE510细胞的迁移能力(P<0.01)。分子水平检测结果显示，与对照组相比，常规培养条件下，50 和 100 μmol/L GNE-7883 处理后，ESCC 细胞中与增殖相关的 CTGF、CYR61、c-Myc、p-ERK和p-AKT蛋白表达水平明显降低(P<0.05)；在血清饥饿条件下，50和100 μmol/L GNE-7883处理后，ESCC细胞中凋亡标志分子cleaved PARP、cleaved Caspase-3的表达水平明显升高(P<0.05)，同时伴随CTGF、CYR61、Bcl-2、Bcl-xL、c-Myc、p-ERK和p-AKT蛋白表达水平的降低(P<0.05)。另外，在血清饥饿条件下，8和16 μmol/L GNE-7883处理后，ESCC细胞中CTGF、CYR61、MMP14及p-ERK蛋白表达水平亦较对照组明显下调(P<0.05)。结论：GNE-7883显著抑制ESCC细胞的增殖、迁移及存活能力，并可明显抑制MAPK/ERK和AKT/mTOR信号通路的活性，GNE-7883有可能成为ESCC治疗的候选药物。

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39. 建筑围护结构氡析出的研究进展

刘淑媛, 姜晓燕, 闫冬, 邓君, 张荔, 叶勇军, 丁库克

癌变·畸变·突变 2025, 37 (2): 175-177. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.02.015

摘要（224）

PDF （868KB）（63）

氡(²²²Rn)是一种天然产生的放射性气体，是仅次于吸烟可致肺癌的主要环境因素。尽管在高层建筑中建筑材料的氡析出是室内氡积累的重要来源，但建材的氡析出规律与围护结构(墙体、地板、顶板等)实际析出行为存在显著差异，导致室内氡暴露风险难以精准量化。为了有效评估围护结构的氡析出对室内氡浓度及氡暴露剂量的贡献，必须结合围护结构的氡释放特性及室内氡防护与剂量要求，深入研究多因素协同作用下围护结构的氡析出行为规律，优化围护结构的氡析出率与室内氡浓度的关系。本文综述了围护结构氡析出研究在室内氡污染防控中的必要性，当前围护结构氡析出-氡暴露剂量研究的现状，提出了亟需建立“建材-结构-环境”多场耦合作用下的围护结构氡析出率计算模型，从而在建筑设计阶段准确预判室内氡浓度及剂量超标风险，为围护结构选材与工艺优化提供量化约束条件，最终实现从源头抑制室内氡暴露的公共卫生目标。

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40. E2F转录因子5在X射线诱导的体外培养人角质形成细胞铁死亡中的作用

田晓丹, 王成芳, 曲功霖, 邵帅, 苟巧

癌变·畸变·突变 2025, 37 (2): 105-112. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.02.003

摘要（297）

PDF （2517KB）（58）

目的：探讨E2F转录因子5(E2F5)在X射线诱导的人角质形成细胞HaCaT铁死亡中的作用。方法：HaCaT细胞经0、2.5、5、10、20 Gy X射线单次照射，照后24、48和72 h用CCK-8法检测细胞存活率，照后24 h用Western blot法检测细胞内E2F5、铁死亡标志蛋白环氧合酶-2(COX-2)和相关蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达水平；用10 Gy X射线照射HaCaT细胞，Western blot法检测照后24、48和72 h细胞内E2F5、COX-2和相关蛋白GPX4的表达水平，流式细胞术检测照后24和48 h细胞内亚铁离子和脂质过氧化水平，谷胱甘肽(GSH)试剂盒检测照后48和72 h细胞内GSH水平，集落形成实验检测照后12 d细胞的集落形成能力；采用小干扰RNA(siRNA)转染技术使HaCaT细胞内E2F5蛋白表达沉默，并经10 Gy X射线照射，设未照射空白对照、照射对照、无义序列、E2F5沉默4组，CCK-8法检测受照后72 h HaCaT细胞存活率，Western blot法检测受照后24 h HaCaT细胞内COX-2蛋白的表达水平，流式细胞术分别检测受照后20 h HaCaT细胞内亚铁离子平均荧光强度和受照后24 h HaCaT细胞内脂质过氧化水平，集落形成实验检测受照后12 d HaCaT细胞的集落形成能力。结果：2.5~20 Gy X射线照射后 24 h，以及5~20 Gy X射线照射后48和72 h，HaCaT细胞存活率降低(P<0.05或P<0.01)；2.5~10 Gy X射线照射后24 h，细胞内E2F5蛋白表达增强；2.5~20 Gy X射线照射后24 h，细胞内COX-2蛋白表达增强，GPX4蛋白表达减弱(P<0.05或P<0.01)；10 Gy X射线照射后48和72 h细胞内E2F5和COX-2蛋白均表达增强，GPX4蛋白表达减弱，细胞内GSH含量降低，照后24和48 h细胞内亚铁离子和脂质过氧化水平升高，照后12 d HaCaT细胞的集落形成能力降低(P<0.05或P<0.01)。10 Gy X射线照射后，与无义序列组相比，E2F5沉默组细胞在照后72 h的存活率升高，照后24 h COX-2蛋白表达水平和脂质过氧化水平降低，照后20 h亚铁离子水平降低，照后12 d的集落形成能力增强(P<0.05或P<0.01)。结论：X射线照射可能通过上调HaCaT细胞内E2F5蛋白表达促进细胞铁死亡，从而降低细胞的存活能力。

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