癌变·畸变·突变

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1. 衰老与恶性肿瘤——被忽视的免疫衰老

张开泰

癌变·畸变·突变 2024, 36 (3): 169-171. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.03.001

摘要（580）

PDF （841KB）（1213）

免疫衰老是人体自然衰老的一部分，也是影响整体衰老进程的关键环节。恶性肿瘤作为老年性疾病，普遍存在严重的免疫衰老现象。除免疫系统的自然衰老外，肿瘤细胞可进一步加速免疫衰老，导致免疫系统年轻细胞减少，老化细胞增多，抗肿瘤免疫功能低下。阻断恶性肿瘤与免疫衰老的相互诱导，逆转免疫衰老对于控制肿瘤、实现长期带瘤生存具有积极意义。

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2. 微卫星不稳定性与结直肠癌发生机制、治疗及预后关系的研究进展

孔德扬, 裴炜, 冯林, 张海增

癌变·畸变·突变 2024, 36 (4): 320-324. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.04.013

摘要（1077）

PDF （881KB）（883）

微卫星不稳定(MSI)型结直肠癌(CRC)是一种由DNA错配修复系统缺陷引起的肿瘤亚型，约占所有结直肠癌的15%。MSI CRC在临床和病理学上表现出独特的特点，包括更频繁地出现在近端结肠、分化程度低、肿瘤分期较早、高BRAF突变率和淋巴细胞浸润等。MSI CRC具有特殊的肿瘤微环境，特别是免疫及耗竭相关基因的高表达，为免疫检查点阻断治疗(ICB)提供了理想靶标，从而能够在免疫治疗中显著受益。虽然MSI通常与早期CRC患者的良好预后相关，但在转移性疾病中可能指示了不良的预后。当前研究凸显了微卫星状态与BRAF突变状态结合作为预后生物标志物的重要性，并表明BRAF突变可能减弱MSI相关的预后优势。MSI CRC显示出对包括5-氟尿嘧啶和表皮生长因子受体(EGFR)抗体等传统治疗药物的抵抗性，但对抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗反应更为积极。随着对MSI CRC认识的加深，ICB治疗正在成为一二线治疗以及新辅助治疗的重要策略，为患者提供了一种可能替代传统方法的治疗选择。本文综述了MSI在CRC发生机制、临床病理特征、肿瘤微环境特征、临床治疗及预后等多方面的研究进展，阐明了MSI在CRC治疗策略和疗效预测中的重要意义，强调了根据不同微卫星状态对CRC进行个性化治疗的必要性。

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3. 巨噬细胞重编程在炎症性疾病调控中的双向作用

海天明, 曹猛, 姜晓旭, 吴昊, 张瑜娇, 刘瑞, 于卫华, 罗正学

癌变·畸变·突变 2024, 36 (3): 248-252. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.03.013

摘要（741）

PDF （832KB）（808）

炎症既是机体重要的免疫防御反应，也是导致多数临床疾病的重要基础。巨噬细胞作为机体广泛存在的固有免疫细胞，在不同细胞因子刺激下可以重编程为促炎M1型和抗炎M2型细胞，对于机体适应不同生理和病理环境具有至关重要的意义。大量研究表明，巨噬细胞重编程在调控机体健康中发挥双向作用，不仅参与调控机体发育、健康稳态和宿主防御，还与诸多如肿瘤、脓毒症、糖尿病等感染和非感性炎症疾病密切相关，通过巨噬细胞重编程恢复机体稳态被认为是治疗多数临床疾病的新希望。因此，本文旨在阐明巨噬细胞重编程的生物学作用及调控机制，分析M1型和M2型巨噬细胞在炎症性疾病发生发展中的关键作用，以期为相关疾病防治提供新的依据。

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4. 组蛋白甲基转移酶EZH2及其抑制剂在恶性肿瘤中作用及机制的研究进展

黄韵晓, 顾馨集, 朱梦梅, 于兵

癌变·畸变·突变 2024, 36 (3): 237-243. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.03.011

摘要（1377）

PDF （1163KB）（782）

Zeste增强子同源物2(EZH2)是一种组蛋白甲基转移酶，主要通过多梳抑制复合体2(PRC2)依赖的组蛋白H3中27位的赖氨酸三甲基化(H3K27me3)、PRC2依赖的非组蛋白甲基化、不依赖于PRC2的非组蛋白甲基化和不依赖于PRC2的转录激活4种途径调控基因表达。EZH2在多种恶性肿瘤中的表达水平明显上调，参与了肿瘤的发生与发展，与肿瘤的增殖、转移、侵袭、肿瘤分级、肿瘤耐药、不良预后等密切相关。多种EZH2抑制剂在恶性肿瘤生长方面表现出良好抑制效果，延缓了肿瘤的生长与转移，EZH2在恶性肿瘤治疗方面展现了广泛的应用前景。因此，本文对EZH2及其抑制剂在恶性肿瘤中的作用及机制的研究进展进行综述，从而为开发靶向EZH2的肿瘤治疗方法提供理论依据。

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5. 酒精性肝病中的铁死亡机制研究进展

李雪梅, 康萌, 万静之, 李澳忠, 刘启玲, 秦绪军

癌变·畸变·突变 2024, 36 (1): 66-69,76. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.01.011

摘要（445）

PDF （1035KB）（728）

随着中国饮酒人数逐年增加，酒精性肝病（ALD）及相关的肝脏代谢性疾病患病率逐年递增，严重威胁公众健康。肝脏不仅是酒精的主要代谢器官，也是酒精损伤的重要靶器官，酒精诱导产生的活性氧（ROS）及氧化应激是其致肝损伤的重要机制之一。铁死亡是一种新型的细胞死亡，其发生与ROS、脂质过氧化和铁代谢平衡密切相关。酒精在肝脏的代谢过程中可诱导产生大量ROS，引起铁离子代谢紊乱，使氧化脂膜上多不饱和脂肪酸产生过多脂质过氧化物，破坏生物膜，诱导铁死亡。酒精诱导的铁死亡，使肝脏细胞部分死亡，出现脂质累积且无法及时代偿，对肝脏造成损伤，导致ALD。本文主要从线粒体产生ROS诱导脂质过氧化、胱氨酸/谷氨酸逆转运受体（system X_C-）和谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化物酶4（GSH/GPx4）系统及铁代谢等角度综述ALD中铁死亡机制的研究进展，为调控铁死亡防治ALD提供新思路。

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6. 循环肿瘤细胞分离富集技术及其在肺癌中的临床应用进展

霍迟未, 合思甜, 丁丽华, 吴拥军

癌变·畸变·突变 2024, 36 (2): 159-163. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.02.014

摘要（318）

PDF （884KB）（695）

癌症是一个主要的公共卫生问题，在中国，肺癌在所有癌症中发病率与死亡率均居于首位。由于肺癌患者随着病程进展生存率降低，因此肺癌的筛查与早期诊断显得尤为重要。液体活检具有微创、便捷、可重复的优点，是肺癌早期诊断与筛查的有力手段，其中循环肿瘤细胞(CTCs)是重要的液体活检标志物。CTCs作为转移病灶的“种子”，在癌症的早期诊断、转移监测、预后评价以及患者的个体比治疗中具有重要作用。但 CTCs在血液中含量稀少，需要将其从血细胞中分离富集出来，再进行分析。因此，本文对目前循环肿瘤细胞的分离富集技术，以及循环肿瘤细胞在肺癌中的临床应用进行综述。

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7. 采用基于γ-H2AX焦点分析的流式细胞术检测纳米金颗粒的遗传毒性

姜睿琪, 邓思思, 王平, 陈润桦, 陈嘉琪, 郑霖, 冼静雯, 黄泽愉, 巩鑫超, 刘楚珩, 王晓炜, 秦美蓉

癌变·畸变·突变 2024, 36 (5): 405-411. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.05.012

摘要（304）

PDF （1581KB）（674）

目的： 建立基于磷酸化组蛋白H2AX (γ-H2AX)生物标志物的流式细胞术遗传毒性检测方法，为纳米金颗粒的遗传毒性评价提供参考。方法： 在加与不加体外代谢活化系统(S₉)的条件下，分别设+S₉短时处理组，选择终浓度为7.5、3.75和1.875 μg/mL的环磷酰胺(CP)处理4 h；-S₉长时处理组，选择终浓度为6.4、1.6和0.4 μg/mL的依托泊苷(ETO)连续接触24 h，建立γ-H2AX生物标志物的流式细胞术检测方法。选择两种纳米金颗粒(样品1为溴化十六烷基三甲基溴化铵修饰，样品2为聚乙二醇修饰)作为实验材料，根据细胞毒性试验结果样品1和2分别选取3个不同浓度处理人成淋巴TK6细胞，分为+S₉短时4 h组和-S₉长时24 h组处理后收获细胞，采用γ-H2AX荧光抗体进行标记，流式细胞术分析γ-H2AX阳性细胞比例。同时设CP或ETO阳性对照和相应溶剂对照组。结果： 与溶剂对照组相比，在有或无S₉条件下，阳性对照组诱导产生的γ-H2AX阳性细胞比例显著增加(P<0.05)，并存在剂量反应关系(CP：R²=0.837，P=0.01；ETO：R²=0.903，P<0.01)，说明方法成功建立。在加与不加S₉的条件下，两种纳米金样品各剂量组的γ-H2AX阳性细胞比例较溶剂对照组差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论： 本实验建立了基于γ-H2AX焦点分析的流式细胞术遗传毒性检测方法，可用于纳米金颗粒的遗传毒性评价。

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8. 枸杞多糖对Nrf2信号通路调控作用的研究进展

林鹏, 张璨, 杨玉, 杨光远, 刘明远

癌变·畸变·突变 2024, 36 (1): 77-79. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.01.013

摘要（1217）

PDF （865KB）（632）

枸杞多糖（LBP）是枸杞子的主要有效成分，已在基础研究中证实其具有抗氧化、抗肿瘤、增强免疫、降低血糖和血脂等作用，并在辅助治疗原发性肝癌、高脂血症中取得良好效果，因此在临床治疗上具有良好的应用前景。核因子E2相关因子2（Nrf2）是细胞内抗氧化和抗炎症损伤的关键调节因子。大量文献报道LBP可以通过激活Nrf2信号通路，预防或延缓多种疾病的进程。本文对枸杞多糖调控Nrf2信号通路发挥抗氧化、减轻炎症反应、调控细胞凋亡进程等作用进行综述，以期为后续的相关研究提供参考。

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9. 芍药苷抗肿瘤作用机制的研究进展

张璨, 林鹏, 杨玉, 杨光远, 刘明远

癌变·畸变·突变 2024, 36 (2): 164-167. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.02.015

摘要（530）

PDF （931KB）（625）

芍药苷是中药赤芍、白芍的主要成分，可用于治疗肿瘤、糖尿病、心脑血管病等疾病。恶性肿瘤是全球重大的健康问题，严重威胁人类健康，并且发病率和死亡率不断上升。芍药的抗肿瘤作用得到了广泛认可，但芍药苷尚未以单体形式应用于临床，其作用机制包括促进凋亡、抗炎、调节线粒体功能、调节自噬、抑制癌细胞增殖及调节免疫等。芍药苷可通过多种方式发挥抗癌作用，在抗肿瘤治疗领域前景广阔。本文对芍药苷抗肿瘤作用机制进行综述，以期为肿瘤的临床治疗提供理论依据。

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10. 精子相关抗原9联合PSAD、fPSA/tPSA比值诊断PSA灰区前列腺癌的临床研究

沈红梅, 刘培龙, 顾屏, 贲亮亮, 徐珍玉

癌变·畸变·突变 2024, 36 (2): 129-132,163. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.02.008

摘要（607）

PDF （1093KB）（606）

目的：研究尿液中精子相关抗原9(SPAG9)含量联合血清中前列腺特异性抗原密度(PSAD)、游离前列腺特异性抗原(fPSA)/总PSA(tPSA)比值诊断PSA灰区前列腺癌的价值。方法：选择2018年1月—2022年12月期间在南通市第二人民医院门诊或住院收治的血清PSA水平处于灰区(4~10 ng/mL)的309例患者作为研究对象，根据前列腺穿刺术的病理结果分为前列腺癌组58例和前列腺良性组 251例(对照组)。所有患者均在术前留取尿液并检测 SPAG9含量，测定血清 PSAD、fPSA、tPSA，计算 fPSA/tPSA比值，比较两组间临床资料的差异，采用 Logistic回归分析确定前列腺癌的相关因素，绘制受试者工作特征(ROC)曲线、计算曲线下面积(AUC)并分析各指标对前列腺癌的诊断价值。结果：前列腺癌组和对照组间患者的体质量、tPSA、白细胞计数、血红蛋白、血小板计数、总胆红素、白蛋白、肌酐、尿酸、前列腺体积的差异均无统计学意义(P>0.05)；前列腺癌组患者的年龄、尿液SPAG9含量、血清 fPSA/tPSA比值、PSAD均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；多因素 Logistic回归分析显示，尿液 SPAG9含量、血清fPSA/tPSA比值、PSAD是前列腺癌的影响因素；ROC曲线分析显示，尿液SPAG9含量、血清fPSA/tPSA比值、PSAD单独及联合均能诊断前列腺癌，3项指标联合的诊断效能理想，灵敏度和特异度分别为 80.00%和 80.88%。结论：尿液 SPAG9可作为诊断PSA灰区前列腺癌的标志物，尿液SPAG9与血清fPSA/tPSA比值、PSAD联合检测对PSA灰区前列腺癌具有较好的诊断效能。

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11. 多聚唾液酸在肿瘤治疗中的研究进展

刘佳文, 乐乐, 梁徐睿, 张志豪, 张涛

癌变·畸变·突变 2025, 37 (2): 170-174. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.02.014

摘要（278）

PDF （1006KB）（591）

多聚唾液酸(PSA)是一类由α-2,8糖苷键连接的线性均一唾液酸多聚物，具有多种生物学活性。PSA不仅在神经系统发育和维持中发挥关键作用，还参与调控肿瘤转移(如乳腺癌、黑色素瘤等)和炎症反应等病理过程。尽管PSA在肿瘤发展中的作用机制已引起广泛关注，但其在抗肿瘤药物研发中的应用仍处于初步探索阶段，相关研究分散且缺乏系统性总结。此外，基于PSA的药物递送系统因其独特的生物相容性和靶向性，展现出巨大的潜力，但相关进展尚未得到全面梳理。因此，本文旨在系统综述PSA在抗肿瘤药物研发中的最新进展，并探讨基于PSA的药物递送系统的设计策略和应用前景。

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12. 基于生物信息学分析宫颈鳞癌的关键基因与免疫细胞浸润

高含, 张艺, 郑展越, 谭启涛, 杨敏丽, 孙艳

癌变·畸变·突变 2024, 36 (2): 100-106. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.02.003

摘要（433）

PDF （1886KB）（586）

目的：利用数据库芯片信息探寻宫颈鳞癌致病的关键基因，并从免疫细胞浸润角度探讨其可能作用机制。方法：从高通量基因表达(GEO)数据库获取基因芯片 GSE63514，运用 R 语言“limma”等相关拓展包筛选差异表达基因，利用 R 语言“clusterProfiler”等拓展包进行基因本体(GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析，通过 String 和Cytoscape软件构建蛋白质相互作用网络图，并筛选出关键基因。采用癌症基因组图谱(TCGA)数据库获取宫颈鳞癌基因表达谱验证hub基因。使用随机森林算法筛选疾病关键基因，然后基于CIBERSORT反卷积算法对免疫细胞浸润模式进行分析。结果：共筛选出569个差异表达基因，其中上调262个，下调307个。GO分析显示，宫颈鳞癌主要与细胞周期、有丝分裂高度相关；KEGG分析显示，宫颈鳞癌主要与细胞周期过程、驱动蛋白高度相关。基于 hub 基因的随机森林算法筛选出 TTK、CDK1、KIF23、KIF2C、NUSAP1 共 5 个关键基因。免疫浸润模式分析结果显示，幼稚 CD4⁺ T 细胞在宫颈鳞癌中表达显著上调。结论：TTK、CDK1、KIF23、KIF2C、NUSAP1基因与宫颈鳞癌发生发展密切相关，幼稚CD4⁺ T细胞等免疫细胞在宫颈鳞癌的发生发展中具有重要作用。

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13. 甘草酸对人肺腺癌细胞的作用及其机制研究

黄吉, 李子烜, 徐嘉琪, 罗绣, 孙震晓

癌变·畸变·突变 2025, 37 (1): 56-62. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.01.010

摘要（349）

PDF （2749KB）（557）

目的：探究甘草酸对体外培养的人肺腺癌细胞的作用及其作用机制。方法： MTT法检测0.5~6 mmol/L的甘草酸作用人肺腺癌A549细胞、NCI-H1299细胞及人正常肺上皮Beas-2b细胞、人脐静脉内皮HUVECs细胞48 h后对其生长活力的影响；流式细胞术测定4 mmol/L甘草酸处理48 h对A549细胞周期及凋亡的影响；网络药理学方法预测甘草酸抗肺腺癌关键靶点及其通路；逆转录实时荧光定量PCR(RT-qPCR)及Western blot法验证甘草酸作用于A549细胞的关键靶点。结果： 1~6 mmol/L甘草酸作用48 h可显著抑制人肺腺癌A549和NCI-H1299细胞的活力，但对人肺正常上皮Beas-2b细胞及人脐静脉内皮HUVECs细胞的抑制作用较弱。4 mmol/L甘草酸作用A549细胞48 h后，对照组凋亡细胞比例为(3.73±1.43)%，甘草酸作用组的凋亡细胞比例为(44.41±10.28)%；对照组G₀/G₁期细胞比例为(45.7±0.98)%，甘草酸作用组比例为(53.03±2.25)%。网络药理学预测甘草酸抗肺腺癌关键靶点有caspase 3、STAT3、SRC、MMP9及PTGS2，涉及细胞凋亡、周期阻滞、氧化应激等信号通路；实验发现，甘草酸可显著降低A549细胞SRC mRNA和PTGS2 mRNA表达，抑制p-STAT3的表达，激活caspase 3的裂解活化。结论：体外研究发现，一定浓度的甘草酸可杀伤人肺腺癌细胞A549，主要机制是诱导人肺腺癌细胞周期阻滞和凋亡，可能涉及SRC、PTGS2、p-STAT3的表达水平下调及caspase 3激活。

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14. 余甘子水提物对黑腹果蝇寿命及攀爬能力的保护作用

李玲芝, 胡雪琴, 黄娅楠, 贾祎祯, 汪旭, 郭锡汉

癌变·畸变·突变 2024, 36 (2): 143-149. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.02.011

摘要（362）

PDF （1126KB）（555）

目的：余甘子(PE)是一种富含多种酚类物质和有机酸等化合物的药食两用植物资源。本研究拟探讨PE水提物对正常生理条件和镉(Cd)胁迫条件下果蝇寿命及攀爬能力的影响。方法：采用1.6、8、16 mg/mL PE水提物分别作用于野生型雌雄红黑腹果蝇，寻找有效提高其寿命及攀爬能力的最佳 PE水提物浓度和最佳处理时间，并检测最佳浓度 PE水提物处理后对雌雄果蝇体内SOD、CAT活性、MDA含量的影响。用 5、10、20、40 mg/L CdCl₂单独作用于雌雄果蝇，摸索有效降低果蝇寿命的最适 CdCl₂浓度，在此基础上采用1.6、8、16 mg/mL PE水提物联合最适浓度CdCl₂处理雌雄果蝇，探讨PE水提物对Cd胁迫下雌雄果蝇寿命及攀爬能力的影响。结果：与对照组相比，16 mg/mL PE水提物有助于延长正常生理条件下雌雄果蝇寿命(P<0.05)；在最佳浓度(雌性1.6 mg/mL、雄性8 mg/mL)PE水提物处理下，有效提高雌雄果蝇攀爬能力的最佳处理时间呈现出性别差异，雌果蝇的最佳处理时间为22 d，雄果蝇为10 d，但最佳浓度PE水提物分别处理雌雄果蝇10、22、33、45 d均不能提高其体内抗氧化酶活性。与对照组相比，40 mg/L CdCl₂作用下雌雄果蝇的平均寿命降低最多(P<0.01)，后续以 40 mg/L作为最适 Cd胁迫浓度。与对照组比较，8和 16 mg/mL PE 水提物有助于延长 40 mg/L CdCl₂胁迫下雄果蝇的寿命但处理 18 d后其攀爬能力显著降低(P<0.05)，1.6、8和16 mg/mL PE水提物处理对雌果蝇的寿命和攀爬能力则均无显著影响(P>0.05)。结论：PE水提物有助于延长正常生理条件下雌雄果蝇的寿命和攀爬能力，延长Cd胁迫下雄果蝇的寿命但降低其攀爬能力，表明PE对果蝇的保护作用存在性别差异。

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15. 人类面部形态发育关联基因与颜面畸形的研究进展

龚星星, 王雅楠, 陈雪玲, 陈海滨

癌变·畸变·突变 2024, 36 (3): 231-236. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.03.010

摘要（582）

PDF （876KB）（526）

人类的面部形态极其复杂，各个组成部分及整体形态在很大程度上受到基因及其相关效应的调控，具有很高的遗传度。在正常变异范围内，基因决定了面部形态的多样性；而在正常变异范围之外，基因则与颜面发育畸形相关联。此外，DNA甲基化等表观遗传学调控，也同时受到环境的影响，共同作用于面部形态的发生过程。目前，有关人类面部形态发育关联基因研究的进行，主要依赖于全基因组关联性分析(GWAS)和各种面部成像技术。对于人类面部形态相关基因的研究，除了能够帮助我们更好地预测面部形态及预防和治疗颜面发育畸形外，在进化、生物学、法医学领域都有重要的意义。本文就与人类面部正常形态和颜面发育畸形关联的基因研究进展作一综述。

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16. SPP1、DEC1、C1QTNF6蛋白与口腔鳞状细胞癌患者临床病理指标及预后的关系

付勇青, 徐三会, 赵岩, 王丽丽

癌变·畸变·突变 2024, 36 (2): 107-111,117. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.02.004

摘要（443）

PDF （3122KB）（468）

目的：探讨口腔鳞状细胞癌患者血清重组人分泌型磷蛋白1(SPP1)、软骨分化的表达基因1(DEC1)和补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白 6(C1QTNF6)的表达水平与其临床病理指标及预后的关系。方法：免疫组织化学染色法和电化学发光免疫分析法检测 88例口腔鳞状细胞癌患者癌组织和血清中SPP1、DEC1和C1QTNF6蛋白的表达水平；Pearson相关性分析和Kaplan-Meier生存分析法分析患者血清SPP1、DEC1和C1QTNF6蛋白表达水平与其临床病理指标的相关性和对患者预后的影响。多因素Cox回归法分析影响口腔鳞状细胞癌患者预后的危险因素。结果：免疫组织化学染色结果显示口腔鳞状细胞癌患者癌组织中 SPP1、DEC1 和C1QTNF6蛋白的阳性表达率较癌旁组织分别增加了 1.94、2.98和 2.35倍(P<0.05或P<0.01)；电化学发光免疫分析法结果显示口腔鳞状细胞癌患者血清 SPP1、DEC1和 C1QTNF6蛋白表达水平较正常人分别上调了 8.61、6.20和 4.03倍(P<0.05或P<0.01)；Pearson相关性分析结果显示患者血清SPP1、DEC1和C1QTNF6蛋白表达水平与患者发生多灶嗜神经侵犯、肿瘤浸润程度、淋巴结转移、较高的 TNM分期呈正相关(P<0.05)；Kaplan-Meier生存分析结果显示，血清 SPP1、DEC1和 C1QTNF6蛋白高表达水平的口腔鳞状细胞癌患者总生存率低；多因素Cox回归分析结果表明多灶嗜神经侵犯、肿瘤高浸润度、淋巴结转移和高的TNM分期是影响预后的危险因素(P<0.05)。结论：口腔鳞状细胞癌患者癌组织和血清中 SPP1、DEC1和 C1QTNF6蛋白表达水平升高，且与患者发生多灶嗜神经侵犯、肿瘤浸润和淋巴结转移、较高的TNM分期呈正相关，而与患者预后呈负相关。

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17. 肝细胞核因子-1b在糜烂性毒剂2-氯乙基乙基硫醚诱导急性肺支气管上皮细胞损伤中的作用及其机制

孔德钦, 刘思佳, 刘建豪, 马耀, 马丞飞, 赵昱舜, 周嘉恒, 师敏婕, 李嘉, 刘江正

癌变·畸变·突变 2024, 36 (1): 1-8. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.01.001

摘要（481）

PDF （8337KB）（452）

目的：探讨肝细胞核因子-1b（HNF-1b）在糜烂性毒剂2-氯乙基乙基硫醚（CEES）诱导人源性肺支气管上皮细胞（BEAS-2B）损伤中的作用及其机制。方法：用不同浓度（0、0.4、0.6、0.8、1.0和1.2 mmol/L）的CEES染毒BEAS-2B细胞24 h，使用CCK-8法检测细胞活力，光镜下观察细胞形态，分别采用DCFH-DA和MitoSOX荧光探针检测细胞总活性氧（ROS）和线粒体ROS水平。Western blot检测BEAS-2B细胞中HNF-1b蛋白的表达。再利用慢病毒感染技术构建过表达HNF-1b的BEAS-2B细胞系，用1 mmol/L CESS处理24 h后，分别采用CCK-8法测定细胞活力，Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率，MitoSOX和DHE荧光探针检测线粒体ROS和细胞总ROS水平，JC-1染色法检测线粒体膜电位。结果：与对照组比较，0.6~1.2 mmol/L CEES染毒后细胞活力均降低（P<0.01）；细胞形态发生损伤性改变；0.8~1.2 mmol/L CEES染毒后细胞总ROS和线粒体ROS水平均增加（P<0.01）；CEES染毒组细胞HNF-1b蛋白表达水平显著下调（P<0.01）。慢病毒转染后，与对照组正常细胞相比，CEES染毒组HNF-1b过表达细胞的细胞活力显著增加（P<0.01），细胞凋亡率降低（P<0.01），线粒体膜电位的损伤缓解，且线粒体ROS和细胞内总ROS水平显著降低（P<0.01）。结论：糜烂性毒剂CEES能够导致肺支气管上皮细胞中HNF-1b表达降低，过表达HNF-1b能够减轻CEES诱导的细胞损伤和凋亡，抑制线粒体功能障碍，其机制可能与抗氧化有关。上述结果提示HNF-1b可能是糜烂性毒剂导致肺损伤的新靶点，激活HNF-1b可能是糜烂性毒剂毒性靶点治疗的新策略。

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18. 小细胞肺癌转移机制的研究进展

王莹, 褚洪迁, 刘艳霞, 张同梅

癌变·畸变·突变 2024, 36 (4): 315-319. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.04.012

摘要（648）

PDF （887KB）（431）

小细胞肺癌(SCLC)是恶性程度最高的肺癌亚型，具有分化程度低、倍增时间短、侵袭性强、早期易出现远处转移等生物学行为，临床预后极差。获得性耐药和远处转移是患者死亡的主要原因，深入研究SCLC转移机制有利于寻找潜在的治疗靶点，为药物研发提供新思路。受限于组织样本稀少及缺乏可靠的临床前模型，SCLC临床及基础研究进展缓慢。近年来，液态活检技术的进步及基因工程小鼠模型的建立为SCLC研究开展提供了新的工具，相关细胞及分子层面的研究结果亦为转移机制提供了不同见解。本文就SCLC转移机制的研究进展进行综述，以探讨从多个方面阻断肿瘤细胞发生转移的方法，为SCLC的治疗提供新视角。

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19. 基于上转换纳米颗粒的肿瘤光动力治疗研究进展

王芳, 孙照刚, 褚洪迁

癌变·畸变·突变 2024, 36 (1): 70-76. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.01.012

摘要（507）

PDF （6782KB）（430）

肿瘤是目前威胁人类健康的主要疾病之一，传统的肿瘤治疗方法主要有手术、化学疗法和放射疗法等，但是上述手段存在局限性，如创伤性大、风险高、化疗药物的选择性差、产生耐药性和毒副作用大等。光动力疗法（PDT）是用特定波长照射肿瘤部位，活化选择性聚集在肿瘤部位的光敏剂，引发光化学反应破坏肿瘤细胞的过程。PDT因具有微创、靶向性强和不良反应少等优点，被广泛应用于抗肿瘤治疗。但是，传统的PDT治疗效果受到光敏剂的组织穿透能力弱、肿瘤微环境缺氧及免疫抑制等因素的限制。近几年来，上转换纳米颗粒（UCNPs）在生物医学领域的应用得到广泛关注。由于UCNPs具有毒性低、化学稳定性和光稳定性好等优点，具有将近红外光转换为紫外-可见光的特点，有望解决传统PDT存在的问题。本文主要概述了基于UCNPs的PDT在抗肿瘤领域的研究进展，并对其未来应用进行展望。

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20. PGAM5在胰腺癌中的表达及其与临床病理指标的关系

薛松, 胡加海, 董祥宁

癌变·畸变·突变 2024, 36 (1): 29-34. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.01.005

摘要（461）

PDF （8533KB）（428）

目的：探讨胰腺癌组织磷酸甘油酸变位酶5（PGAM5）的表达水平及其与胰腺癌患者临床病理指标的关系。方法：利用癌症基因组图谱（TCGA）和基因型组织表达（GTEx）的RNA-seq数据集，分析胰腺癌和正常组织中PGAM5 mRNA的表达差异。选取2018年01月—2020年12月于滁州市第一人民医院就诊的胰腺癌患者86例，另外收集6对新鲜胰腺癌组织及癌旁组织。采用Western blot检测6对新鲜胰腺癌组织匀浆中PGAM5蛋白的表达水平；免疫组织化学（IHC）检测PGAM5蛋白在86例胰腺癌组织中的表达水平，并分析其与患者临床病理指标之间的相关性。采用Cox回归模型进行单因素和多因素分析，采用Kaplan-Meier曲线进行生存分析。结果：生物信息学分析显示，在胰腺癌组织中，PGAM5 mRNA的表达水平高于正常组织，差异具有统计学意义（P<0.01）。Western blot检测显示PGAM5蛋白在新鲜胰腺癌组织中表达水平较癌旁组织中显著升高（P<0.01）。IHC染色显示PGAM5蛋白在胰腺癌组织中呈棕黄色颗粒状，主要在细胞胞浆中表达；IHC半定量分析发现，与对应的癌旁正常组织相比，PGAM5蛋白在胰腺癌组织中的表达水平显著升高（P<0.01）。PGAM5蛋白的表达水平与胰腺癌患者TNM分期（P=0.001）、肿瘤长径（P=0.006）和远处转移（P=0.004）相关，与年龄（P=0.772）、性别（P=0.911）和淋巴结转移（P=0.085）无明显相关。Spearman相关分析表明，PGAM5蛋白表达水平与TNM分期（r=0.428，P<0.01）、肿瘤长径（r=0.276，P=0.010）、淋巴结转移（r=0.238，P=0.027）和远处转移（r=0.304，P=0.004）相关，与年龄（r=0.013，P=0.902）和性别（r=0.042，P=0.699）无明显关系。单因素分析和多因素分析均提示，PGAM5[HR=2.125，95%CI（1.210，3.646），P=0.008]是胰腺癌患者生存预后的独立影响因素。Kaplan-Meier生存曲线显示，PGAM5蛋白高表达组的胰腺癌患者中位总生存期（OS）为17个月，PGAM5低表达组的中位OS为27个月，差异有统计学意义（P<0.01）。结论：PGAM5蛋白在胰腺癌组织中表达水平升高，并与胰腺癌患者恶性临床病理指标密切相关，PGAM5高表达提示预后不良；PGAM5可能是胰腺癌预后判断的潜在生物标志物。

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21. 自噬在α粒子辐射诱发人支气管上皮细胞恶性转化中的作用

杨莉, 邵帅, 武云云, 王成芳, 曲功霖, 闫皓宇, 苟巧

癌变·畸变·突变 2024, 36 (1): 9-15,20. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.01.002

摘要（405）

PDF （5141KB）（427）

目的：探讨自噬在α粒子辐射诱发永生化人支气管上皮细胞BEP2D恶性转化中的作用。方法：采用Western blot检测BEP2D细胞、α粒子作用BEP2D后的第24代细胞RH24以及α粒子作用BEP2D后的恶性转化细胞BERP35T-1（经鉴定为肺鳞癌细胞）内自噬相关蛋白LC3B-II、LC3B-I和P62的表达，透射电镜观察细胞内单位面积自噬小体的数量。分别用40和60μmol/L自噬抑制剂氯喹（CQ）及25 pmol/L自噬激活剂雷帕霉素（Rapa）作用BERP35T-1细胞，采用Western blot法检测细胞内LC3B和P62蛋白的表达情况，CCK-8法检测细胞的存活率，Transwell侵袭实验检测细胞的侵袭数，划痕愈合实验检测细胞划痕闭合率。结果：与BEP2D细胞相比，RH24和BERP35T-1细胞内LC3B-II/I蛋白比值增高（P<0.05或P<0.01），P62蛋白表达降低，自噬小体数量增多（P<0.01）。40和60μmol/L的CQ分别作用BERP35T-1细胞48 h后，细胞内LC3B-II/I蛋白比值和P62蛋白表达水平均升高，细胞的存活率、侵袭数和划痕闭合率均降低（均为P<0.01）；25 pmol/L的Rapa作用BERP35T-1细胞48 h后，细胞内LC3B-II/I蛋白比值升高，P62蛋白表达减弱，细胞的存活率、侵袭数和划痕闭合率均升高（P<0.05或P<0.01）。结论：在α粒子辐射诱发BEP2D细胞恶性转化过程中，细胞自噬增强，可能由此提高细胞的增殖、侵袭和迁移能力，从而促进细胞恶性转化。

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22. 基于网络药理学探讨葛根治疗肝损伤的作用机制

刘师卜, 郑济凡, 张励, 马利波, 朵慧, 刘梦琪

癌变·畸变·突变 2024, 36 (2): 118-123. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.02.006

摘要（563）

PDF （4554KB）（399）

目的：探究葛根治疗肝损伤的有效成分、靶标和作用通路，为葛根用于肝损伤的治疗提供理论依据。方法：基于中医药整合药理学网络计算平台(TCMIP)、中药综合资源数据库(TCMID)、中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)、人类基因数据库(GeneCards)等公共数据库和KEGG通路分析等网络药理学基本方法预测葛根治疗肝损伤的作用机制。结果：葛根主要活性成分靶点与肝损伤靶点具有交集，功能分析、富集分析和分子对接发现，刺芒柄花素、β-谷甾醇与雌激素受体 1(ESR1)，香豆雌酚、3′-甲氧基大豆黄素与PPARG与之间对接具有良好的亲和力，其中刺芒柄花素与ESR1之间作用力最强(-8.04 kcal/mol)。推断葛根治疗肝损伤的机制与 ESR1和 PPARG介导的路径相关。结论：葛根治疗肝损伤可能通过 ESR信号通路、PPAR-γ激活和调节靶基因转录等发挥调节肝细胞的生长、分化和生理功能，减轻氧化应激性肝损伤和肝细胞凋亡的作用。

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23. 基于UPLC-MS/MS方法分析哈萨克族食管鳞癌患者的血清脂质组学特征

刘瑞雪, 李德生, 张力为

癌变·畸变·突变 2024, 36 (1): 21-28,34. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.01.004

摘要（446）

PDF （12290KB）（388）

目的：基于血清脂质组学研究新疆哈萨克族食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的脂质代谢特征。方法：选取2018年1月—2020年12月新疆医科大学第一附属医院胸外科就诊的30例哈萨克族ESCC患者（ESCC组），另外选择同期在新疆医科大学健康管理中心体检的哈萨克族健康体检者30例（对照组）。采用超高效液相色谱质谱联用技术（UPLC-MS/MS）对两组人群血清进行靶向定量脂质组学分析。根据同类脂质内标峰面积和实际浓度关系进行脂质定量。利用脂质数据进行多变量统计分析。结果：60例血清样本中共筛选出13种脂类，其中浓度最高的是三酰甘油、磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺，溶血磷脂酰胆碱是两组人群血清中差异最大的脂类。相较对照组血清样本，哈萨克族ESCC患者血清中三酰甘油、溶血磷脂酰胆碱的浓度上调，磷脂酰乙醇胺下调。溶血磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰胆碱的链长度和不饱和度在哈萨克族ESCC患者血清中显著下调。根据正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA），以阈值（P<0.05和差异倍数>2或<0.5）筛选差异脂质代谢物，共筛选出77种差异脂类，其中与对照组比较，ESCC组上调的有34种，下调的有43种。包括甘油三酯、甘油二酯、溶血磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺及游离脂肪酸。结论：哈萨克族ESCC患者血清中不同脂质浓度及变化趋势存在差异。其中甘油三酯、溶血磷脂酰胆碱的浓度上调，磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰胆碱链长度及不饱和度下调。分析这些脂质分布的变化和筛选新靶标有助于阐明新疆哈萨克族ESCC的发生发展机制。

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24. CXCR2在食管癌组织中的表达及其对食管癌细胞生物学行为的影响

黄丛改, 刘清, 郑树涛, 刘涛, 谭依依, 彭天元, 陈娇, 卢晓梅

癌变·畸变·突变 2024, 36 (1): 53-57,65. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.01.009

摘要（473）

PDF （5422KB）（385）

目的：探讨CXC受体2（CXCR2）在食管鳞癌组织中的表达及其对食管癌细胞生物学行为的影响。方法：收集手术切除的食管鳞癌组织74例作为研究组，其配对的癌旁正常食管组织74例作为对照组，采用免疫组织化学染色检测CXCR2的表达，比较研究组与对照组间CXCR2表达水平的差异，分析CXCR2表达及其与临床病理特征的关系。并采用CCK-8试剂盒、平板集落形成实验、细胞迁移和侵袭实验检测CXCR2拮抗剂SCH527123对食管癌细胞KYSE30生物学行为的影响。结果：与对照组比较，CXCR2在食管鳞癌研究组中的阳性表达率为73.0%（54/74），明显高于对照组13.5%（10/74），差异具有统计学意义（χ²=53.298，P=0.000）。CXCR2的表达与食管鳞癌分化程度和淋巴结转移密切相关（χ²=5.515，P=0.019；χ²=7.320，P=0.007）；与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大体分型、肿瘤直径、浸润深度、脉管瘤栓及神经侵犯均无明显相关关系（P>0.05）。在体外细胞实验中，与对照组相比，CXCR2拮抗剂SCH527123显著抑制食管癌细胞KYSE30的增殖、迁移和侵袭（均为P<0.05）。结论：CXCR2在食管鳞癌组织中表达上调且与患者的不良预后相关，CXCR2拮抗剂SCH527123可以抑制食管癌细胞的增殖、迁移和侵袭，推测CXCR2可能是食管癌潜在的预测和靶向治疗的分子标志物。

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25. 雌激素受体信号通路与胃癌关系的研究进展

刘冠彤, 袁永轩, 高阳, 苏中静

癌变·畸变·突变 2024, 36 (2): 155-158. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.02.013

摘要（435）

PDF （850KB）（383）

雌激素在人体内主要与核内雌激素受体(ER)α和ERβ特异性结合，通过调控下游靶基因表达发挥基因组效应。此外，雌激素还可与膜G蛋白偶联雌激素受体1(GPER1)结合，介导快速非基因组效应并对转录因子磷酸化修饰来调控基因表达。研究表明，ER受体和GPER1受体在胃癌发生发展中发挥着不可或缺的作用，雌激素结合相应的雌激素受体后激活不同的信号通路，影响胃癌细胞的增殖、侵袭和迁移等生物学行为。本文旨在总结分析不同的雌激素受体信号通路对胃癌组织细胞的作用及调控机制，这些信号通路包括磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、Wnt/β-catenin、核因子(NF)-κB等，为进一步研究雌激素及其受体在胃癌发生发展中的作用以及肿瘤的防治提供可能的线索和靶点。

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26. 淋巴细胞亚群在胃癌免疫检查点抑制剂治疗中的研究进展

王馨焱, 刘晓玲, 贾军梅

癌变·畸变·突变 2024, 36 (1): 80-83. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.01.014

摘要（412）

PDF （879KB）（378）

胃癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤，随着多项临床试验的成功，免疫检查点抑制剂已经广泛应用于晚期胃癌的治疗。但是如何选择预测效果好、样本简便易得且检测价格低廉的生物标志物对患者进行分层是现阶段胃癌免疫治疗所面临的问题。研究发现肿瘤浸润淋巴细胞和外周血淋巴细胞亚群对免疫治疗均具有较好的疗效预测作用，是具有临床应用潜力的生物标志物。本文就淋巴细胞亚群在胃癌免疫检查点抑制剂治疗中的研究进展进行综述。

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27. P2RX1对浆液性卵巢癌患者的预后判断价值及其在免疫浸润机制中的作用

宋珍明, 于运亮, 杨金梅, 刘坤, 盖婵婵, 马春宇

癌变·畸变·突变 2024, 36 (3): 208-218. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.03.007

摘要（394）

PDF （6470KB）（374）

目的：探讨嘌呤能受体X1(P2RX1)与浆液性卵巢癌(OV)患者的临床病理指标及肿瘤微环境免疫细胞浸润的关系，为OV免疫治疗提供新的线索。方法：以OV患者的血清和卵巢癌组织为研究对象，分别以健康成年人和非癌症患者为对照，采用免疫组织化学(IHC)、逆转录荧光定量PCR(RT-qPCR)、酶联免疫吸附试验(ELISA)及生物信息学方法研究OV中P2RX1的表达模式。利用TCGA数据库分析P2RX1 mRNA的表达水平与OV患者不同临床病理指标的相关性；筛选差异基因，分析OV中P2RX1参与的信号通路及其生物学功能；分析P2RX1与免疫细胞浸润丰度、肿瘤免疫相关基因、免疫检查点等的相关性。结果：IHC检测结果显示，P2RX1主要表达于正常卵巢上皮中；RT-qPCR检测结果显示，与非癌组织相比，P2RX1 mRNA在OV中低表达(P<0.05)；ELISA分析结果显示，与正常对照血清相比，P2RX1蛋白在OV患者血清中低表达(P<0.05)。检索TCGA数据库，结果显示高表达P2RX1的OV患者总生存期较长，预后较好(P<0.05)。P2RX1与OV患者的肿瘤纯度和年龄有关(P<0.05)。富集分析结果显示不同P2RX1表达水平的OV患者其差异表达基因主要富集于免疫细胞分化、发育等生物学进程。P2RX1与OV中TGFB1、SLAMF7、CD27等多个免疫检查点有关。P2RX1与B细胞标记包括CD79A、CD79B、CD19明显正相关(均为r>0.4，P<0.05)。结论：在OV中P2RX1的低表达与患者预后不良有关，P2RX1可能参与OV肿瘤微环境免疫细胞浸润、分化等进程。

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28. S6K1调控的蛋白表达图谱及其对乳腺癌细胞恶性表型的影响

舒杏梅, 石小倩, 刘燕, 李丹

癌变·畸变·突变 2024, 36 (3): 179-186,223. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.03.003

摘要（488）

PDF （5219KB）（366）

目的：探究核糖体蛋白S6激酶β-1(S6K1)所调控的蛋白表达图谱及其对乳腺癌细胞恶性表型的影响。方法：通过cBioPortal和GEPIA数据库分析S6K1基因在乳腺癌组织中的扩增及表达，并评估其表达对乳腺癌患者临床特征的影响；利用小干扰RNA在乳腺癌MCF7细胞中敲降S6K1，通过质谱技术检测S6K1所调控的蛋白表达图谱；采用细胞成球实验探究S6K1表达水平改变对乳腺癌细胞干性的影响；通过细胞迁移实验探究S6K1对乳腺癌细胞迁移能力的影响。结果：S6K1基因在乳腺癌组织中存在高频扩增现象，在浸润性乳腺癌中的扩增率高于非浸润性乳腺癌(P<0.05)，且S6K1的高频扩增与患者的不良预后相关(P<0.01)；S6K1在乳腺癌组织中的表达水平较癌旁组织高(P<0.01)，而S6K1在乳腺癌不同临床分期中表达水平无明显差异(P>0.05)。质谱检测表明敲降S6K1后，乳腺癌MCF7细胞中有251个蛋白表达上调，224个蛋白表达下调；GO通路富集分析表明，差异表达蛋白参与了细胞质翻译、蛋白质稳定、干细胞群体维持、细胞迁移等多个生物学过程相关通路；与对照组相比，成球实验和迁移实验表明敲降S6K1可显著抑制乳腺癌细胞干性表型和迁移能力(P<0.01)。结论：S6K1在乳腺癌细胞中调控多个生物学过程相关蛋白的表达，敲降S6K1明显抑制了乳腺癌细胞的干性和迁移能力，表明S6K1可能成为乳腺癌治疗的新靶点。

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29. 低剂量电离辐射对人淋巴细胞氧化应激及DNA损伤的影响

孙鑫, 李爽, 陆雪, 蔡恬静, 刘雅, 刘青杰, 张伟

癌变·畸变·突变 2024, 36 (2): 94-99. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.02.002

摘要（494）

PDF （4050KB）（363）

目的：探讨低剂量 ¹³⁷Cs γ射线照射后正常人淋巴细胞(AHH-1)是否产生氧化应激及 DNA损伤，并引发 DNA修复。方法：以剂量率为 8.32 mGy/min的 ¹³⁷Cs γ射线照射 AHH-1细胞，剂量分别为 0(未照射)、0.01、0.02、0.05、0.075、0.1和 0.2 Gy，照射后分别培养 1、24、48和 72 h。采用 CCK-8试剂盒检测细胞存活率变化；丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和活性氧(ROS)试剂盒检测细胞氧化损伤水平；免疫荧光方法分析γH2AX和53BP1焦点形成情况；实时荧光定量 PCR方法检测DNA损伤修复相关基因CDKN1A、DDB2和POLH的mRNA表达水平变化。结果：与未照射组相比，照射后24和48 h，各剂量组细胞存活率显著增强(P<0.05)；照射后48 h，MDA水平和SOD活性在0.2 Gy剂量组发生显著变化(P<0.05)；0.02~0.075 Gy和0.2 Gy剂量组ROS相对荧光强度显著升高(P<0.05)；0~0.2 Gy γ射线照后1 h，γH2AX和53BP1焦点数量随剂量增加而增加，且具有明显的剂量-效应关系(P<0.01)；与未照射组相比，照射后 48 h，DDB2和 POLH mRNA相对表达水平显著升高，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：低剂量电离辐射引起人淋巴细胞产生氧化应激和DNA损伤，并促进DNA损伤修复相关基因在转录水平发生改变。

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30. 基于公共数据库的胶质瘤预后相关基因筛选

张艺, 高含, 郑展越, 谭启涛, 杨敏丽, 孙艳

癌变·畸变·突变 2024, 36 (3): 195-201. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.03.005

摘要（483）

PDF （2372KB）（362）

目的：基于公共数据库筛选与胶质瘤临床预后相关的基因。方法：从高通量基因表达(GEO)数据库中获取编号为GSE31095的基因芯片数据，利用R包“limma”筛选差异表达基因，并对其进行基因本体论(GO)功能注释、京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析。通过String和Cytoscape构建蛋白质相互作用网络图，筛选出hub基因。采用癌症基因组图谱(TCGA)数据库和中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库验证hub基因，基于CGGA数据集mRNAseq_325的临床数据对hub基因进行随机数森林分析、Kaplan-Meier分析和Cox比例风险分析，以阐明这些hub基因的诊断和预后效果。结果：筛选出了214个差异表达基因，其中上调的205个，下调的9个。GO分析显示，胶质瘤与生物合成过程、翻译过程、核糖体高度相关；KEGG富集结果显示胶质瘤与免疫系统和抗原呈递关系密切。筛选出10个hub基因，与TCGA和CGGA队列验证的结果一致。基于随机森林算法、Cox回归分析、Kaplan-Meier分析和ggrisk分析结果取交集得到4个基因：RPL7、RPL8、RPL12、RPS7。构建的风险模型受试者工作特征(ROC)曲线下面积在1年时为0.691，3年为0.687，5年为0.685。结论：RPL7、RPL8、RPL12、RPS7的高表达是胶质瘤预后不良因素，可作为胶质瘤临床预后有效的生物标志物以及为新药研发提供新的方向。

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31. 臭氧急性暴露对大鼠肺组织损伤的影响

孙小宁, 苏德奇, 杨浩峰, 田亚绒, 刘慧, 黄小溪

癌变·畸变·突变 2024, 36 (3): 219-223. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.03.008

摘要（419）

PDF （3721KB）（359）

目的：建立臭氧急性暴露模型，探究不同浓度臭氧急性暴露对大鼠肺组织损伤的影响。方法：选取SPF级SD大鼠48只，雌雄各半，每组12只，随机分为对照组、1.0、2.0和4.0 ppm组。各组大鼠每天暴露于臭氧环境中4 h，连续暴露7 d，染毒结束后腹主动脉采血并取肺组织。计算大鼠肺系数变化，检测肺组织匀浆中氧化应激指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)以及血清炎症因子(IL-1β和TNF-α)变化，另进行肺组织病理学观察。结果：与空气对照组相比，4.0 ppm臭氧暴露组雄鼠肺系数升高(P<0.05)。随着臭氧浓度的升高，大鼠肺组织MDA浓度逐渐上升，4.0 ppm组雌鼠、2.0 ppm和4.0 ppm组雄鼠与对照组间的差异均具有统计学意义(P<0.01)；雌鼠肺组织在2.0和4.0 ppm组SOD浓度上升(P<0.01)，雄鼠肺组织中SOD浓度先上升，在2.0 ppm时最高(P<0.01)，再下降，在4.0 ppm时仍高于对照组(P<0.05)；4.0 ppm组雌鼠和各剂量组雄鼠肺组织GSH-Px浓度均升高(P<0.01)；且雌鼠血清中TNF-α浓度升高(P<0.05)，雄鼠血清中IL-1β和TNF-α浓度均升高(P<0.05)。病理组织学观察结果显示，与对照组相比，2.0和4.0 ppm组大鼠肺泡间隔均明显增厚，并出现大面积实变，且雌性大鼠肺实变程度更严重。结论：臭氧会对大鼠肺组织造成病理损伤，导致大鼠肺组织氧化应激反应和炎症反应，且臭氧对肺组织的毒效应具有性别差异。

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32. 心肌病相关基因剪接变异预测软件的评估与临床应用

王梓懿, 刘浩, 吴东洋, 赵春霞

癌变·畸变·突变 2024, 36 (2): 85-93. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.02.001

摘要（346）

PDF （2540KB）（358）

目的：发生在非经典剪接区域的基因突变是遗传性心肌病的重要致病因素。目前研究者已经开发了多种软件来预测变异对可变剪接的影响。然而，这些预测软件在遗传性心肌病基因诊断中的应用尚不明确。因此，本研究拟评估相关软件的预测性能，并探讨这些预测软件在肥厚型心肌病(HCM)患者中的临床应用。方法：对1 212名散发性肥厚型心肌病患者进行全外显子组测序(WES)，并从公开发表研究中收集引起HCM相关基因可变剪接的突变位点。基于剪接区域特异性的策略来评估剪接变异预测软件的性能，找到针对各个区域的最优预测软件来筛选候选剪接变异，最后在体外HEK293细胞中通过Minigene实验来验证这些变异的剪接结果。结果：性能评估表明，各个剪接区域的最佳预测软件分别是 Pangolin(深外显子、核心供体和扩展供体区)、MLCsplice(扩展供体、核心受体和扩展受体区)、MMSplice和 SpliceAI(扩展供体区)。本研究在 4.5%(54/1 212)的散发性肥厚型心肌病病例中预测得到43个“优先变异”，其中有23个变异经实验证实会导致异常剪接。结论：基于剪接区域特异性预测方法可以有效识别剪接变异，从而提高遗传性心肌病基因检测的诊断率。

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33. 天冬对大鼠的亚慢性和致畸毒性研究

夏祺悦, 蒋勇, 王东霞, 李彬

癌变·畸变·突变 2024, 36 (2): 150-154,158. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.02.012

摘要（364）

PDF （3970KB）（351）

目的：研究天冬对大鼠经口重复给药的亚慢性毒性和致畸毒性。方法：90天经口毒性试验采用SD大鼠80只，雌雄各半，体质量65.4～94.0 g，拌饲法设2 000、4 000、8 000 mg/kg共3个剂量组和1个阴性对照组，连续给予受试物90天，观察动物一般状况，记录动物体质量、摄食量，计算食物利用率，并进行血液学、血生化及病理学检测，从而评价其亚慢性毒性。传统致畸试验采用雌性 SD孕鼠，剂量为 1 000、2 000、4 000 mg/kg共 3个剂量组，另设阴性对照组(蒸馏水)，每组 22只，经口灌胃给药，于孕第20天处死母体，检查受孕情况和胎仔发育，观察胎仔外观，检查骨骼及内脏，以评估致畸毒性。结果：90天经口毒性试验中大鼠未出现中毒症状及死亡，试验组大鼠组织病理学检查未见毒性损伤作用。致畸试验中低、中剂量组胎仔胸骨发育不全发生率分别为21.49%和26.32%，与对照组(6.25%)相比显著升高(P<0.01)，未见其他异常。结论：在本试验条件下，90天经口毒性试验中天冬对大鼠的未观察到有害作用剂量(NOAEL)为 8 000 mg/kg；在致畸试验中，未观察到与染毒剂量相关的效应，天冬对SD大鼠无致畸性。

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34. 齐墩果酸对B淋巴细胞损伤的保护作用并基于网络药理学探索其作用机制

代雨鑫, 梁立春, 彭琳茜, 孟凡奇, 韩献锋, 张玥, 杨玉, 商宇

癌变·畸变·突变 2024, 36 (1): 48-52. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.01.008

摘要（422）

PDF （4176KB）（349）

目的：研究齐墩果酸对B淋巴细胞损伤的保护作用并基于网络药理学方法阐明其作用机制。方法：在实验第1~5天每天给昆明小鼠腹腔注射环磷酰胺80 mg/kg以建立免疫抑制动物模型。从造模第6天开始每天给予25 mg/kg齐墩果酸处理，连续28 d作为干预组，同时设置模型组和空白组作为对照。采用流式细胞术检测各组小鼠的骨髓B淋巴细胞亚群百分率。为探索齐墩果酸的作用机制，进一步使用PubChem数据库获得齐墩果酸的化学结构，用SwissTargetPrediction数据库预测齐墩果酸的药物靶点，通过String平台对潜在的药物靶点进行蛋白质相互作用网络分析、基因本体（GO）生物过程富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析。结果：在给药28 d后，模型组的成熟B细胞亚群（IgD与B220双阳性细胞）百分率为（2.585±0.248）%，明显低于空白组的（8.235±0.361）%，差异具有统计学意义（P<0.01），说明免疫抑制动物模型成功建立；而齐墩果酸干预组的成熟B细胞亚群百分率为（3.395±0.445）%，明显高于模型组，差异具有统计学意义（P<0.01）。通过SwissTargetPrediction数据库筛选到PTPN1、CD81等齐墩果酸的潜在药物靶点。经String平台分析和Cytoscape绘图计算后，连通性排名前5的节点蛋白有PPARG、PTGS2、PPARA、MAPK3和HMGCR。通过GO生物过程富集分析及KEGG信号通路分析得出，齐墩果酸的药理作用富集于脂质储存的负调控等生物过程及B细胞受体（BCR）信号通路。结论：齐墩果酸能够增加骨髓成熟B细胞亚群的百分率，其机制可能是通过影响BCR信号通路在B淋巴细胞的发育过程中发挥作用。

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35. BAF57在结直肠癌组织中的表达及其对患者预后的影响

康晓培, 郭振江, 刘防震

癌变·畸变·突变 2024, 36 (5): 379-383. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.05.007

摘要（376）

PDF （1116KB）（334）

目的： 探讨Brahma相关基因1相关因子57(BAF57)在结直肠癌(CRC)组织中的表达及其对患者预后的影响。方法： 选择2016年1月—2018年1月河北省衡水市人民医院收治的110例CRC患者的癌组织和癌旁组织作为研究对象，分别采用荧光定量PCR (qPCR)和Western blot方法检测癌及癌旁组织中BAF57的mRNA和蛋白表达，分析CRC癌组织中BAF57表达水平与临床病理指标的关系；采用受试者工作特征(ROC)曲线分析BAF57表达水平诊断CRC的价值，以癌组织中BAF57表达水平均值为基准，将患者分为高低表达组。采用Kaplan-Meier和Log-rank检验进行BAF57高、低表达水平组间的生存分析。结果： CRC癌组织中BAF57 mRNA和蛋白的表达水平均显著高于癌旁组织(P<0.05)，且其表达水平与患者的TNM分期均呈正相关(r分别为0.913和0.925，均为P<0.01)，与癌组织分化程度呈负相关(r分别为-0.781和-0.888，均为P<0.01)；与淋巴结转移呈正相关性(r分别为0.744和0.743，均为P<0.01)。ROC分析显示，BAF57 mRNA和蛋白诊断CRC的曲线下面积分别为0.976和0.915。生存分析表明，BAF57 mRNA和蛋白高表达组的中位生存时间均明显短于低表达组，差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论： BAF57在CRC组织中高表达，且与患者恶性进展及不良预后呈正相关，BAF57有望成为CRC患者预后不良的预测指标。

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36. 二氧化硅暴露对呼吸道上皮细胞基因表达的影响

吴梦宇, 德小明, 单婧, 李洁, 张映驰, 徐海明

癌变·畸变·突变 2024, 36 (4): 268-274,280. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.04.004

摘要（372）

PDF （2661KB）（332）

目的：采用生物信息学方法探讨人原代支气管上皮NHBE细胞暴露于SiO₂后的基因表达变化，筛选关键基因并进行实验验证，从而为硅肺病的诊断和治疗提供新思路。方法：从GEO数据库获取数据集GSE62769，采用R语言3.6.3对基因表达数据矩阵进行差异表达基因(DEGs)筛选、GO功能富集分析及KEGG信号通路分析。同时采用STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络，MCODE插件筛选关键基因。最后以0、50、100、200 μg/mL SiO2暴露于A549细胞24 h，采用逆转录荧光定量PCR(RT-qPCR)法对关键基因表达水平的生信分析结果进行了扩展性验证。结果：生物信息学分析共筛选出48个DEGs。GO和KEGG分析结果显示，DEGs主要参与脂多糖反应、对细菌来源分子的反应等生物学过程，细胞因子-细胞因子受体相互作用等信号通路。11个关键基因为CXCL8、CXCL10、TLR2、JUN、ICAM1、CXCL1、MMP1、TNFAIP3、CCL20、CXCL2和CXCL3。RT-qPCR实验结果显示，在200 μg/mL SiO₂混悬液干预下A549细胞中CXCL8、JUN、ICAM1、CXCL1、MMP1、TNFAIP3、CCL20和CXCL3基因的mRNA表达均显著上调，与生物信息学分析中暴露于SiO2的NHBE细胞的基因表达趋势一致。结论：基于生物信息学方法和体外实验验证，筛选得到了呼吸系统上皮细胞中11个与SiO₂暴露相关的异常表达基因，可为硅肺病的发生机制提供新的科学依据，同时为硅肺病早期诊断和治疗提供了新靶标。

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37. CD73在肿瘤免疫逃逸中作用的研究进展

康文义, 汪献旺, 张为家

癌变·畸变·突变 2024, 36 (3): 244-247. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.03.012

摘要（529）

PDF （1376KB）（330）

免疫逃逸是造成免疫治疗失败的主要原因之一。近几年腺苷在免疫抑制途径中被广泛研究。分化簇73(CD73)作为一种胞外核酶可以将单磷酸腺苷(AMP)水解产生大量腺苷，蓄积的腺苷与免疫细胞上的腺苷受体结合抑制体内抗肿瘤免疫反应，在肿瘤免疫逃逸中发挥关键作用。肿瘤微环境中，CD73通过阻断T细胞、自然杀伤细胞和树突状细胞的免疫功能，增强调节性T细胞和髓系来源的抑制细胞功能，促进M2型巨噬细胞极化等，导致肿瘤的免疫逃逸，从而促进了肿瘤的生长和转移。本文对近年来CD73在肿瘤中的表达、CD73发挥肿瘤免疫抑制的机制及CD73抑制剂应用现状进行综述，以期为临床应用靶向CD73的抗肿瘤治疗提供理论依据。

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38. 苯并[b]荧蒽和二苯并[a,h]蒽对成年雄性大鼠氧化应激和炎症因子的影响

康真, 于天一, 刘晓波, 洪千淇, 蔡书锐, 闫海

癌变·畸变·突变 2024, 36 (1): 16-20. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.01.003

摘要（436）

PDF （1119KB）（322）

目的：探讨气管滴注苯并[b]荧蒽（BbFA）和二苯并[a，h]蒽（DahA）对成年雄性大鼠氧化应激和炎症因子的影响。方法：选取雄性SD大鼠48只，随机分成6组，分别为对照组（0 mg/kg），Bb FA低、高剂量组（分别为3×10^-4、9×10^-4mg/kg），Dah A低、高剂量组（分别为7×10^-5、2×10^-4mg/kg），Bb FA和Dah A联合组（3×10^-4mg/kg Bb FA+7×10^-5mg/kg Dah A），每组8只，每周气管滴注两次，连续染毒4周，观察不同剂量染毒组对大鼠肺灌洗液、肺组织与血清中氧化应激指标和炎症因子的影响。结果：与对照组相比，Dah A染毒组、Bb FA和Dah A联合组大鼠肺组织中SOD活力显著降低（P<0.05），且联合组中MDA、NO、i-NOS含量显著升高（P<0.05），其中MDA、i-NOS含量显著高于单独Bb FA或Dah A染毒组（P<0.05）。染毒组大鼠血清中氧化应激指标MDA含量均升高，且联合组MDA含量显著高于单独Bb FA或Dah A染毒的低剂量组（P<0.05）。与对照组比较，染毒组大鼠肺灌洗液和血清中炎症因子含量均升高，且联合组中IL-6含量显著高于单独Bb FA或Dah A染毒组（P<0.05）。结论：大鼠单独或是联合染毒Bb FA和Dah A后，可能是通过抑制SOD和CAT活性，升高MDA、NO和i-NOS活性引起体内氧化应激的改变，进而引起炎症因子IL-6水平的升高。

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39. α1-抗胰蛋白酶的功能及其与肺部疾病关系的研究进展

何改花, 范珊红, 李文丽

癌变·畸变·突变 2024, 36 (6): 502-505. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.06.013

摘要（603）

PDF （893KB）（314）

α1-抗胰蛋白酶是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，主要由肝细胞分泌，具有抑制弹性蛋白酶、抗炎、抗凋亡和抗氧化应激等功能。肺损伤的常见原因，可由严重感染、休克、创伤及烧伤等非心源性因素诱发，病理机制为氧化应激和炎症引起的肺泡通透性升高，主要表现为肺水肿所致的肺换气功能障碍。最新研究发现α1-抗胰蛋白酶在肺损伤的发生和发展中具有重要调控作用。本文将从α1-抗胰蛋白酶的分子结构、生物学功能及其在肺部疾病中的作用等方面进行综述。

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40. 解密前列腺癌——从容和科学面对

寿建忠

癌变·畸变·突变 2024, 36 (4): 253-255,260. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.04.001

摘要（339）

PDF （904KB）（311）

前列腺癌是我国男性最为常见的恶性肿瘤之一，发病率逐年升高，其发生发展受年龄、遗传等多种因素影响。前列腺癌早期常无症状，易被忽视，因此开展前列腺癌的健康普教和早期筛查显得尤为重要。血清前列腺特异性抗原是筛查的主要手段，磁共振是前列腺癌诊断和分期的重要方法，而前列腺穿刺活检为确诊的金标准。对患者基于前列腺癌分期和危险因素进行综合施策，实现规范化和精准化治疗，是提高前列腺癌疗效的关键。早期前列腺癌大多通过根治性手术、放疗获得治愈，晚期前列腺癌通过雄激素剥夺治疗联合新颖内分泌药物、化疗、靶向和核素治疗等综合治疗手段，明显改善了患者生存。

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