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当期目录

2020年 第32卷 第4期 刊出日期:2020-07-31
论著
低剂量双酚A通过调控PPARγ致小鼠糖脂代谢紊乱的研究
龙子, 樊隽澍, 吴光源, 王欣, 海春旭
癌变·畸变·突变. 2020, 32(4):  245-255.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2020.04.001
摘要 ( 329 )   PDF (5090KB) ( 215 )  
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目的: 探讨双酚A(BPA)在低剂量条件下单独或联合高脂饮食(HFD)对小鼠糖脂代谢的影响及机制。方法: 60只C57BL/6J小鼠随机分为5组,建立不同浓度[1、10、100、1 000 μg/(kg·d)]BPA暴露的动物模型。确定最佳剂量后将另外60只C57BL/6J小鼠随机分为5组:对照组、HFD组、BPA组、BPA联合HFD组、BPA联合人参皂苷Rh1(Rh1)组。通过检测肝脏甘油三酯(TG)含量及葡萄糖耐量等指标评价小鼠糖脂代谢功能。结果: 形态学实验及生化测定结果显示,小鼠在10 μg/(kg·d)BPA暴露下肝脏脂质积累程度最高。与对照组相比,BPA暴露导致小鼠肝脏TG含量升高,葡萄糖耐量降低(P均 < 0.05)。与单纯HFD饲养小鼠相比,HFD饲养的BPA暴露小鼠肝脏TG含量升高,葡萄糖耐量降低(P均 < 0.05)。脂肪生成相关调控因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、固醇调节元件结合蛋白(SREBP1)、脂肪酸合酶(FASN)和硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD-1)的表达水平显著升高(P均 < 0.05)。使用Rh1处理BPA暴露小鼠,与单纯BPA暴露组相比,肝脏TG含量显著降低(P < 0.05)。结论: BPA暴露能够诱导小鼠糖脂代谢紊乱,并加重HFD诱导的糖脂代谢紊乱。BPA调控一系列脂质代谢相关基因诱导脂质积累,引起糖脂代谢紊乱的发生。使用Rh1抑制PPARγ的表达可减轻BPA诱导的糖脂代谢紊乱。因此PPARγ转录水平的表达上调可能是BPA诱导的糖脂代谢紊乱的重要原因。
利用全胚胎和微团培养模型评价硝酸镧的发育毒性
康陈萍, 刘青云, 肖倩倩, 郝卫东
癌变·畸变·突变. 2020, 32(4):  256-263,268.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2020.04.002
摘要 ( 377 )   PDF (2993KB) ( 179 )  
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目的: 利用大鼠植入后全胚胎培养模型和微团培养模型评价硝酸镧潜在的胚胎早期和中、晚期发育毒性。方法: 将大鼠胚胎随机分为5组后培养于含不同剂量硝酸镧(0、0.12、0.23、0.46及1 mmol/L)的即刻离心血清中,48 h后测量胚胎卵黄囊直径(YSD)、顶臀长(CRL)和头长(HL),计数体节,并根据Brown's评分法对胚胎进行总形态学评分(TMS)。同时,对BALB/c 3T3细胞进行细胞毒性测试。根据欧洲替代方法验证中心(ECVAM)的预测模型对硝酸镧的胚胎早期发育毒性进行评价。分离大鼠胚胎肢芽细胞,制成单细胞悬液,进行微团培养。分别用0.03、0.06、0.13、0.25、0.5、1、2及3 mmol/L硝酸镧进行染毒,利用中性红活细胞摄取染色法测定50%细胞增殖受抑制时的浓度(IC50)以反映细胞增殖情况,利用阿利新蓝染色法测定50%细胞分化受抑制时的浓度(ID50)以反映细胞分化情况。根据ECVAM预测模型对硝酸镧胚胎中晚期发育毒性进行评价。结果: 硝酸镧对胚胎生长的无可见有害作用水平(NOAEL)为0.12 mmol/L,0.46 mmol/L硝酸镧可明显降低胚胎YSD、CRL和HL(P < 0.05),对胚胎生长有明显的抑制效应。0.46 mmol/L硝酸镧可诱导胚胎产生发育畸形,减少胚胎体节形成数目(P < 0.05)。硝酸镧对肢芽细胞增殖活性的NOAEL为1 mmol/L,对肢芽细胞分化为软骨细胞的NOAEL为0.25 mmol/L,其IC50和ID50分别为1.57 mmol/L(510.25 μg/mL)和0.99 mmol/L(321.75 μg/mL)。结论: 经全胚胎培养预测模型评价硝酸镧为弱胚胎发育毒性化学物;经微团培养模型评价硝酸镧为无胚胎发育毒性化学物。
P16/Ki-67双染联合DNA倍体分析在ASCUS分流诊断中的应用价值
尹璐, 马成斌, 刘平, 张祎, 赵学军
癌变·畸变·突变. 2020, 32(4):  264-268.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2020.04.003
摘要 ( 402 )   PDF (1620KB) ( 350 )  
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目的: 探讨P16/Ki-67双染联合DNA倍体分析在宫颈意义不明的不典型鳞状细胞(ASCUS)分流诊断中的应用价值。方法: 选取2016年12月-2018年8月上海市长宁区妇幼保健院收治的经液基细胞学(LCT)诊断为ASCUS的患者115例,同时行P16/Ki-67双染检测,DNA倍体分析,且以阴道镜病理活检结果为金标准。结果: 115例患者阴道镜病理活检结果提示,宫颈上皮瘤变2级及以上(CIN2+)45例,其中CIN2级20例,CIN3级23例,鳞癌2例;P16/Ki-67双染检测CIN2+的灵敏性、特异性、诊断符合率分别为77.8%、77.1%、77.4%;DNA倍体分析检测CIN2+的灵敏性、特异性、诊断符合率分别为71.1%、34.3%、48.7%,且DNA倍体阴性的细胞标本中P16/Ki-67双染检测结果均为阴性;DNA倍体分析联合P16/Ki-67双染检测CIN2+的灵敏性、特异性、诊断符合率分别为92.9%、71.4%、86.3%,其中诊断符合率明显高于单纯采用DNA倍体分析(P < 0.05)。结论: P16/Ki-67双染相较于DNA倍体分析检测CIN2+具有更高灵敏度和特异度,两者联合检测能有效提高准确率,可辅助用于ASCUS的分流诊断。
HMGB1 siRNA干扰对食管鳞癌细胞放射敏感性的影响
杨兴肖, 张雪原, 邹乃祎, 单保恩, 马鸣, 祝淑钗
癌变·畸变·突变. 2020, 32(4):  269-274.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2020.04.004
摘要 ( 347 )   PDF (2084KB) ( 372 )  
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目的: 采用siRNA技术干扰人食管鳞癌细胞中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)基因表达,观察经X射线照射后细胞增殖活性、存活能力及细胞凋亡率的变化。方法: 针对HMGB1 mRNA序列,设计合成有效的干扰序列HMGB1 siRNA,并转染食管鳞癌KYSE30细胞,同时设置转染阴性对照序列的阴性对照组以及未进行转染的空白对照组。采用实时荧光定量PCR(qPCR)和Western blot法检测各组细胞HMGB1 mRNA和蛋白的表达;分别用MTS比色、克隆形成实验、流式细胞术和Western blot法检测HMGB1 siRNA干扰对食管鳞癌细胞KYSE30细胞的增殖活力、存活能力、细胞凋亡率及凋亡相关蛋白表达的影响。结果: HMGB1 siRNA干扰后,KYSE30细胞HMGB1 mRNA和蛋白的表达水平明显降低(P均 < 0.01);MTS数据显示HMGB1 siRNA干扰后经X射线照射显著抑制了食管鳞癌细胞的增殖水平(与空白对照组和阴性对照组比较,P < 0.05);克隆形成实验结果显示空白对照组、阴性对照组、HMGB1 siRNA组的D0值分别为2.57、2.54、1.55 Gy;Dq值分别为1.69、1.65、1.30 Gy;SF2值分别为0.27、0.27、0.13;外推数N值分别为1.93、1.91、2.31;X射线照射后HMGB1 siRNA组肿瘤细胞的凋亡率明显增加,同时bcl-2蛋白表达显著降低,而bax、caspase-3蛋白的表达明显增加(与空白对照组和阴性对照组比较,P < 0.01)。结论: siRNA干扰技术可用来抑制食管鳞癌细胞中HMGB1基因的表达,联合X射线照射降低了肿瘤细胞的增殖水平和存活能力,诱导了细胞凋亡,增加了放射敏感性,该作用可能与调控bcl-2baxcaspase-3基因表达有关。
RNA结合基元蛋白24通过调控HOTAIR表达抑制鼻咽癌细胞增殖
陈琪, 钟茜, 岳文涛
癌变·畸变·突变. 2020, 32(4):  275-280.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2020.04.005
摘要 ( 274 )   PDF (1631KB) ( 297 )  
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目的: 探讨RNA结合基元蛋白24(RBM24)抑制鼻咽癌细胞增殖的可能机制。方法: 分别在永生化鼻咽上皮细胞N5、NP69和鼻咽癌细胞CNE1中转染RBM24 siRNA构建敲低RBM24表达的细胞模型。建模后分别于1~5 d用CCK-8法检测细胞增殖活性,用实时荧光PCR法检测细胞HOX转录反义RNA(HOTAIR)的表达水平。结果: 实时荧光PCR法检测结果表明敲低RBM24表达的细胞模型构建成功。第4天时RBM24敲低组的CNE1、N5细胞增殖率(分别为5.11±0.03和2.09±0.18)与相应的对照组细胞(分别为4.53±0.05和1.73±0.12)相比均升高(P均 < 0.05),且CNE1、N5细胞的HOTAIR mRNA表达水平(分别为67.54±1.87和7.81±1.90)较相应的对照组(1.00±0.21和1.00±0.19)亦升高,差异均有统计学意义(P均 < 0.05),而NP69细胞的增殖率和HOTAIR mRNA表达水平变化不明显(P均 > 0.05)。结论: RBM24可抑制鼻咽癌CNE1细胞和永生化鼻咽上皮N5细胞的增殖,其机制可能是通过抑制HOTAIR表达起作用。
PM2.5对L02肝细胞部分癌基因和凋亡相关基因表达的影响
秦双建, 李柏茹, 蔡颖, 郑凯, 王冰玉, 李闰冰, 肖芳, 曾明, 徐新云
癌变·畸变·突变. 2020, 32(4):  281-285.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2020.04.006
摘要 ( 397 )   PDF (1850KB) ( 155 )  
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目的: 探讨细颗粒物(PM2.5)对人正常肝细胞(L02肝细胞)癌基因和凋亡相关基因表达的影响。方法: 以L02肝细胞为研究对象,设10和50 μg/mL两个PM2.5混悬液染毒组,以未染毒的L02肝细胞为阴性对照,10 μmol/L的K2CrO4(下用Cr6+表示)染毒细胞为阳性对照,均处理24 h,应用实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)和Western blot技术分别检测促癌基因c-myc、c-fos、抑癌基因p53和促凋亡相关基因Caspase-3、Caspase-8,抑凋亡基因Bcl-2的mRNA以及相应的蛋白表达变化。结果: qPCR法分析结果显示,与阴性对照组比较,10、50 μg/mL PM2.5混悬液染毒组以及阳性对照组L02肝细胞癌基因c-myc的mRNA表达水平分别升高69.5%、118.0%、51.1%,c-fos表达水平分别升高50.3%、64.4%、23.3%,p53表达水平分别下降4.0%、22.0%、18.0%;凋亡相关基因Caspase-3的mRNA表达水平分别升高31.0%、30.5%、42.0%,Caspase-8表达分别升高25.3%、40.3%、64.5%,Bcl-2表达分别下降40.5%、46.9%、41.4%,差异均有统计学意义(P < 0.05)。Western blot法分析结果显示,在10、50 μg/mL PM2.5混悬液和Cr6+染毒后L02肝细胞c-myc蛋白表达水平分别升高32.3%、49.3%、70.6%,c-fos蛋白表达水平分别升高11.3%、50.2%、45.2%,p53蛋白表达水平分别下降17.5%、40.0%、42.9%;Caspase-3蛋白表达水平分别升高23.1%、33.9%、43.1%,Caspase-8蛋白表达水平分别升高31.4%、52.1%、80.0%,Bcl-2蛋白表达水平分别下降14.3%、23.3%、36.9%,差异均有统计学意义(P < 0.05)。结论: PM2.5染毒引起L02肝细胞中促癌基因和促凋亡相关基因表达升高,抑癌基因和抑凋亡相关基因表达下降,提示PM2.5对L02肝细胞的恶性转化和凋亡可能有促进与激活作用。
生酮饮食对人肺癌细胞裸鼠皮下移植瘤生长的影响
张凡, 刘广超, 张之晗, 刘方芳, 谢琪, 高淑清
癌变·畸变·突变. 2020, 32(4):  286-291.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2020.04.007
摘要 ( 469 )   PDF (2012KB) ( 540 )  
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目的: 建立人肺癌细胞裸鼠皮下移植瘤模型,观察生酮饮食对裸鼠皮下移植瘤生长的影响并对其作用机制进行研究。方法: 10只雌性BALB/c裸鼠右下肢皮下注射人肺癌A549细胞,建立肺癌细胞裸鼠移植瘤模型后,随机分为标准饮食组(SD组)和生酮饮食组(KD组),分组当天测量裸鼠体质量、移植瘤体积、血糖及血酮浓度,以后每5 d测量1次。接种肿瘤细胞后第30天,摘眼球取血处死裸鼠,取血后进行血脂四项检测。剥离移植瘤组织,分别采用Western blot及免疫组织化学方法检测裸鼠移植瘤组织中4-HNE蛋白的表达水平。结果: 接种肿瘤细胞后第15天起,KD组裸鼠血酮浓度较SD组升高,血糖浓度较SD组降低,差异均有统计学意义(P < 0.05)。接种肿瘤细胞后第20天起,KD组裸鼠体质量及移植瘤体积小于SD组,差异均有统计学意义(P < 0.05)。接种肿瘤细胞后第30天,KD组裸鼠的总胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度高于SD组,甘油三酯(TG)浓度低于SD组,差异均有统计学意义(P < 0.05)。Western blot法分析结果显示KD组裸鼠移植瘤组织中4-HNE蛋白相对表达水平(1.45±0.10)高于SD组(1.00±0.03),差异有统计学意义(P < 0.05)。免疫组化法检测结果显示KD组裸鼠移植瘤组织中4-HNE表达水平(4.40±0.89)高于SD组(2.40±0.89),差异有统计学意义(P < 0.05)。结论: 生酮饮食可以抑制人肺癌细胞裸鼠皮下移植瘤的生长,其作用机制可能与肿瘤细胞氧化应激的增强有关。
miR-21通过靶向PDCD4调控三阴性乳腺癌细胞的迁移和侵袭
陈绵龄, 马硕一
癌变·畸变·突变. 2020, 32(4):  292-297.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2020.04.008
摘要 ( 352 )   PDF (1865KB) ( 221 )  
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目的: 研究miR-21在三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231中的表达,以及其是否通过调控PDCD4影响MDA-MB-231细胞的迁移和侵袭。方法: 采用实时定量PCR(qPCR)法检测MDA-MB-231细胞和正常乳腺细胞MCF-10A中miR-21和PDCD4 mRNA的表达。将MDA-MB-231细胞随机分为5组:空白对照组,转染miR-21模拟物组,模拟物对照组,转染miR-21抑制物组和抑制物对照组。采用Western blot法检测MDA-MB-231细胞PDCD4蛋白的表达;采用荧光素酶报告基因试剂盒检测转染不同载体后荧光强度的变化来判断miR-21的靶标;采用Transwell实验检测各组细胞的迁移和侵袭数目。结果: miR-21和PDCD4 mRNA在MDAMB-231细胞中的表达水平分别明显高于和低于MCF-10A细胞(P均 < 0.01)。过表达或抑制miR-21可调节PDCD4的表达水平。荧光素酶报告基因试剂盒检测结果显示miR-21可直接靶向调控PDCD4的表达。Transwell实验结果表明过表达miR-21表达能增强MDA-MB-231细胞的迁移和侵袭能力。结论: 在MDA-MB-231细胞中,miR-21通过靶向调控PDCD4表达影响细胞的迁移和侵袭。miR-21可能成为抑制三阴性乳腺癌迁移和侵袭的靶点。
沉默c-fos基因对PM2.5染毒人支气管上皮细胞癌基因和凋亡相关基因表达的影响
蔡颖, 郑凯, 秦双建, 李柏茹, 余淑苑, 刘宁, 季佳佳, 张朝晖, 徐新云
癌变·畸变·突变. 2020, 32(4):  298-303,308.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2020.04.009
摘要 ( 363 )   PDF (2284KB) ( 221 )  
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目的: 探讨沉默c-fos基因对PM2.5染毒人支气管上皮细胞(HBE细胞)癌基因和凋亡相关基因表达的影响。方法: 采用RNA干扰技术,根据GenBank提供的c-fos mRNA序列,设计合成shRNA干扰序列,将重组慢病毒载体转染HBE细胞,构建c-fos基因沉默细胞株。采用实时荧光定量PCR(qPCR)和Western blot对c-fos基因沉默效果进行鉴定。以HBE细胞、c-fos基因沉默细胞为实验对象,用浓度为50 μg/mL的PM2.5混悬液染毒24 h,同时设立阴性对照组,qPCR和Western blot分别检测部分癌基因c-myc、k-ras、c-fos、p53和凋亡相关基因Caspase-3、Caspase-8在mRNA及蛋白质表达水平的变化。结果: 转染c-fos-shRNA慢病毒的HBE细胞中,经qPCR和Western blot检测发现,与对照组HBE细胞相比,c-fos mRNA表达水平下降70.1%,c-fos蛋白表达水平下降53.7%。PM2.5染毒HBE细胞后,与未染毒的对照组比较,c-myc和k-ras mRNA表达水平分别升高30.46%、27.17%,差异均有统计学意义(P < 0.05),c-fos、Caspase-3、Caspase-8 mRNA表达水平分别升高50.78%、71.91%、74.16%,p53 mRNA表达水平下降12.27%,差异均有统计学意义(P < 0.01)。PM2.5染毒c-fos基因沉默细胞后,与未染毒组比较,c-myc、k-ras mRNA表达水平分别下降13.08%、5.39%,Caspase-3、Caspase-8 mRNA表达水平分别下降25.03%、21.37%(P < 0.05),p53 mRNA下降53.39%(P < 0.01)。此外,c-fos基因沉默细胞染毒后,与HBE正常细胞染毒后比较,c-myc、k-ras、p53、c-fos、Caspase-3和Caspase-8的mRNA表达水平均有所下降(P < 0.05);仅c-myc蛋白表达下降(P < 0.01)。结论: 成功构建c-fos基因沉默细胞株;PM2.5可引起HBE细胞癌基因和凋亡相关基因表达水平明显升高,c-fos基因沉默在一定程度上能抑制PM2.5对癌基因和凋亡相关基因的激活作用。
汕头市妇女HPV-52感染与宫颈鳞状上皮病变的关系
王媛媛, 陈依超, 郑洁, 彭燕燕, 王少洪
癌变·畸变·突变. 2020, 32(4):  304-308.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2020.04.010
摘要 ( 417 )   PDF (1171KB) ( 335 )  
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目的: 探讨汕头市妇女感染人乳头状瘤病毒(HPV)的主要亚型,及其在宫颈鳞状上皮病变中的致病特点及风险分析。方法: 收集2015~2018年在汕头市中心医院同时进行HPV分型检测和薄层液基细胞学(LCT)检查的病例37 700例,及其中3 924例进行宫颈活检的病例。HPV分型检测采用医用核酸分子快速杂交基因分型试剂盒,包含15种高危HPV,即HPV-16、-18、-31、-33、-35、-39、-45、-5l、-52、-53、-56、-58、-59、-66和-68;6种低危型HPV,即HPV-6、-11、-42、-43、-44、CP8304。细胞学检查按照伯塞斯达系统(TBS)分级(2014版)标准进行分类,分为未见上皮内病变或恶性病变(NILM)、非典型鳞状细胞-意义不明确(ASC-US)、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)、非典型鳞状细胞-不排除高级别鳞状上皮内病变(ASC-H)、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)和鳞状细胞癌(SCC)。使用SPSS 19.0软件建立数据库,计数资料率的比较采用频数分布进行统计,风险评估采用卡方检验2×2列表。结果: 37 700位LCT检查病例中HPV-52总感染率为3.55%(1 338/37 700),HPV-52单一感染882例,HPV-52多重感染(指两种及以上HPV亚型感染)456例,其中包含两重感染313例,三重及以上感染143例,HPV-52多重感染最常见的3种亚型分别是HPV-58/52(12.46%,39/313)、HPV-53/52(11.18%,35/313)、HPV-16/52(11.18%,35/313)。HPV-52多重感染患者LCT筛查结果出现ASC-US及以上病变尤其是HSIL中,最多见型别为HPV-16/52。宫颈活检结果风险分析显示,与HPV-52单一感染比较,HPV-52/16多重感染患HSIL/SCC风险增加(P < 0.01,OR=8.27),并且增加HSIL发展到SCC的发病风险(P=0.01,OR=12.65)。与包含HPV-52但不包含HPV-16的多重感染比较,HPV-52/16多重感染增加患HSIL或者SCC风险(P < 0.01,OR=3.36),并且增加HSIL发展为SCC的风险(P=0.03,OR=1.29)。结论: HPV-52是汕头市妇女最常见的HPV感染宫颈亚型,但患者主要发生HSIL病变,当合并HPV-16感染时增加癌前病变及癌变风险。
检测研究
锶在土培辣椒不同器官中的富集与迁移规律
姜晓燕, 刘淑娟, 闫冬, 何映雪, 丁库克
癌变·畸变·突变. 2020, 32(4):  309-311,316.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2020.04.011
摘要 ( 347 )   PDF (947KB) ( 184 )  
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目的: 探讨土壤中的锶在辣椒不同器官中的富集与迁移规律,为核事故后可食植物、蔬菜等食品的放射性风险评估提供基础数据。方法: 采用稳定性核素锶-88替代放射性核素锶-90,在实验温室大棚内盆栽种植辣椒,以土壤锶本底159.33 mg/kg为对照,设置5个土壤锶浓度梯度,分别为对照的1.5、2、2.5、3和3.5倍,采用电感耦合等离子体发射光谱仪(ICP-AES)测定蔬菜辣椒和土壤中锶含量,计算辣椒茎、叶、果实对锶的迁移系数(TF)和根、茎、叶、果实对锶的富集系数(CR)。结果: 辣椒的各器官锶含量均随土壤锶浓度的增加而增加,排序为C > C > C > C果实;辣椒CR值排序为:CR > CR > CR > CR果实,辣椒TF值排序为:TF > TF > TF果实结论: 辣椒可食用部分的锶含量最低,从食品安全角度考虑辣椒果实相对安全;非食用部分辣椒根、叶具有较强富集能力,辣椒叶、茎具有较强迁移能力,因此,可考虑将其作为放射性核素污染修复备选植物。
己二酸二(2-乙基己基)酯灌胃染毒对大鼠的一般生殖毒性研究
石莹, 王超, 王翀, 顾雯, 张宏伟, 段链
癌变·畸变·突变. 2020, 32(4):  312-316.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2020.04.012
摘要 ( 277 )   PDF (1999KB) ( 161 )  
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目的: 观察己二酸二(2-乙基己基)酯(DEHA)灌胃染毒对亲代大鼠的一般毒性、交配行为和对胎仔生长发育的影响。方法: 将120只成年SPF级SD大鼠按体质量随机分为4组,分别为对照组(玉米油)和低、中、高剂量[分别为28、170、1 080 mg/(kg·d)]DEHA染毒组,每组30只,雌:雄比例2:1,采用灌胃方式给予受试物,每天灌胃1次,雄鼠染毒10周、雌鼠染毒2周后同组动物合笼。各组雄鼠结束染毒后,雌鼠在交配期、妊娠期持续染毒至实验结束,测定亲代大鼠体质量、相关脏器质量及其脏器系数并进行组织病理检查,测定亲代大鼠血清生化指标。记录交配成功天数、怀孕动物数、每窝胎仔数和胎仔体质量。结果: 与对照组比较,在亲代大鼠中,高剂量DEHA染毒组亲代雄性大鼠终体质量减少(P < 0.01)、睾丸脏器系数增加(P < 0.05),谷草转氨酶(AST)水平、肌酐(CREA)水平均升高(P < 0.05);与对照组比较,高剂量组亲代雌性大鼠肝脏和肾脏质量及肝、肾脏器系数均增加(P < 0.01或P < 0.05),低剂量组亲代雌性大鼠AST水平降低(P < 0.05);高剂量组亲代雌性大鼠血清球蛋白(GLO)、总胆固醇(TC)水平均升高(P < 0.05);高剂量组的胎仔体质量降低(P < 0.01)。组织病理学检查结果未见明显异常。结论: DEHA灌胃染毒可影响亲代大鼠体质量增长,对亲代大鼠肝、肾有毒性作用,引起胎仔生长发育障碍。
综述
整合素α7与肿瘤关系的研究进展
张西德, 倪豪, 陆文博, 徐莎, 熊俊
癌变·畸变·突变. 2020, 32(4):  317-320,324.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2020.04.013
摘要 ( 215 )   PDF (895KB) ( 185 )  
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整合素α7与整合素β1结合形成α7β1异二聚体复合体,通过与细胞外基质中的层黏连蛋白结合,介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间的相互黏附,并将细胞外信号传导至细胞内,使细胞维持稳定或作出相应的反应。整合素α7蛋白最早在黑色素瘤细胞中被鉴定出来,后续研究表明整合素α7在骨骼肌和肠道细胞正常发育和功能维持中有重要作用。近年来越来越多的研究发现整合素α7在多种肿瘤进程中扮演了重要角色,包括调节细胞增殖和凋亡、迁移和侵袭、上皮间充质转化、干细胞特性维持等细胞生物学行为。本文就整合素α7的结构和功能,以及其在肿瘤,包括胶质母细胞瘤、食管鳞状细胞癌、肝细胞癌、结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌和间皮瘤中的作用和作用机制的研究进展作一综述。
乏氧诱导因子与非编码RNA的相互调控及其在肿瘤中作用的研究进展
孟鑫, 徐文清
癌变·畸变·突变. 2020, 32(4):  321-324.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2020.04.014
摘要 ( 255 )   PDF (834KB) ( 330 )  
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氧诱导因子(HIF)是一种调节细胞氧稳态和代谢的转录因子,与血管新生、肿瘤侵袭转移等多种肿瘤恶化表型相关。近年来,许多研究揭示了HIF与非编码RNAs(ncRNAs)之间复杂的相互调控关系及其在肿瘤中的重要作用,证明ncRNAs是HIF信号通路的重要调节因子,而相关ncRNAs的研究目前已成为HIF通路的研究热点。本文就ncRNAs与HIF的相互调控在肿瘤中的作用进行综述,并对HIF相关ncRNAs作为药物靶点的潜在价值及应用进行讨论。
H295R细胞系类固醇生成试验的研究进展
王鹏敏, 郝卫东
癌变·畸变·突变. 2020, 32(4):  325-328.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2020.04.015
摘要 ( 342 )   PDF (807KB) ( 511 )  
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2011年新修订的经济合作与发展组织(OECD)化学品测试指南中增添了指南456——H295R细胞系类固醇生成试验,用来筛选和检测潜在的内分泌干扰物。H295R细胞能表达类固醇激素生成过程中涉及的所有酶类,已作为有效的体外筛选环境类固醇激素干扰物的模型,也可作为研究肾上腺皮质分化及其类固醇激素的分泌与调控以及雄激素产生的调节作用的模型。H295R试验已用于美国内分泌干扰物筛选项目(EDSP)的一级筛选,还发展了高通量H295R细胞系类固醇生成试验方法。本文主要就H295R细胞系的建立,在环境类固醇激素干扰中的应用,以及目前存在的问题作一综述。