背景与目的: 检测神经母细胞瘤中新的辅酶II-依赖性视黄醇脱氢/还原酶[NADP(H)-dependent retinol dehydrogenase/reductase，NRDR]选择性剪接亚型。 材料与方法: 我们用NRDR特异引物，从人神经母细胞瘤细胞系SK-N-SH 和SK-SY-5Y cDNA中分别经PCR扩增出635 bp 和429 bp DNA 片段，测序证实635 bp片段是NRDR, 而429 bp片段是选择性剪接新亚型。再用快速cDNA末端扩增 (Rapid amplification of cDNA ends, RACE)方法得到429 bp片段cDNA 全长序列。用绿色荧光蛋白与新亚型的融合蛋白做亚细胞定位。 结果: 得到新亚型全长并命名为human NRDR A2 (humNRDRA2)(AY616182)。已知NRDR有8个外显子，而新亚型humNRDRA2由选择性剪接造成了第4和第6外显子丢失，从第5外显子开始读码框架前移1 bp，导致随后的编码区框码漂移(frame shift)，同时蛋白翻译终止信号提前出现，产生仅有188个氨基酸的蛋白，其中第137 氨基酸以后的序列相对于NRDR完全发生改变，同时C-末端的过氧化物酶体定位信号-SRL丢失， 却在160～176 氨基酸处出现了一个细胞核定位信号。我们在ESTs库中未找到与其相同的剪接形式，提示它可能是神经母细胞瘤特有的一种NRDR剪接亚型。用GFP-NRDRA2融合蛋白做该蛋白的亚细胞定位，发现发绿色荧光的细胞均已悬浮，但悬浮状态不佳，而作为对照的NRDR另一亚型则能定位成功，提示NRDRA2蛋白可能具有一定的细胞毒性。 结论: 人神经母细胞瘤NRDRA2选择性剪接亚型羧基端框移突变并有核定位序列；该蛋白可能是一种细胞毒性蛋白。

背景与目的： 建立抑制DNA-PKcs表达的细胞模型，以此探讨DNA-PKcs的功能。材料与方法：构建DNA-PKcs的siRNA抑制表达载体，利用Lipofectamine介导，转染HeLa细胞，筛选稳定表达的转化克隆。Western blot检测DNA-PKcs表达。通过细胞生长速度检测细胞辐射敏感性变化。 结果： 设计了作用于DNA-PKcs不同位点的3条siRNA，并构建表达质粒，转染HeLa细胞，获得了3个稳定转化克隆，Western blot分析表明其DNA-PKcs表达受到明显抑制，细胞对γ射线和紫外线的敏感性增加，接种裸鼠后的肿瘤生长速度减慢。 结论： 成功建立了DNA-PKcs表达抑制细胞模型，并且发现DNA-PKcs表达抑制后除影响细胞的辐射敏感性外，还可能与肿瘤细胞增殖有关。

背景与目的： 探讨父母胱硫醚β合酶基因(Cystathionine beta synthase, CBS)多态性对后代发生先天性心脏病(Congenital heart disease, CHD)的影响。 材料与方法： 根据辽宁省出生缺陷登记卡选择127名CHD患者及其生物学父母作为病例组。在同一地区选取129名正常人及其生物学父母作为对照组。采用PCR-RFLP方法检测CBS G919A位点的基因多态性。 结果： 病例组和对照组父母基因型分布和等位基因频率差异具有统计学意义。与野生基因型携带者相比较，突变杂合和突变纯合基因型携带者的子代罹患CHD的OR值为0.46(95％ CI：0.31～0.69)。按照不同类型CHD进行进一步分析发现，在房间隔缺损患者的母亲、室间隔缺损患者的母亲、父亲以及其它类型CHD患者的母亲和父亲组中，基因型的分布在病例组和对照组中的差异具有统计学意义。传递不平衡分析未能发现在CHD核心家庭中存在突变位点的传递不平衡现象。 结论： 父母CBS基因G919A位点的突变可能能够降低后代发生CHD的危险。

背景与目的： 蛋氨酸合成酶(Methionine synthase，MS)以同型半胱氨酸(Homocysteine，HC)为底物合成蛋氨酸(Methionine，Met)；继而合成S-腺苷蛋氨酸(S-adenosyl methionine，SAM)，为DNA甲基化提供甲基；维生素B12(B12)作为MS的辅酶亦可影响Met的合成。我们研究旨在探讨Met和B12缺乏对人类BRCA1基因突变淋巴细胞株基因组稳定性的影响。 材料与方法： 以Met和B12生理浓度为依据(分别约25 μmol/L和150 pmol/L)，实验设置了15 μmol/L和50 μmol/L 的Met分别与100、300、600、800、1 200 pmol/L B12组合的测试组，常规RPMI1640培养基作为对照(其Met、B12浓度分别为101 μmol/L和3 690 pm/L)，培养携带BRCA1突变的乳腺癌患者淋巴细胞株9 d，利用细胞质阻断微核分析(Cytokinesis-block micronucleus assay，CBMN)，评价B12与Met缺乏对该细胞株遗传稳定性的影响。 结果： ① 在15 μmol/L Met与B12的所有组合测试组中，双核细胞微核率(Micronucleated binucleated cell，MNBN)均高于Met 为50 μmol/L、B12在600 pmol/L以上的所有组合，除B12 在600 pmol/L以上的测试组外，其他各组之间MNBN差异均有统计学意义 (P<0.05～0.001)； ② 当50 μmol/L Met与B12组合时，MNBN降幅尤为显著，当B12浓度在600 pmol/L以下时各组间MNBN差异有统计学意义，B12浓度为600 pmol/L时MNBN降至最低，与800、1 200 pmol/L以及RPMI培养基中的MNBN差异无统计学意义。 结论： 结果提示B12、Met在600 pmol/L～50 μmol/L组合时可维持受试细胞株遗传稳定性的最佳状态。这二种微量营养素的适量补充有可能通过叶酸代谢对带有BRCA1突变的个体遗传物质形成一定的保护作用。鉴于研究提出的B12(600 pmol/L)， Met(50 μmol/L)浓度高于人体血浆正常生理浓度，有必要以提高基因组稳定性为目标，进一步评价提高这两种微量营养素的摄取量并调整其比例的意义。

背景与目的： 研究饮水氯化消毒副产物3-氯-4-二氯甲基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮(3-chloro-4-(dichloromethyl)-5-hydroxy-2[5H]-Furanone,MX)对人胚胎肝细胞株(Human derived fetal hepatocytes,L-02)增殖周期和凋亡的影响。 材料与方法： L-02细胞经MX(10、30、100、300 μmol/L)染毒3 h后继续培养0、3、6、9 h，用吖啶橙/溴化乙啶染色法和流式细胞术分析凋亡和增殖周期。 结果： L-02细胞在周期不同时相的分布与MX染毒剂量和染毒后继续培养的时间有关； 染毒后继续培养0 h时，30 μmol/L MX诱导S期细胞显著增加，10、100、300 μmol/L MX诱导G2期细胞显著增加(P<0.01)；在染毒后继续培养的第9 h，10 μmol/L MX诱导G2期细胞显著增加，30、100、300 μmol/L MX诱导S期细胞显著增加(P<0.05)。MX各剂量组L-02细胞的凋亡率，随继续培养时间的延长，呈现先升后降的趋势，在6 h时达最大值，与溶剂对照组相比，差异有统计学意义(P<0.01)；30 μmol/L MX剂量组L-02细胞的凋亡率最高。结论： MX可诱导L-02细胞增殖周期G2期、S期阻滞和凋亡，细胞周期阻滞的类型与MX染毒剂量和染毒后继续培养的时间有关。

背景与目的： 了解六价铬[Cr(VI)]对肝细胞引起的毒性作用。 材料与方法： 用Cr(VI)浓度为0、0.1、1、10 及100 μmol/L的溶液作用于大鼠肝细胞BRL_3A，以四甲基偶氮唑蓝(3_[4,5_dimethylthiazol_2_yl]_2,5 diphenyl tetrazolium bromide,MTT)法检测细胞存活率及流式细胞术分析细胞凋亡率。 结果： 随着Cr(VI)浓度的升高细胞活性有降低趋势并且Cr(VI)所导致的细胞凋亡率也与其浓度存在正相关关系。 结论： Cr(VI)可引起肝细胞的损伤，导致细胞凋亡的发生。

背景与目的： 探讨Syk(Spleen tyrosine kinase)的表达对As2O3在诱导脑瘤细胞周期阻滞过程中的作用。 材料与方法： 将syk基因整合至逆转录病毒载体pIND，与载体pVgRXR协同转染携带突变P53基因的脑瘤细胞U373，诱导Syk表达。用Western blot法分析Syk诱导细胞周期负性调控因子P21的表达；用流式细胞仪分析细胞DNA含量，用共聚焦显微镜观察Syk的表达对As2O3在诱导脑瘤细胞周期阻滞过程中的调节作用。 结果： 转染syk基因的U373细胞(U373 Syk_ind)在诱导剂PonA的作用下表达Syk蛋白。As2O3可使U373细胞周期停滞于G2/M期，而表达Syk的U373细胞被As2O3阻滞于G2/M期的细胞比例下降。Syk的表达可上调P21的表达。 结论： As2O3可影响脑瘤细胞U373的细胞周期发展，将其阻滞于G2/M期，但在诱导癌细胞凋亡的同时也产生了致瘤性，而Syk蛋白的表达可以使被阻滞的细胞比例下降，减少了As2O3治疗肿瘤中的副作用。

背景与目的： 检测E_Cadherin (CDH1) 基因在家族性胃癌中的突变情况以探讨CDH1基因胚系突变在家族性胃癌中的作用。 方法： 采用聚合酶链反应(Polymerase chain reaction, PCR)、变性高效液相色谱分析(Denaturing high_performance liquids chromatography, DHPLC)和直接测序法对CDH1基因进行全基因筛查，检查80名胃癌患者的CDH1基因突变情况，其中62例有家族史。同时检测80例正常人CDH1基因，进行分析比较。 结果： 2.5％(2/80)的胃癌患者检出CDH1基因错义突变Thr340Ala(杂合型)，在80例正常人中未检出这一突变；第13外显子上游(内含子)第13位碱基检出多态位点IVS(13)_13T→C，这一多态性存在于12.5％(10/80)的胃癌患者和15.0％(12/80)的正常对照，两组差异无统计学意义；23.8％(19/80)的胃癌患者中检出同义突变Asn751Asn，相同的突变存在于8.8％(7/80)的正常对照。统计结果表明，胃癌患者中CDH1基因 Asn751Asn检出率高于正常人群(P<0.05)，这种差异主要表现在高年龄组胃癌患者(P<0.01)。 结论： CDH1基因胚系突变在家族性胃癌中不是频发事件，但多态位点Asn751Asn的存在可使携带者胃癌发病风险增高，可能是部分癌高发家族癌症发生的原因之一。

背景与目的： 探讨检测血清CA_125与β_hCG水平用以鉴别流产型与成活型异位妊娠(Ectopic pregnancy，EP)的作用，为EP治疗方案的选择提供依据。 材料与方法： 研究对象为86例一般情况稳定的EP患者，入院时作B超、CA_125和β_hCG检测。其中25例行保守治疗列为保守治疗组；61例分别行腹腔镜术或常规剖腹术，其中20例经病理学结果证实为流产型EP列为流产组，41例为成活型EP列为成活组。 结果： 血清CA_125测值流产组为83.69±36.37 IU/ml，成活组为32.23±19.30 IU/ml,保守治疗组为 64.10±28.33 IU/mL。β_HCG测值流产组为3 323±2 908 mIU/ml，成活组为12 056±9 138 mIU/ml，保守治疗组为1 878±1 043.5 mIU/L。流产组CA_125水平显著高于成活组(P<0.01)，而流产组β_HCG水平显著低于成活组(P<0.05)；保守治疗组CA_125水平显著高于成活组(P<0.01)，而β_HCG 显著低于成活组(P<0.01)，CA_125和β_HCG两项指标的均值在流产组与成活组之间以及在保守治疗组与成活组之间的差异均具有统计学意义。线型回归分析表明血清CA_125与β_hCG水平呈低度负相关；Spearman’s等级相关分析显示CA_125与β_hCG水平与是否手术治疗的相关性具有统计学意义。 结论： CA_125联合β_hCG水平测定有可能用作鉴别流产型与成活型EP的一个指标，从而有助于治疗方案的选择。

背景与目的： 研究食管癌高低发区饮用水中微量元素谱(Trace elements,TE)，为食管癌(Esophageal cancer,EC)病因提供研究依据。材料与方法：采集食管癌高低发地区的饮用水样，用高频电感耦合等离子体发射光谱法(Inductively coupled plasma_atomic emission spectgrometry,ICP_AES)测定13种元素(Cd, Co, Cr, Cu, Fe, Mn, Mo, Ni, Pb, Se, Sr, V, Zn)含量，并进行t检验、相关分析、建立回归方程。 结果： 检测发现食管癌高低发区的水样中的微量元素谱不同，Fisher判别法，其识别准确率为93％。 结论： 不同环境水中微量元素对食管癌发生率有影响。

背景与目的： 探讨裙带菜水溶性提取液(以下简称水提液)的体外免疫调节活性及抗肿瘤作用。 材料与方法： 采用3H-TdR掺入法分析4个不同浓度组(0.625、1.25、2.5和5 mg/ml)的裙带菜水提液对小鼠脾细胞的增殖作用；采用生物学方法测定小鼠单核细胞肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor-α, TNF-α)的产生。用MTT法测定裙带菜水提液对肿瘤细胞的抑制效应。 结果： 裙带菜水提液各浓度组都可显著刺激淋巴细胞的增殖；在体外能激活小鼠单核细胞并产生大量TNF-α，促进其吞噬或杀伤肿瘤细胞；裙带菜水提液对K562、S180、TE-13、SK-OV3 4种肿瘤细胞的体外增殖均有明显的抑制作用。 结论： 裙带菜水提液能显著刺激小鼠淋巴细胞的增殖，显著促进小鼠单核细胞的吞噬功能和细胞因子的产生；并对肿瘤细胞的生长具有明显的抑制作用。

背景与目的：研究免增灵对小鼠红细胞免疫功能和自然杀伤细胞(Nature Killer cell,NK)活性的影响。 材料与方法： 采用RBC-CR1花环率、RBC-IC花环率、RBC_Ca花环率及NK细胞活性检测方法。 结果： 实验表明小鼠红细胞可以免疫粘附肿瘤细胞，小鼠经腹腔注射环磷酰胺后，红细胞免疫粘附肿瘤细胞的能力明显下降，而免增灵则能明显的对抗这一作用，使红细胞粘附肿瘤细胞的能力明显改善，其效果优于市售贞芪扶正颗粒剂。同样，免增灵可以对抗环磷酰胺降低小鼠NK细胞活性，改善和提高小鼠NK细胞活性。 结论：免增灵能改善和提高环磷酰胺降低小鼠红细胞免疫功能和NK细胞活性的功能。

背景与目的： 观察NIH小鼠在给予不同剂量环磷酰胺(Cyclophosphamide, CP)后不同取样时间点的骨髓嗜多染红细胞(Polychromatic erythrocytes, PCE)微核率的变化。 材料与方法： 小鼠一次性腹腔注射CP 40、80 mg/kg后，于18 、24 、48 h取胸骨骨髓涂片，Giemsa染色，计数1 000 个PCE中含有微核的细胞数(微核率)及200 个红细胞中PCE与正染红细胞(Normochromatic erythrocytes, NCE)的比值。 结果： 小鼠在给予40 mg/kg和80 mg/kg CP后的骨髓微核率随取样时间的变化趋势是一致的，给药后一段时间逐渐升高，24 h达高峰，之后又逐渐下降。给药组各时间点的微核率与对照组相比差异均有统计学意义，而给药组PCE与NCE比值与对照组的比较差异均无统计学意义，提示小鼠一次腹腔注射40 mg/kg和80 mg/kg CP后对骨髓细胞无明显抑制作用。80 mg/kg CP剂量组各时间点上的微核率显著高于40 mg/kg 剂量组，表现出明显的剂量_反应关系。 结论： 在本实验室条件下，40 mg/kg和80 mg/kg CP均可致小鼠骨髓嗜多染红细胞的微核率显著增加，具有剂量_反应关系。在一次性腹腔注射环磷酰胺后24 h观察所得微核率最高。故认为环磷酰胺可用作微核试验的阳性对照，剂量范围为40～80 mg/kg，给药后24 h取材最佳。

背景与目的： 研究大肠癌患者血清P53-Ab、粪便P53基因突变与癌组织中P53蛋白表达之间关系，以探讨P53基因在大肠癌发生与早期诊断中的作用及临床意义。 材料与方法： 运用酶联免疫吸附分析(Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)法检测34例大肠癌患者及10例健康人血清P53-Ab，运用聚合酶链反应－单链构象多态性分析(Polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism,PCR-SSCP)分析16例大肠癌患者粪便P53基因第5～8外显子突变，同时运用PCR-SSCP与免疫组化法分析癌组织中P53基因突变及蛋白表达状况。 结果： 大肠癌中血清P53-Ab阳性率为17.6％，正常对照组为阴性。癌组织中P53基因突变率及蛋白表达率分别为52.9％和55.9％,正常黏膜未见P53基因突变及蛋白表达。16例P53基因突变的患者其粪便中基因突变率为43.8％。P53基因突变及蛋白表达与P53-Ab存在及临床病理因素无关。 结论： P53基因突变是参与和影响P53蛋白表达的主要因素，P53蛋白表达可诱导P53-Ab产生。大肠癌患者粪便中可检测出P53基因突变，粪便P53基因及血清P53-Ab检测可有助于大肠癌的诊断及高危人群的筛检普查。

背景与目的: 评价三维超声重建成像在乳腺癌诊断中的应用价值。 材料与方法: 采用LOGIQ 7型彩色超声诊断仪。对经病理证实的48例乳腺癌患者进行二维及三维超声成像检查。 结果: 三维超声重建成像对乳腺癌肿块周边浸润层次、彩色血流分布情况等，明显高于二维超声检查。三维超声重建成像显示乳腺癌肿块大小形态，与皮肤、胸肌、胸壁等周边组织关系较明确，对乳腺癌血流分布情况显示清晰。 结论: 三维超声重建成像能更充分地表现肿瘤的形态结构、毗邻关系及血流分布情况, 有助于乳腺癌诊断和临床评估。

背景与目的： 检测澳门城市垃圾焚烧底灰的遗传毒性，评价其可能对生态环境和人体健康的潜在影响。 材料与方法： 应用蚕豆根尖微核试验检测底灰不同的浸泡液。 结果： 澳门城市垃圾焚烧底灰浸泡液在本实验的条件下引起了蚕豆根尖细胞微核率的升高，与空白对照组相比差异具有统计学意义; 0.5％ Na2EDTA浸泡液的微核率最低。 结论： 澳门城市垃圾焚烧底灰具一定的遗传毒性，在其进入环境(处置或再利用)之前须去除其中的有毒有害物质；Na2EDTA溶液可在一定程度上降低底灰中重金属元素的生物有效性，缓解其对蚕豆根尖的遗传毒性，而显示一定的化学修复前景。

背景与目的： 检测破壁松花粉作为保健食品的安全性。 材料与方法： 按照常规方法进行小鼠经口急性毒性、小鼠骨髓微核试验、小鼠精子畸形试验以及大鼠30 d喂养试验。 结果： 破壁松花粉对2种性别的SPF级昆明种小鼠在灌胃量达15 g/kg下,2周内动物未见明显中毒症状。微核试验和精子畸形试验结果均为阴性。30 d喂养试验结果表明: 该受试物对Wistar大鼠的临床检查、血液学、生化学、脏器重量和系数以及病理组织学等指标无明显的毒性作用。 结论： 破壁松花粉可以通过急性毒性、微核试验、精子畸形试验和30 d喂养试验的毒理学安全性评价。

背景与目的： 对柚皮、橙皮水提取液进行毒理学安全性评价。 材料与方法： 采用昆明种小鼠经口急性毒性试验、Ames实验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸变试验进行毒理学检测。 结果： 柚皮、橙皮水提取液经口LD50>21.50 g/kg，属无毒级。Ames实验，加S9和不加S9混合液的各剂量组回变菌落数与阴性对照差别无统计学意义，且无剂量反应关系。小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸变试验与阴性对照组比较差别无统计学意义。 结论： 在实验条件下，柚皮、橙皮水提取液的经口LD50>21.50 g/kg，属无毒级；未见有致突变作用。

背景与目的：对广州放射性伤害事故受照者进行远后效应随访，观察迁延照射的细胞遗传学损伤特点。材料与方法：常规染色体畸变与G-显带核型分析。结果：双着丝点畸变下降缓慢；染色体总畸变率26 %，其中以易位等稳定性畸变为主，未发现克隆样核型改变。结论：迁延照射造成的细胞遗传学损伤较一次照射严重，且修复缓慢。

目前，对雄激素受体(Androgen recepter,AR)的研究正成为医学生物学领域的一个新的研究热点。有关AR与肝癌关系的研究报道也越来越多，大量研究结果表明AR存在于人体肝脏及肝癌组织中，AR阳性的肝癌患者其存活率低于AR阴性者，而且其复发时间比AR阴性者明显缩短，部分肝癌可能是雄激素依赖性肿瘤，抗雄激素治疗效果较好。本文仅就AR的基本结构、功能与作用机制予以简要综述，同时对AR与肝癌的发生、发展、转移、治疗、复发及预后等的关系予以初步探讨。

降解组(degradome)是体内降解蛋白质的所有酶的集合，人体中有大约560种这样的蛋白酶。近来，一些科学家们提出的所谓“癌降解组”(cancerdegradome)则是指这一系列蛋白酶基因、蛋白酶天然抑制剂和与蛋白酶相互作用的一些蛋白质的集合。癌降解组的阐明可为癌变分子机理的阐明，为肿瘤的诊断、治疗提供依据，因此受到人们的关注。本文扼要介绍癌降解组计划的产生背景、研究目标、作用及研究意义，对其目前国内外的研究状况做一综述。

炎性肌纤维母细胞瘤又名炎性假瘤，是指由分化的肌纤维母细胞性梭形细胞组成，常伴大量炎细胞和/或淋巴细胞的一种间叶性肿瘤。炎性肌纤维母细胞瘤多发生于手术、创伤或炎症以后；临床特点：可发生于身体各个部位，发病年龄多见于儿童和青少年。显微镜下主要表现三种组织学类型：①粘液样筋膜炎样型，②富于细胞型，③少细胞纤维型；免疫组化标记常表达波形蛋白、平滑肌肌动蛋白、特异性肌动蛋白。本文结合文献对炎性肌纤维母细胞瘤作一系统的介绍，旨在促进对炎性肌纤维母细胞瘤的熟知和掌握。