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当期目录

2005年 第17卷 第5期 刊出日期:2005-09-30
论著
HSP47在小鼠腭裂和短肢发生过程中的表达
朱勇飞, 朱江波, 周宏元, 张天宝
癌变·畸变·突变. 2005, 17(5):  257-260.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2005.05.001
摘要 ( 1996 )   PDF (663KB) ( 2891 )  
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背景与目的: 研究热休克蛋白47基因(Heat shock protein 47,HSP47)在小鼠胚胎腭、前肢正常和异常的发育过程中的表达情况。材料与方法: 在GD10经口一次分别给予各实验组孕鼠80 mg/kg的全反式视黄酸,对照组孕鼠给予等体积的植物油,并分别于GD11~GD18取两组胎鼠的前肢,于GD15~GD17取两组胎鼠的腭,利用RT-PCR方法半定量检测HSP47的表达丰度。 结果: HSP47在所有样品中均有表达,其在GD11~GD18正常、异常发育肢的表达均呈随胚龄增大而增加的趋势,对照肢和实验肢分别于GD16、GD17达到高峰,以后基本恒定;其在GD15~GD17正常腭中恒定表达、异常腭中以GD16表达最高;异常肢的表达丰度在GD11~GD18均高于正常肢,正常腭和异常腭的表达丰度在GD15无差异,但在GD16~GD17异常腭的表达丰度则高于正常腭。 结论: 全反式视黄酸所致的短肢和腭裂中,HSP47的表达呈应激性升高。
小鼠淋巴瘤L5178Y细胞tk基因自发分子突变研究
袁 健, 刘胜学, 刘晋炜, 曹 佳
癌变·畸变·突变. 2005, 17(5):  261-264.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2005.05.002
摘要 ( 3061 )   PDF (642KB) ( 2732 )  
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背景与目的: 研究小鼠淋巴瘤L5178Y3.2.7c-tk +/-细胞tk基因的自发突变频率和分子突变。 材料与方法: 进行4次平行试验,计算自发突变频率。选择tk基因自发突变子(tk-/-),提取基因组DNA, 经等位基因特异性PCR扩增,杂合性缺失(Loss of heterozygosity,LOH)分析和测序等技术,分析其分子突变谱。 结果: L5178Y细胞tk基因的平均自发突变频率为145×10-6,tk基因自发突变LOH平均发生率为79.8%。由LOH分析的试验结果显示,自发突变的LOH在大集落(Large clone,LC)与小集落(Small clone,SC)之间差异无统计学意义。序列分析证实,自发tk基因点突变主要为碱基置换。 结论: tk基因的自发突变是以功能性等位基因缺失为主的分子突变,其中点突变以碱基置换为主。
中药香加皮与其易混品体外抑瘤效果研究
单保恩, 李俊新, 张 静, 梁文杰, 李宏芬
癌变·畸变·突变. 2005, 17(5):  265-268.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2005.05.003
摘要 ( 2449 )   PDF (653KB) ( 2696 )  
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背景与目的: 比较中药香加皮及其易混品水提取物的体外抗肿瘤效果。 材料与方法: 采用四甲基偶氮唑蓝(3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5 diphenyl tetrazolium bromide,MTT)法测定了中药香加皮及其易混品水提取物对多种不同组织来源的肿瘤细胞增殖反应的影响。 结果: 香加皮水提取物对人红白血病细胞株K562,人胃癌细胞株BGC-823,人食管癌细胞株TE-13的增殖有明显的抑制作用,且量效关系明显;对实验组其它肿瘤细胞株也有较高抑制率。香加皮易混品水提取物对肿瘤细胞虽也有一定的抑制作用,但其强度明显弱于香加皮水提取物。 结论: 香加皮水提取物对不同组织来源的肿瘤细胞株有广泛的抑制作用,其抗肿瘤作用明显高于其易混品,香加皮作为抗肿瘤药物有待进一步开发。
不同浓度氨水对小鼠光气染毒的现场防护研究
刘 瑞, 海春旭, 梁 欣, 王 鹏, 李文丽, 张晓迪, 陈宏莉
癌变·畸变·突变. 2005, 17(5):  269-271.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2005.05.004
摘要 ( 3151 )   PDF (542KB) ( 3111 )  
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背景与目的: 检测小鼠光气染毒后肺部氧化指标的改变及不同浓度氨水对其指标的影响,以探讨对光气肺损伤现场防护的新方法。 材料与方法: 动物按体重随机分为5组,每组10只,雌雄各半,分别为阴性对照组,阳性对照组,低剂量(10 ml/L)氨水组,中剂量(20 ml/L)氨水组及高剂量(40 ml/L)氨水组。染毒柜内光气浓度23.8 mg/m3,染毒5 min。其中氨水组染毒柜内同时分别放置10 ml/L、20 ml/L和40 ml/L氨水。染毒后3 h,将动物断头处死,采血并取肺脏。荧光法分别检测肺脏的丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、还原性谷胱甘肽(Reduced glutathione,GSH)和氧化性谷胱甘肽(Oxidized glutathione,GSSG)以及全血谷胱甘肽过氧化物酶(Glu tathione peroxidase,GSH_Px),同时进行全血分析。 结果: 阴性对照组与阳性对照组各项指标比较差异均有统计学意义;且不同剂量氨水组肺脏的MDA、GSSG含量均有减少,而肺脏GSH、全血GSH_Px差异无统计学意义。此外,各组WBC与阳性对照组比较有显著下降,RBC、HGB、PLT各组相似。 结论: 光气中毒后肺部有氧化损伤,暴露于光气时给予挥发性氨水进行现场消毒,可以减轻这种氧化损伤。
不同应激对HeLa细胞增殖、凋亡及热休克蛋白70表达的影响
李 莲, 宋维龙, 周 磊, 张中霞, 王根林
癌变·畸变·突变. 2005, 17(5):  272-275.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2005.05.005
摘要 ( 3341 )   PDF (1052KB) ( 2976 )  
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背景与目的: 研究热应激、地塞米松(Dexamethasone,Dex)、吐温80(Tween_80)、氨茶碱、乙二胺四乙酸(Ethylenediamine tetra_acetic acid,EDTA)、Ca2+和双氧水应激对HeLa细胞增殖、凋亡及热休克蛋白70(Heat shock protein 70,HSP70)表达的效应。 材料与方法: 应用噻唑蓝法[3_(4,5_dimethylthiazol_2_yl)_2,5_diphenyl tetrazolium, MTT]测定细胞增殖;将收集的HeLa细胞制备成玻片和硝酸纤维素膜(Nitrocellulose membrane,NCM)两种标本,应用免疫细胞化学、斑点印迹技术检测HSP70;提取细胞DNA,应用琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡。 结果: HeLa细胞经不同应激处理后,细胞增殖均受到抑制;除EDTA处理组未出现凋亡外,其余组均见DNA降解,形成梯形条带;各处理组HSP70表达较对照组有所提高,其中双氧水、热处理和 氨茶碱处理组与对照组相比差异有统计学意义,Dex和Tween_80处理组与对照组相比差异有统计学意义,EDTA和 Ca2+处理组HSP70表达有升高趋势,但差异无统计学意义。 结论: 不同应激可提高HeLa细胞的HSP70表达,并引起细胞不同程度的凋亡。
双环铂及其衍生物对大鼠靶器官毒性损伤的比较
林 飞, 吕 廉, 杨旭清, 崔维川, 王凤敏
癌变·畸变·突变. 2005, 17(5):  276-279.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2005.05.006
摘要 ( 2284 )   PDF (639KB) ( 3273 )  
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背景与目的: 观察连续静脉注射双环铂、卡铂和卡铂+环丁烷二甲酸后,对大鼠产生的毒性反应,并比较3种铂类化合物毒性反应的大小。材料与方法: 3种受试物各分成2个给药组 (5 mg/kg和15 mg/kg)和1个溶剂对照组。间断给药3个周期,每个周期连续尾静脉注射给药5 d,停药9 d。 结果: 在相同的剂量下,3种受试物对大鼠均有不同程度的毒性作用,主要的毒性靶器官为血液系统、消化系统、生殖系统。卡铂毒性偏重于骨髓造血系统的抑制和肾功能的损伤;双环铂毒性偏重于生殖细胞的损伤;环酸毒性处于二者之间。结论: 3种铂类化合物毒性大小依次为:卡铂>环酸>双环铂。
贲门癌患者外周血Cytokeratin 20mRNA表达的检测及其临床意义
吴楚成, 杨捷生, 陈于平, 杨卫平, 许丽艳, 翁鸿锐, 刘迪填, 李 桦
癌变·畸变·突变. 2005, 17(5):  280-283.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2005.05.007
摘要 ( 2229 )   PDF (672KB) ( 3045 )  
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背景与目的: 探讨贲门癌患者外周血微转移的检测及其临床意义。 材料与方法: 以巢式逆转录聚合酶链反应(Reverse transcriptase-polymerase chain reaction, RT-PCR)技术检测58例贲门癌患者术前外周血角蛋白20(Cytokeratin 20,CK20)mRNA的表达情况。 结果: 58例贲门癌患者外周血CK20 mRNA阳性率为36.2%。有淋巴结转移者阳性率51.5%,无淋巴结转移者16%,二者差异有统计学意义。 结论: 应用巢式RT-PCR技术检测贲门癌患者外周血CK20 mRNA的表达情况,有助于外周血微转移的早期诊断,其阳性表达与淋巴结转移有关。
泰兴汉族人乙醇脱氢酶Ⅱ基因型分布及其与饮酒习惯的关系
曹海霞, 丁建华, 吴建中, 高长明, 李苏平, 周建农, 苏 平, 刘燕婷, 周学富, 王如鸿, 丁保国
癌变·畸变·突变. 2005, 17(5):  284-286.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2005.05.008
摘要 ( 2758 )   PDF (528KB) ( 3052 )  
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背景与目的:研究乙醇脱氢酶Ⅱ(Alcohol dehydrogenase 2,ADH2)基因多态性在江苏汉族人中的分布频率及其与饮酒习惯的关系。 材料与方法: 在江苏泰兴市选择207例正常人进行流行病学调查研究,并应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(Polymerase chain reattion restriction-fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法检测研究对象的ADH2基因型。 结果: 在泰兴正常人群中,、和基因型频率分别为 12.6%、46.8%和40.6%。ADH2基因型频率分布在饮酒者和不饮酒者间的差异具有统计学意义,不同ADH2基因型在饮酒总量上差异有统计学意义。 结论:泰兴人的饮酒习惯与ADH2基因型分布有一定的相关关系。
三氧化二砷抑制恶性黑色素瘤B16细胞生长及对端粒酶活性的影响
王 丽, 陈治文, 夏 俊
癌变·畸变·突变. 2005, 17(5):  287-290.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2005.05.009
摘要 ( 3467 )   PDF (653KB) ( 3084 )  
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背景与目的: 研究三氧化二砷(As2O3)对恶性黑色素瘤B16细胞生长抑制作用及对端粒酶活性表达的影响,探讨砷及其化合物治疗恶性黑色素瘤的作用机制,为临床治疗恶性黑色素瘤提供新的理论和实验依据。 材料与方法:四甲基噻唑氮蓝(Methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)比色法检测As2O3对B16 细胞的生长抑制作用:端粒重序列扩增酶联免吸附实验(Telomeric repeat amplification protocol enzyme-linked immunosorbant assay,TRAR-ELISA)和聚内烯酰胺凝胶电泳银染(Telomeric repeat amplification protocol,poly acryl amide gel electrophoresis silver-staining,TRAP-PAGE)法检测B16细胞的端粒酶活性。 结果: As2O3可显著抑制B16细胞的生长并可下调端粒酶活性,其抑制作用有显著的时间和剂量依赖关系。 结论: As2O3对恶性黑色素瘤B16细胞生长抑制作用及对端粒酶活性表达的抑制作用随药物浓度的增加和作用时间的延长而增强。
乳腺癌中间隙连接蛋白Cx43、Cx26的表达及其预后意义
周 莉, 王小玲, 王永军
癌变·畸变·突变. 2005, 17(5):  291-294.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2005.05.010
摘要 ( 3056 )   PDF (641KB) ( 2857 )  
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背景与目的: 检测间隙连接蛋白Cx43(Connexin43,Cx43)、Cx26(Connexin26,Cx26)、血管内皮生长因子VEGF-C(Vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)和 雌激素受体(Estrogen receptor,ER)、 孕激素受体(Progesterone receptor,PR)在乳腺癌中的表达及其与临床病理指标的关系。材料与方法: 应用免疫组化S-P法检测乳腺癌、癌旁乳腺组织共125例石蜡包埋标本中各种蛋白的表达情况,并结合临床随访资料,用Cox比例风险模型分析其预后意义。 结果: Cx43和Cx26在癌组织中的阳性表达率分别是38.74%、43.24%,低于癌旁正常组织的阳性表达率;VEGF-C蛋白在癌组织中的阳性表达率47.75%,显著高于癌旁正常组织的阳性表达率。53例VEGF-C阳性患者中,淋巴结转移阳性者37例(69.81%),高于无转移组。多因素Cox比例风险模型分析显示,VEGF-C、Cx26和淋巴结转移与预后密切相关,危险度分别为11.118 、0.266和10.126。 结论: 间隙连接蛋白Cx43和Cx26的缺乏是人类乳腺癌的一个主要特点。随着Cx43和Cx26的阳性表达率降低,乳腺肿瘤的恶性程度增高。VEGF-C阳性表达、ER和PR阴性表达在淋巴结转移组明显高于无转移组。VEGF-C、Cx26和淋巴结转移均可能作为判断预后的独立因素。临床上联合检测这些基因产物的表达将有助于推测乳腺癌患者的预后和选择治疗方案。
体外培养的食管癌细胞光动力疗法的电镜观察
张艳美, 石刚刚, 李伟秋, 庄冰容, 刘 驰, 沈忠英
癌变·畸变·突变. 2005, 17(5):  295-297.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2005.05.011
摘要 ( 2854 )   PDF (567KB) ( 2824 )  
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背景与目的: 研究光动力疗法对食管癌细胞超微结构的影响。 材料与方法: 培养的食管癌细胞分别与光敏剂作用6、12和24 h后,再经紫外线(Ultraviolet B,UVB)照射0.5 h。 通过透射电镜观察各实验组和对照组食管癌细胞的超微结构。 结果: 电镜下可见实验组食管癌细胞出现线粒体固缩,粗面内质网减少,滑面内质网扩张,核膜断裂,核仁固缩。上述膜性结构的损伤随着光敏剂作用时间延长而加重。 结论: 光动力疗法可导致食管癌细胞超微结构,尤其是膜性结构损伤,因而可能具有治疗食管肿瘤的效应。
用SCGE分析甲氨蝶呤对小鼠体内多个组织器官DNA损伤作用
杨建一, 彭 芸, 李 莉, 杜圣家, 单联 , 张新旺/王文娟
癌变·畸变·突变. 2005, 17(5):  298-301.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2005.05.012
摘要 ( 2362 )   PDF (618KB) ( 3079 )  
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背景与目的: 为进一步了解甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)的作用机制,探测其对不同组织器官作用的敏感性。 材料与方法: 用单细胞凝胶电泳技术(Single cell gel electrophoresis assay,SCGE)检测小鼠腹腔注射MTX染毒1、3、6、12、24 h后对肝、脾、骨髓、胸腺、肾、睾丸、胃和外周血淋巴细胞的DNA损伤作用及其与MTX剂量间的关系。结果: 腹腔注射1.25~5 mg/kg MTX可诱发小鼠脾细胞、骨髓细胞、胸腺细胞和外周血淋巴细胞的DNA单链断裂;核DNA损伤程度与用药剂量呈正相关。 结论: MTX可致小鼠体内多脏器细胞的DNA单链断裂,不同脏器细胞对MTX的易感性不同,脾、骨髓、胸腺、外周血淋巴细胞可考虑为MTX的遗传毒性靶细胞。
检测研究
旋转强磁场对大鼠生殖毒性的探索
聂晓云, 张 宇, 张小云
癌变·畸变·突变. 2005, 17(5):  302-305.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2005.05.013
摘要 ( 3145 )   PDF (700KB) ( 2767 )  
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背景与目的: 研究旋转强磁场对大鼠生殖及对其后代细胞遗传毒性,从而验证强度为0.4 T的旋转强磁场对生物体的安全性。 材料与方法: 大鼠采用曝磁0.5、1、2 h/d 3个剂量组、一个阴性对照组和一个阳性对照组,对各组大鼠进行精子畸形实验、传统致畸实验和微核及核型实验,分别观察大鼠精子形态、后代的生长发育情况、微核千分率及对比染色体G带显色带型的变化。 结果: 0.4 T 旋转强磁场对大鼠精子无影响;对孕鼠的体重和妊娠未见影响,亦无其它发育毒性;对大鼠骨髓无抑制作用,微核实验为阴性结果;染色体G带显色带型无差别。 结论: 在0.4 T旋转强磁场中,曝磁2 h/d对大鼠无生殖毒性,对其后代无遗传毒性。
葡萄籽提取物的抗突变试验
马中春
癌变·畸变·突变. 2005, 17(5):  306-307.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2005.05.014
摘要 ( 3133 )   PDF (399KB) ( 2967 )  
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背景与目地: 研究富含多酚化合物的葡萄籽提取物是否具有抗突变作用。 材料与方法: 应用Ames试验和小鼠骨髓细胞微核试验的常规方法进行检测。结果: 葡萄籽提取物对TA98、TA100菌株在加与未加S9的情况下均呈现对阳性致突变物的抑制作用; 灌胃给予小鼠不同剂量的葡萄籽提取物30 d,能明显抑制环磷酰胺所致小鼠骨髓细胞微核率。 结论: 葡萄籽提取物具有抗突变作用。
肿瘤防治
微卫星不稳定性在膀胱癌复发诊断中的价值
狄金明, 李庆文, 关 超, 朱永献, 刘建民, 周文生, 胡永泉
癌变·畸变·突变. 2005, 17(5):  308-310.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2005.05.015
摘要 ( 2644 )   PDF (548KB) ( 3861 )  
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背景与目的: 评估尿脱落细胞中微卫星不稳定性(Microsatellite instability,MSI)在膀胱癌复发诊断中的价值及可能的临床意义。 材料与方法: 对60份膀胱癌术后随访尿液标本及20份正常对照标本进行微卫星不稳定性的检测。分析参数包括有无血尿、肿瘤数目、大小、WHO分级及5个微卫星位点标志物。 结果: 20例复发者中17例MSI阳性(85.00%),且15例为血尿标本,检测术后随访者尿脱落细胞中MSI诊断膀胱癌复发的敏感性、特异性及阳性预报值分别为85.00%、82.50%及83.33%,MSI与肿瘤分级间无明显相关性。 结论: MSI可以作为膀胱癌术后随访病人尤其伴有血尿者监测肿瘤复发的良好标志物。
P21WAF1/CIP1、 P16蛋白表达与人脑神经胶质瘤的相关分析
姜又红, 隋承光, 孟凡东, 马 萍, 王晓华, 戴晓淳
癌变·畸变·突变. 2005, 17(5):  311-313.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2005.05.016
摘要 ( 3581 )   PDF (567KB) ( 2821 )  
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背景与目的: 探讨P21WAF1/CIP1、P16两种抑癌基因与人脑神经胶质瘤恶性程度的关系。 材料与方法: 采用 SABC免疫组织化学方法对98例人脑胶质瘤组织及12例正常脑组织标本中P21WAF1/CIP1和P16的表达进行检测,并进行相关分析。 结果: P21WAF1/CIP1和P16阳性表达率在人脑胶质瘤中分别为58.16%和42.86%,与正常脑组织中的表达情况差异有统计学意义;P21WAF1/CIP1蛋白和P16蛋白阳性表达率均随着胶质瘤的恶性程度的增高而降低;P21WAF1/CIP1蛋白和P16蛋白可协同表达。 结论: P21WAF1/CIP1与P16蛋白的阳性表达率及协同表达率可在一定程度上反映胶质瘤细胞的恶性生物学行为,可以作为一项判断其恶性程度的有效指标。
综述
人乳头状瘤病毒感染与恶性肿瘤的关系
曾跃斌(综述), 钱元恕(审校)
癌变·畸变·突变. 2005, 17(5):  314-317.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2005.05.017
摘要 ( 2044 )   PDF (660KB) ( 2952 )  
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人乳头状瘤病毒(Human papillomavirus,HPV) 是一类特异性地感染人皮肤、粘膜的肿瘤病毒,HPV感染后可以导致被感染细胞的过度增殖和恶性转化。近年来的研究表明,宫颈癌等许多人类恶性肿瘤的发生、发展与HPV感染有密切关系,并认为HPV的致癌机制是由于HPV的E6、E7蛋白分别作用于P53和Rb,继而影响其它调节因子,使细胞周期发生紊乱,引起细胞恶变。掌握和了解HPV感染的途径以及明确HPV感染与恶性肿瘤病因学之间的关系,对于人类恶性肿瘤的早期诊断、预防和临床免疫、基因治疗、预后评价有重要的意义。
蛋白质组学及其主要技术
朱 红, 周海涛, 何春涤
癌变·畸变·突变. 2005, 17(5):  318-320.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2005.05.018
摘要 ( 1763 )   PDF (614KB) ( 3017 )  
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蛋白质组是指一种细胞、组织或有机体所表达的全部蛋白质。蛋白质组学是以蛋白质组为研究对象的新兴学科,近年来发展迅速,已成为后基因组时代的研究热点。目前,蛋白质组学研究技术主要包括:样品的制备和蛋白质的分离、蛋白质检测与图像分析、蛋白质鉴定及信息查询。本文就蛋白质组学概念及主要技术进行综述。