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2005年 第17卷 第2期 刊出日期:2005-03-30
论著
乙醇对小鼠胚胎脏层卵黄囊发育影响的体外研究
许雅君, 王秀娟, 肖 蓉, 李 勇
癌变·畸变·突变. 2005, 17(2):  65-70.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2005.02.001
摘要 ( 3309 )   PDF (914KB) ( 2943 )  
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背景与目的: 探讨乙醇对小鼠胚胎脏层卵黄囊发育的影响及其与畸形发生的联系。 材料与方法: 将8.5 d CD-1小鼠胚胎于含不同浓度乙醇的培养基中连续培养48 h,乙醇染毒浓度分别为0、1.0、2.0和4.0 mg/ml。培养结束后,于体视显微镜下对脏层卵黄囊和胚胎的形态发育进行评分;测定脏层卵黄囊和胚胎总蛋白和DNA含量;HE染色检测卵黄囊组织学改变;电镜下观察卵黄囊内皮细胞超微形态;半定量RT-PCR法检测一系列卵黄囊血管发育相关基因的表达情况。 结果: 乙醇染毒组卵黄囊直径、血管发育、卵黄囊总蛋白和总DNA含量均较对照组降低,且呈现剂量-反应关系。卵黄囊发育障碍与胚胎发育迟缓及畸胎发生率存在相关关系。扫描电镜下可见卵黄囊内皮细胞表面微绒毛数量明显减少;透射电镜下可见内皮细胞吞噬活性降低,出现核固缩,发泡,线粒体肿胀等凋亡现象。血管发生相关的Flk1和Tie2基因在乙醇染毒组表达下降。 结论: 乙醇可能通过抑制器官发生期脏层卵黄囊的发育诱导胚胎畸形的发生。
应用基因表达谱芯片研究MNNG诱致小鼠胚胎畸形肢体基因表达的变化
郭苗莉, 朱江波, 陈蓉芳, 张天宝
癌变·畸变·突变. 2005, 17(2):  71-75.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2005.02.002
摘要 ( 2692 )   PDF (718KB) ( 2618 )  
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背景与目的: 研究N-甲基-N'-硝基-N-甲基亚硝基胍(N-methy-N'-nitro-N-nitrosoguandine,MNNG)诱致小鼠胚胎畸形肢体基因表达的变化,筛选肢体畸形相关基因。 材料与方法: 应用含有8 192条小鼠基因的cDNA表达谱芯片,对MNNG诱致的孕14 d胎鼠畸形肢体组织及正常肢体组织的基因表达谱进行分析。 结果: 畸形肢体组织共筛到差异表达基因287条,其中下调214条,上调73条。结论: MNNG诱致的小鼠胚胎肢体短肢、少趾畸形可引起很多基因的表达改变,涉及与凋亡有关的基因、与生长因子或生长因子样物质有关的基因、结构基因及很多功能未知的相关基因,差异表达基因中以下调基因居多,这些结果可为进一步研究肢体短肢、少趾畸形的形成机制提供依据。
XRCC1基因G28152A多态与肺癌风险的研究
张文娟, 吴拥军, 吴逸明
癌变·畸变·突变. 2005, 17(2):  76-79.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2005.02.003
摘要 ( 2915 )   PDF (566KB) ( 2602 )  
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背景与目的: 研究碱基切除修复基因XRCC1 基因G28152A单核苷酸多态与肺癌风险的关系。材料与方法: 以病例-对照研究方法,采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性法检测肺癌病例(n=149)和按性别、年龄频数匹配的正常对照(n=157)XRCC1基因G28152A多态,分析各基因型与肺癌易感性的关系。 结果: 肺癌患者中,XRCC1 基因28152AA突变基因型频率为15.4 %,高于对照组7.6 %;此基因型个体发生肺癌风险是其他基因型个体的2.2倍(95 % CI 1.06~4.61)。 结论: XRCC1基因G28152A多态可能在肺癌发生中起一定作用。
质粒制备和反应温度对嵌套缺失技术的影响
王子良, 许丽艳, 李恩民
癌变·畸变·突变. 2005, 17(2):  79-82.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2005.02.004
摘要 ( 3343 )   PDF (695KB) ( 2508 )  
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背景与目的: 探讨影响嵌套缺失反应的重要因素,找出相应的解决方案。材料与方法: 以构建好的中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase associated lipocalin, NGAL)基因5’端调控区质粒pGLB-G6为研究对象,采用碱裂解法、聚二乙醇纯化法及QIAGEN试剂盒等3种不同方法制备该质粒,分别研究Exo Ⅲ对它们进行非特异性切割的敏感性,选出对Exo Ⅲ不敏感的质粒制备方法;在22 ℃和37 ℃分别进行缺失反应,琼脂糖凝胶电泳监控,以确定缺失反应是否已经发生;应用PCR技术与限制性内切酶酶切相结合的方法鉴定缺失子。 结果: QIAGEN试剂盒制备的质粒对Exo Ⅲ的非特异性切割最不敏感,可用于进行下一步的缺失反应;在22 ℃进行缺失反应时,电泳鉴定发现DNA片段的长度没有明显的变短,而在37 ℃时,同一反应体系的DNA片段长度明显缩短;进一步用限制性内切酶酶切可筛除PCR中的假阳性,获得准确的缺失子。 结论: 质粒的质量是确保进行特异性缺失反应的关键因素,通过QIAGEN试剂盒制备的质粒质量较好;设立一个37 ℃缺失对照管可作为判断低温条件下是否发生缺失的标准;PCR技术与限制性内切酶酶切相结合的方法鉴定缺失子,可确保获得特异的缺失子。
3-氯-4-二氯甲基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮对小鼠的遗传毒性与氧化损伤的关系
刘 慧, 袁 晶, 邹亚玲, 周利红, 李 芳, 鲁文清
癌变·畸变·突变. 2005, 17(2):  83-86.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2005.02.005
摘要 ( 2997 )   PDF (741KB) ( 2473 )  
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背景与目的: 研究饮水氯化消毒副产物3-氯-4-二氯甲基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮(3-chloro-4-(dichloromethyl)-5-hydroxy-2[5H]-furanone,MX)对小鼠的遗传毒性与氧化损伤的诱导。 材料与方法: 昆明种小鼠随机分为4组,即溶剂对照组与低、中、高3个MX剂量组(11、33、100 mg/kg),受试小鼠经腹腔注射染毒3 h后处死。应用单细胞凝胶电泳技术(SCGE,彗星分析)检测小鼠肝、肾、小肠的DNA损伤,并测定小鼠肝、肾和小肠中脂质过氧化主要终产物丙二醛(Malondialdehyde,MDA)的含量。结果: 随着MX浓度的增加,小鼠肝、肾、小肠中MDA含量与其细胞的Olive尾矩明显升高,且呈现较好的剂量依赖性。与溶剂对照组比较:① MX各剂量组小肠细胞Olive尾距均显著性增加,肝、肾细胞的Olive尾距在MX较高剂量时有显著性增加;②中、高剂量组小鼠肝组织中MDA含量显著性升高,高剂量组小鼠肾和小肠组织中MDA含量明显升高,差异有显著性意义。肝、肾、小肠MDA含量与Olive尾矩均呈明显正相关。结论: MX可引发哺乳动物多种脏器的脂质过氧化反应增强;并能引起细胞DNA损伤。MX导致机体组织的氧化损伤可能在细胞遗传毒性作用中起重要作用。
维生素E琥珀酸酯对人胃癌细胞增殖分化和热休克蛋白70表达的影响
赵 岚, 李红卫, 吴 坤
癌变·畸变·突变. 2005, 17(2):  87-89.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2005.02.006
摘要 ( 2276 )   PDF (555KB) ( 2657 )  
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背景与目的: 研究维生素E琥珀酸酯(Vitamin E Succiaate,VES)对人胃癌SGC-7901细胞增殖和分化作用及其可能机制。材料与方法:采用噻唑蓝(3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5 diphenyltetrazolium broide,MTT)法检测细胞的生长;流式细胞术检测细胞周期的分布;分光光度法检测分化标志酶的活性;Western Blot法检测不同剂量VES对人胃癌SGC-7901细胞热休克蛋白70(HSP70)的影响。 结果: VES可抑制SGC-7901细胞的生长;VES作用48 h可使细胞出现G0/G1期停滞,分化标志酶AKP、LDH活性降低,并使HSP70蛋白表达降低。结论: VES可抑制SGC-7901细胞的生长并诱导分化,其机制可能是通过抑制HSP70的表达而使细胞发生G0/G1期阻滞,从而抑制肿瘤细胞的增殖,诱导SGC-7901细胞发生分化。
光气对小鼠MDA、GSH和SOD的影响
李文丽, 海春旭, 张晓迪, 梁 欣, 王 鹏
癌变·畸变·突变. 2005, 17(2):  90-92.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2005.02.007
摘要 ( 2214 )   PDF (542KB) ( 2885 )  
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背景与目的: 研究小鼠光气染毒后不同时间对肺脏、血清和肝脏的氧化损伤。材料与方法: 40只雄性小鼠,随机分为4组。正常对照组小鼠以空气为对照,染毒组小鼠给予11.9 mg/L剂量的光气,时间为5 min,染毒后2、4、8 h,测定各组小鼠肺脏、血清和肝脏的丙二醛(Malondialolehyde,MDA)和还原型谷胱甘肽(Glutathione,GSH)含量、总超氧化物歧化酶(Total Superoxide Dismutase,T-SOD)活力。 结果: 随着光气染毒后时间的增加,小鼠肺脏、血清和肝脏的MDA含量升高;肺脏的T-SOD活力升高;肺脏和肝脏的GSH含量在染毒后2 h降低。 结论: 光气染毒可引起小鼠肺脏、血清和肝脏的氧化损伤。
己烯雌酚致胚胎期睾丸引带形态结构发育异常的研究
邓汪东, 蒋学武, 李建宏, 赖亚曼, 陈中献, 黄天华
癌变·畸变·突变. 2005, 17(2):  93-96.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2005.02.008
摘要 ( 2783 )   PDF (713KB) ( 2680 )  
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背景与目的:研究环境外源性雌激素己烯雌酚(Diethylstilbestrol,DES)对胚胎小鼠睾丸引带形态发育的影响,探讨DES影响睾丸以及生殖系统发育的机制。 材料与方法: 昆明雌性小鼠60只,随机分成6组,于孕9~17 d每天分别给予DES 25、50、100、200 μg•kg-1•d-1和等体积的DMSO、生理盐水作空白和正常对照。孕l9 d处死母鼠,取出活胎、取其下腹部,分别作光镜和电镜固定。观察睾丸引带的组织形态学及细胞超微结构变化。结果: DES可致睾丸引带发育不良: 体积缩小,形态异常,组织结构紊乱,细胞内肌丝细小,排列紊乱,密体不明显,胞浆中细胞器散在分布。DES剂量越大,睾丸引带形态异常及组织细胞结构紊乱现象越明显。结论:DES可致胎鼠睾丸引带形态异常、组织细胞结构紊乱,且有剂量效应关系。
溴氰菊酯对PC12细胞Fas、FasL、TNFR1蛋白及凋亡的影响
戴中华, 石 年, 刘恭平, 韦艳宏, 李煌元, 陈 丹, 王 斌
癌变·畸变·突变. 2005, 17(2):  97-100.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2005.02.009
摘要 ( 3133 )   PDF (663KB) ( 2509 )  
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背景与目的: 探讨溴氰菊酯诱导神经细胞凋亡及其神经毒作用机制。 材料与方法: 用免疫细胞化学法定性检测给予不同剂量水平(10-4 mol/L,10-5 mol/L,10-6 mol/L)的溴氰菊酯24 h后,Fas、FasL、TNFR1蛋白在PC12细胞中的表达;流式细胞仪定量检测给予溴氰菊酯24 h和48 h后,Fas、FasL、TNFR1蛋白在PC12细胞中的相对表达量阳性细胞率(rate of positive cells ,RPC)和平均荧光强度(mean fluorescence intensity,MFI)及PC12细胞的凋亡率。 结果: ① Fas、FasL、TNFR1蛋白在对照组和各剂量组均为阳性表达,但镜下未见各蛋白在各组之间的差异表达。流式细胞仪检测发现:染毒24 h后,Fas、FasL蛋白在各组的表达没有差异,而TNFR1蛋白在中剂量和高剂量组的表达与对照组比较有升高;染毒48 h后, Fas、FasL、TNFR1蛋白在高剂量组表达(MFI分别为42.85±8.4、37.91±1.65、 8.09±1.83)与各自对照组比较均有升高。②染毒24 h后,各剂量组凋亡率没有升高;染毒48 h后,高剂量组凋亡率与对照组凋亡率比较有升高。③染毒48 h组细胞凋亡率与溴氰菊酯浓度、Fas、Fasl蛋白含量有直线相关关系。 结论: 溴氰菊酯可能通过死亡受体Fas诱导PC12细胞凋亡。
DNA修复基因hOGG1多态与肺癌遗传易感性
王 威, 吴拥军, 吴逸明
癌变·畸变·突变. 2005, 17(2):  101-103.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2005.02.010
摘要 ( 2853 )   PDF (514KB) ( 2649 )  
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背景与目的: 研究修复8-羟基鸟嘌呤的hOGG1基因Ser326Cys多态与中国人肺癌易感性的关系。 材料与方法: 采用病例-对照分子流行病学方法,以PCR-限制性片段多态(Restriction fragment length polymorphism, RFLP)技术,对128名正常对照和124例肺癌患者hOGG1基因第326位点Ser/Cys多态性进行分析,并比较不同基因型与肺癌发病危险的关系。 结果: 对照组和肺癌组人群的Cys等位基因频率基本相同(37.5 %和39.9 %),但肺癌组的Cys/Cys基因型频率为19.4 %,高于对照组的10.2 %。与携带Ser/Ser或Ser/Cys基因型者比较,携带Cys/Cys基因型个体患肺癌的危险约增加1倍(=2.12,95 % CI=1.03~4.39)。 结论: hOGG1基因Ser326Cys多态可能与中国人肺癌易感性相关,可以作为肺癌遗传易感性标志物,用于易感个体的预警和预防。
木蹄层孔菌乙醇提取物对肿瘤细胞的抑制作用
刘 量, 周守标, 郑维发
癌变·畸变·突变. 2005, 17(2):  104-106.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2005.02.011
摘要 ( 2237 )   PDF (608KB) ( 2698 )  
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背景与目的: 研究木蹄层孔菌乙醇提取物(ethanol extract of Fomes fomentarius,EEF)体内外对肿瘤细胞的抑制作用。 材料与方法: 噻唑蓝(3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5 diphenyltetrazolium broide,MTT)法测定EEF对体外培养的HeLa细胞的生长的影响;流式细胞仪检测其体外对S180细胞凋亡率的影响;建立腹水型S180肉瘤模型,测定EEF对荷瘤鼠生命延长率的影响;通过试剂盒检测EEF对正常小鼠几个重要器官丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量的影响。 结果: EEF对体外生长的HeLa细胞有明显的抑制作用;能显著提高S180细胞的凋亡率及荷瘤鼠的生存天数;能明显降低正常鼠肝脏、肾脏MDA含量。 结论: EEF对肿瘤细胞有很强的抑制作用。
HPV、HSV和CMV感染与宫颈癌的关系
张 颖, 吴玉萍
癌变·畸变·突变. 2005, 17(2):  107-109.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2005.02.012
摘要 ( 6344 )   PDF (513KB) ( 2671 )  
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背景与目的: 探讨宫颈癌前病变和宫颈癌的发生发展与人乳头状瘤病毒及单纯疱疹病毒(Herpes Simplex Virus,HSV)、巨细胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)的关系。 材料与方法: 对81例不同宫颈病变组织进行HPV16/18和HPV6/11原位杂交,同时对103例不同宫颈病变组织用DNA扩增法检测HPV、HSV和CMV。 结果: 病毒DNA原位杂交信号的分布与HE染色中挖空细胞的分布一致。 HPV16/18与不同宫颈病变组织原位杂交阳性率平均为51.1 %,HPV6/11的则为64.7 %。经PCR检测,HPV16/18 、HPV6/11、HSV、CMV在不同宫颈病变组织中的阳性率分别为21 %、4 %、23 %、0 %。 结论: HPV感染具有特定的组织学部位,HSV可协同HPV16/18恶性转化宫颈上皮细胞。
6号染色体复杂重排的子宫肌瘤HMGI-Y基因的表达
柳英兰, 黄冰玉, 李守柔
癌变·畸变·突变. 2005, 17(2):  110-113.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2005.02.013
摘要 ( 3024 )   PDF (647KB) ( 2549 )  
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背景与目的: 通过对有6号染色体复杂重排的子宫肌瘤标本,在细胞遗传学和分子遗传学水平检测HMGI-Y(High Mobility Group,HMG家族的成员之一)基因的表达,探索该基因在子宫肌瘤病因学中的作用机制。 材料与方法: ①利用细胞遗传学分析方法,对50例子宫肌瘤标本制备染色体并进行分析,分成3个实验组:6号染色体畸变组、非6号染色体畸变组、染色体正常组,计算各组所占比例;②通过RT-PCR一步法,对各组标本进行HMGI-Y基因表达的mRNA水平检测;③借助免疫组织化学分析法对各组进行HMGI-Y基因表达的蛋白水平检测。 结果: ①6号染色体畸变组4例, 占8.0 %(2.0 %~19.0 %);非6号染色体畸变组8例,占16.0 %(7.0 %~29.0 %);染色体正常组38例,占76.0 %;②RT-PCR一步法检测结果显示,6号染色体畸变组HMGI-Y基因在mRNA水平表达高于非6号染色体畸变组和染色体正常组;③免疫组织化学检测结果显示HMGI-Y基因蛋白表达率,6号染色体畸变组高于非6号染色体畸变组与染色体正常组,后两组之间比较差别无显著性。 结论: 研究结果提示6号染色体的畸变可以引起子宫肌瘤的发生,并通过调控对HMGI-Y基因的表达起作用。
人白血病细胞系筛选抗癌药物的可行性
万美蓉, 主鸿鹄, 陈绍志
癌变·畸变·突变. 2005, 17(2):  114-116.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2005.02.014
摘要 ( 2409 )   PDF (564KB) ( 2595 )  
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背景与目的: 探讨以人白血病细胞系筛选抗癌药物的可行性。材料与方法: 应用活细胞计数法,3H-TdR及3H-UR掺入,克隆分析法判断抗癌药物对肿癌细胞的杀伤能力。结果: 用人白血病细胞系K562和HL-60来检测对3种已知抗肿瘤药物(阿糖胞苷、柔红霉素、三尖杉酯碱)和一种新的药物MTB。在实验条件完全相同的条件下,同时用4种方法在不同药物浓度下存活分数曲线十分接近,其敏感范围在10-2以内,克隆分析法检测敏感度可达10-7水平。K562细胞存活分数高于HL-60细胞,与临床治疗结果相一致。 结论: 采用人白血病细胞系为靶细胞进行抗癌药物的选择具有一定的优越性,不仅实验操作简便,而且与临床有较好的相关性。
肿瘤防治
十年前后染发剂致血液系统不同恶性肿瘤的报告及文献复习
刘丽宏, 单保恩
癌变·畸变·突变. 2005, 17(2):  117-118.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2005.02.015
摘要 ( 2587 )   PDF (414KB) ( 2542 )  
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背景与目的: 染发剂的致癌性及致突变性日益受到关注,结合一例十年前后使用染发剂致不同血液系统恶性肿瘤的病例报告及文献复习,进一步阐述染发剂与血液系统恶性肿瘤的关系。材料与方法: 血液系统恶性肿瘤的病例报告及国内外文献。 结果: 国内外关于永久型染发剂的致突变性报道不一致,可能是各国使用的染发剂的有效成分的纯度不同所致。关于半永久型染发剂目前普遍认为HCB1未经纯化时具有致突变性和致癌性,纯化后致突变性大大减弱,但致癌性不变,提示HCB1的致突变性是由于产品不纯所致。HCB2具有致突变性但致癌性不能肯定。结论: 使用染发剂可以使部分血液系统恶性肿瘤的发病率增加。
胸部肿瘤患者术后快速型心律失常的临床分析
张 敏, 郑毓武, 黄继红
癌变·畸变·突变. 2005, 17(2):  119-121.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2005.02.016
摘要 ( 1646 )   PDF (581KB) ( 2425 )  
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背景与目的: 观察胸部肿瘤患者术后快速型心律失常发生的状况,探讨其临床意义。 材料与方法: 记录930例在我院成功实施外科手术的胸部肿瘤患者术前、术后心电图,分析各组快速型心律失常发生率、发生类型、年龄分布特点及临床意义。 结果: 快速型室上性心律失常发生率(15.16 %)高于快速型室性心律失常 (1.40 %),尤见于食管贲门癌组术后患者;>60岁的老年人心律失常发生率高(14.52 %)。结论: 胸部肿瘤患者术后应高度重视预防和处理快速型心律失常。
40例男性乳腺癌随访资料分析
沈兴华
癌变·畸变·突变. 2005, 17(2):  122-124.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2005.02.017
摘要 ( 2638 )   PDF (536KB) ( 2422 )  
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背景与目的: 探讨男性乳腺癌的临床特点,治疗方法和影响预后的因素。 材料与方法: 回顾性总结40例男性乳腺癌的临床特点和治疗方法,分析其影响预后的因素。 结果: 全部病例经手术后病理检查确诊。全组患者治疗后的5、10年生存率分别为65 %、52.5 %。根治术与改良根治术患者的5、10年生存率分别为72.2 %、71.4 %。腋窝部淋巴结转移率为62.5 %。 结论: 男性乳腺癌比女性病程长,更具有激素依赖性。容易发生腋窝淋巴结转移,预后较差。治疗上首选改良根治术并根据不同情况辅以放疗、化疗和内分泌治疗。
综述
子宫肌瘤发病的易感因素
谭 蕾, 孟 炜
癌变·畸变·突变. 2005, 17(2):  125-126.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2005.02.018
摘要 ( 1692 )   PDF (525KB) ( 2600 )  
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子宫肌瘤近年来发病率升高,其发病受多种因素影响,目前研究调查发现,女性所处的生理年龄段、家庭遗传性、情志刺激、激素应用以及环境污染都会引起肌瘤发病率增加,此外临床观察子宫肌瘤发病与其他妇科疾病也有一定相关性。对这些易感因素的深入研究将对探讨子宫肌瘤的发病机制,早期诊断及治疗有着重要的理论意义和实际应用价值。本文就子宫肌瘤易感因素的研究进展情况作一综述。
睾丸肿瘤细胞凋亡相关基因及研究现状
陈聪德/综述, 陈肖鸣/审校
癌变·畸变·突变. 2005, 17(2):  127-129.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2005.02.019
摘要 ( 1572 )   PDF (556KB) ( 2485 )  
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睾丸肿瘤细胞的凋亡是一个多基因参与的复杂过程,受HTERT、P53、Bc1-2、MDM-2和C-myc等多种肿瘤相关基因的调控。目前研究发现端酶粒活性与细胞凋亡存在密切关系,药物诱导凋亡时端粒酶活性下降;大部分的研究也发现P53基因是一种肿瘤抑制基因(TSG),对睾丸肿瘤的生长有负性调节作用,与细胞凋亡密切相关;而在多步骤致癌作用的过程中Bc1-2基因异常表达可能赋予细胞抵抗凋亡信号的能力;MDM-2蛋白表达与睾丸肿瘤局部浸润、淋巴结转移及远端转移呈正相关;C-myc基因编码的P62蛋白过量表达可能参与正常细胞向恶性肿瘤细胞的转化过程,降低其水平可诱导细胞发生凋亡;另外,Ras、Fas/Fas-L 睾丸肿瘤凋亡过程中亦发挥重要作用。