目的：构建适用于环境化学污染物暴露相关基因甲基化的焦磷酸测序方法，应用于检测多环芳烃暴露的焦炉工人外周血细胞DNA的基因甲基化修饰。方法：采用亚硫酸氢盐修饰后测序检测多环芳烃职业暴露工人外周血中RAS相关结构域家族基因1A（RASSF1A）的甲基化水平，选择对暴露因素响应明显，即在两组人群中存在显著统计学差异的甲基化位点较集中的片段作为甲基化敏感区域。针对该区域构建焦磷酸测序方法，并在焦炉工人中进行验证。结果：所构建的焦磷酸测序方法具有更快速、简便、准确及经济的特点，能有效区分多环芳烃职业暴露工人与对照工人，其中，焦炉暴露工人RASSF1A甲基化修饰水平升高了87.15%（暴露组为9.32%±3.82%，对照工人为4.98%±2.28%，P < 0.01）。结论：基于外源性化学物暴露人群的亚硫酸氢盐修饰后测序结果选取焦磷酸测序片段具有良好的化学物特异性和准确度，可用于职业暴露人群大样本DNA甲基化检测。

目的：检测KIAA1522蛋白在结直肠癌中的表达变化并评价其临床意义。方法：应用组织芯片-免疫组织化学染色技术，检测96例结直肠癌组织及其配对癌旁正常组织中KIAA1522蛋白的表达情况，并对其阳性表达率与结直肠癌临床病理指标及患者预后的关系进行统计学分析。结果：KIAA1522蛋白在癌旁正常结直肠上皮细胞中主要定位于细胞浆，阳性表达率为12.5%（12/96），而在结直肠癌组织中KIAA1522蛋白阳性表达率为81.3%（78/96），两者间差异显著（P < 0.05）。Kaplan-Meier生存分析结果显示，KIAA1522蛋白阳性表达与结直肠癌患者术后3年无瘤生存期短显著正相关（P=0.017，Log-rank检验）。多因素Cox回归分析结果表明，KIAA1522蛋白阳性表达是结直肠癌患者预后不良的独立预测因素（P=0.020）。卡方检验的分析结果显示，KIAA1522蛋白阳性表达与肿瘤的远处转移正相关（P=0.012，Fisher精确检验）。结论：KIAA1522在结直肠癌组织中的阳性表达与肿瘤的远处转移及患者术后生存期短显著相关，可能作为预测结直肠癌患者预后及转移的潜在分子标志。

目的：探讨原花青素对淀粉样蛋白片段Aβ_25-35染毒的SH-SY5Y细胞存活、氧化应激及其分泌淀粉样蛋白Aβ_1-42和可溶性淀粉样蛋白sAPPα水平的影响。方法：分别以不同浓度（0.1、0.5、1.0、5.0 μg/mL）原花青素和不同浓度（0.1、1.0、10.0、20.0 μmol/L）的Aβ_25-35作用SH-SY5Y细胞24 h后用MTT法检测细胞活力，进一步以1.0 μmol/L Aβ_25-35染毒细胞，建立细胞损伤模型，不同浓度（0.1、0.5、1.0、5.0 μg/mL）原花青素干预24 h，用MTT法检测细胞活力，ELISA法检测细胞分泌Aβ_1-42水平及sAPPα水平，TBA法测定细胞内丙二醛（MDA）含量，WST-8法测定细胞内总超氧化物歧化酶（SOD）活力。结果：与对照组相比，不同浓度原花青素作用24 h后，细胞存活率差异均无统计学意义（P均>0.05），而不同浓度Aβ_25-35均使SH-SY5Y细胞活力降低（P < 0.01），其中1.0 μmol/L Aβ_25-35 对细胞活力的抑制作用最强（P < 0.01）。以1.0 μmol/L Aβ_25-35染毒细胞，Aβ_1-42分泌水平升高（P < 0.01），sAPPα水平降低（P < 0.01），细胞内MDA含量升高（P < 0.01），总SOD活力降低（P < 0.01）。与1.0 μmol/L Aβ_25-35染毒组比较，0.1、0.5、1.0、5.0 μg/mL原花青素干预可提高各组细胞活力（P < 0.05），降低Aβ_1-42分泌水平（P < 0.01）；0.5、1.0、5.0 μg/mL原花青素干预可提高细胞分泌sAPPα水平（P < 0.05），降低细胞内MDA含量（P < 0.05），增强总SOD活力（P < 0.05）。结论：原花青素可减轻Aβ_25-35诱导的SH-SY5Y细胞Aβ负荷，并减轻细胞氧化损伤。

目的：研究华蟾素注射液对食管癌细胞增殖、侵袭及化疗敏感性的调控作用，并初步探讨其作用机制。方法：应用四甲基噻唑蓝（MTT）法检测华蟾素注射液对人食管癌ECA109细胞增殖及化疗敏感性的影响；流式细胞术检测华蟾素注射液联合化疗药物（顺铂或表柔比星）对ECA109细胞凋亡水平的影响；Transwell小室实验检测华蟾素注射液对ECA109细胞迁移及侵袭能力的影响；Western blot技术检测华蟾素注射液对ECA109细胞中与侵袭、上皮-间质转化（EMT）及细胞耐药相关蛋白（Snail、Twist、MMP2、Vimentin、P-gp及E-cadherin）表达水平的影响。结果：与空白对照组比较，华蟾素注射液可显著抑制食管癌ECA109细胞的增殖能力，且呈时间和剂量效应关系（时间效应，r=0.985，P=0.000；剂量效应，r=0.988，P=0.000），并可明显促进该细胞的化疗敏感性（P=0.000）；华蟾素注射液可明显抑制ECA109细胞侵袭和迁移能力（P均=0.000）；华蟾素注射液可明显抑制Snail、Twist、MMP2、Vimentin及P-gp蛋白的表达水平，同时促进细胞表达E-cadherin蛋白。结论：华蟾素注射液能有效抑制人食管癌ECA109细胞的增殖及侵袭活性，并可有效增强该细胞对化疗药物的敏感性，其机制可能与该药抑制肿瘤细胞EMT过程有关。

目的：检测Syntenin在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的蛋白表达水平并探讨其临床意义。方法：采用组织芯片和免疫组织化学染色法，检测Syntenin在147例NSCLC及相应癌旁组织中的表达水平，并分析Syntenin的表达与NSCLC患者临床病理指标及预后的关系。结果：Syntenin在NSCLC组织中的阳性表达率（49.7%）显著高于癌旁组织（4.1%）（P < 0.01）。Syntenin的表达与NSCLC的淋巴结转移、临床分期和病理类型显著相关（P值分别为0.039、0.038、0.024），与患者的性别和年龄无显著相关（P > 0.05）。Kaplan-Meier分析表明，Syntenin的表达与NSCLC患者的总生存期显著相关（P=0.028）。结论：Syntenin在NSCLC组织中高表达，并且其高表达预示了患者的不良预后。

目的：检测贲门腺癌中Sox17蛋白表达及其与β-catenin和cyclin D1蛋白的相关性，探讨三者的表达状态与贲门腺癌发生发展的关系。方法：应用免疫组织化学法检测78例贲门腺癌及相应癌旁非肿瘤组织中Sox17、β-catenin及cyclin D1蛋白的表达情况及其与临床病理指标的关系。结果：在贲门腺癌组织中，Sox17、β-catenin和cyclin D1的阳性表达率分别为47.4% （37/78）、83.3% （65/78）和70.5%（55/78）；在癌旁非肿瘤组织中，三者的阳性表达率分别为69.2%（54/78）、62.8%（49/78）和44.9% （35/78），差异均有统计学意义（P < 0.01）。Sox17蛋白的阳性表达率与β-catenin和cyclin D1的阳性表达率均呈负相关（r=-0.264，P < 0.05；r=-0.287，P < 0.05）；β-catenin与cyclin D1的阳性表达率呈显著正相关（r=0.913，P < 0.05）。Sox17在I、II期的阳性表达率明显高于III、IV期，二者比较差异有统计学意义（P < 0.05）。β-catenin、cyclin D1的阳性表达率与淋巴结转移状态有关（P < 0.05）。结论：Sox17蛋白在贲门腺癌中低表达，其可能通过异常活化Wnt/β-catenin信号转导通路，上调β-catenin蛋白及其下游靶蛋白cyclin D1的表达水平参与了贲门腺癌的发生发展。

目的：研究锶在兔体内不同器官中的分布和富集规律。方法：将日本大耳白兔分6组，1个空白对照组和5个实验组，每组4个平行样。空白组（第1组）白兔喂去离子水，5个实验组（第2~6组）白兔饮用添加了六水氯化锶（浓度0.002 g/mL）的去离子水，隔天灌喂1次，第2~6组饮用水体积依次递增分别为1、2、3、4、5 mL。30 d后取兔血液、肝脏和后肢胫骨，样品经烘干、粉碎、硝解后送检。利用电感耦合等离子体发射光谱仪（ICP-AES）检测样品的锶含量。结果：白兔血液锶含量随着摄入锶总量的增加而增加，呈正相关关系，线性拟合R2值为0.82。肝脏中的锶含量与摄入锶总量之间无明显相关关系。后肢胫骨中锶含量随着摄入锶总量的增加而增加，呈正相关关系，线性拟合R²值为0.98。血液和胫骨中的锶含量呈正相关关系，线性拟合R²值为0.76。结论：锶进入生物体后经过血液循环最后富集在骨骼中。

目的：探索人类白细胞抗原（HLA）DRB1和DPA1低分辨等位基因型与维吾尔族霍奇金淋巴瘤（HL）易感性的关系。方法：采用病例-对照研究（1∶2）和DNA直接测序分型（SBT）法，对40例维吾尔族HL患者和80名健康体检者进行HLA-DRB1及DPA1基因分型，分析其与HL发病的相关性。结果：对于HLA-DRB1和DPA1基因，病例组分别检出12和3个低分辨等位基因，对照组中分别检出13和4个低分辨等位基因；HLA-DRB1、DPA1基因座位上等位基因频率分布均满足Hardy-Weninberg遗传平衡检验（P > 0.05）。维吾尔族HL中HLA-DRB1*15、DPA1*03、DPA1*02-DRB1*13基因表达均高于维吾尔族健康对照组（P均<0.05）；而HLA-DRB1*07基因频率低于维吾尔族健康对照组（P < 0.05）。结论：HLA-DRB1、DPA1基因多态性可能与维吾尔族HL的发病存在关联，在揭示HL的发病机制方面有研究价值。

目的：探讨长链非编码RNA（LncRNA）XIST和miR-101-3p在子宫颈癌组织中的表达情况及其临床意义。方法：收集58例子宫颈癌和配对的癌旁组织标本，采用实时荧光定量PCR（qPCR）检测组织中LncRNA XIST和miR-101-3p的表达，分析其与子宫颈癌临床病理因素的相关性，并评价其临床意义。结果：与癌旁组织比较，qPCR显示宫颈癌组织中LncRNA XIST的表达明显上调（P < 0.05），miR-101-3p的表达明显下调（P < 0.05）；且二者在表达水平上呈负相关（r=-0.68，P=0.000）。LncRNA XIST和miR-101-3p的表达均与宫颈癌淋巴结转移、组织大小及临床分期之间存在相关性（P均<0.05）。结论：LncRNA XIST与miR-101-3p的表达呈负相关，可能成为早期筛选宫颈癌的生物标志物和治疗靶点。

目的：通过对红花水提物中不同有效部位进行抗辐射效应及作用机制的初步探讨，为开发新型安全有效的辐射防护药物提供实验依据。方法：红花药材用蒸馏水60 ℃提取得红花水提物，采用大孔树脂HP-20洗脱分离得到水部位和30%、50%、70%、95%醇部位，采用电子自旋共振波谱仪（ESR）检测红花水提物不同有效部位清除自由基的能力；经红花水提物30%及5%醇部位处理后，利用CCK-8法检测其对⁶⁰Co γ射线照射后人肝L02细胞存活率的影响；流式细胞术研究其对⁶⁰Co γ射线照射后人淋巴细胞AHH-1细胞凋亡、细胞周期及Bcl-2/Bax比率的影响。结果：ESR自由基清除实验显示红花水提物的不同有效部位均具有清除自由基能力，半数抑制浓度IC₅₀值为1.7~79.7 mg/mL。CCK-8法检测结果显示30%及50%醇部位处理辐照后L02细胞的存活率分别为128.3%及130.9%，与照射组比较显著增加（P < 0.01）。流式细胞术结果显示与照射组凋亡率（24.7%±4.4%）比较，红花水提物30%及50%醇部位处理组凋亡率分别为15.3%±1.6%及15.2%±1.9%，明显降低（P < 0.01）。细胞周期实验结果显示与照射组AHH-1细胞G2/M期比例（45.7%±0.7%）比较，红花水提物30%及50%醇部位处理组G2/M期细胞比例分别为（42.3%±0.6%）及（36.4%±0.4%），差异有统计学意义（P < 0.01），同时红花水提物30%及50%醇部位能缓解照射引起的Bcl-2/Bax比率下降（P < 0.05）。结论：红花水提物的30%及50%醇洗脱部位对⁶⁰Co γ射线照射的L02、AHH-1细胞具有明显的辐射防护作用，其作用机制可能与清除自由基、改善细胞周期G2/M期阻滞、调控Bcl-2/Bax比率进而抑制细胞凋亡有关，可作为潜在的安全有效的抗辐射药物继续研究。

目的：研究1,4-苯醌对人慢性髓系白血病细胞（K562细胞）线粒体功能及凋亡的影响。方法：分别用终浓度为0、10、20 μmol/L的1,4-苯醌处理K562细胞24 h，用CCK-8法检测细胞活力，通过流式细胞仪检测活性氧（ROS）生成量；用线粒体膜电位、三磷酸腺苷（ATP） 生成量来评价线粒体功能；用PI-Annexin V双染法检测细胞的凋亡，采用分光光度法检测caspase-3酶的活性。结果：与对照组比较，1,4-苯醌10和20 μmol/L染毒组K562细胞相对增殖率均降低（P均<0.05）；随着1,4-苯醌浓度的增加，ROS生成量逐渐上升、线粒体膜电位和ATP生成量均逐渐降低、细胞的凋亡率逐渐增高，其中1,4-苯醌20 μmol/L染毒组与对照组间的差异均有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）；caspase-3活性逐渐升高，1,4-苯醌10和20 μmol/L染毒组与对照组相比差异均有统计学意义（P均<0.01）。结论：1,4-苯醌可以诱导K562细胞ROS升高，抑制K562细胞增殖，造成线粒体功能障碍，诱导细胞凋亡升高，提示线粒体障碍在1,4-苯醌诱导K562细胞凋亡的过程中发挥了重要作用。

目的：研究铁过载对性成熟期雄性大鼠生育能力的影响。方法：6~7周龄SPF级雄性Wistar大鼠40只，按体质量随机分为对照组、缺铁组、低剂量铁过载组及高剂量铁过载组，每组10只，经腹腔注射含Fe2+分别为0.9、0.3、9和18 mg的右旋糖酐铁注射液，隔日注射1次，连续6周。于第6周末经腹主动脉采血，采用比色法检测血清铁含量。留取睾丸及附睾，计算脏器指数，制备精子悬液，显微镜下观察精子数量、精子运动情况及精子畸形情况。采用可见光法检测睾丸组织中过氧化氢酶（CAT）水平，黄嘌呤氧化酶法检测睾丸组织中总超氧化物歧化酶（T-SOD）水平，比色法检测睾丸组织中铁含量及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平，硫代巴比妥酸法检测睾丸组织中丙二醛（MDA）水平。结果：缺铁组大鼠血清铁含量明显低于对照组（P < 0.01），而睾丸组织中铁含量与对照组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。低剂量和高剂量铁过载组大鼠血清和睾丸组织中的铁含量均显著高于对照组（P < 0.01）。与对照组相比，缺铁组大鼠的精子数量、精子活动率及精子畸形率的差异均无统计学意义（P > 0.05）。低剂量铁过载组大鼠的精子活动率显著低于对照组（P < 0.01）。高剂量铁过载组大鼠的精子数量和精子活动率显著低于对照组和低剂量铁过载组，且精子畸形率显著高于对照组和低剂量铁过载组（P < 0.05）。缺铁组大鼠睾丸GSH-Px活性显著低于对照组（P < 0.05）。低剂量铁过载组大鼠睾丸GSH-Px活性显著低于对照组，而MDA水平显著高于对照组（P < 0.05）。高剂量铁过载组大鼠睾丸CAT水平及GSH-Px活性均显著低于对照组和低剂量铁过载组，而MDA水平显著高于对照组和低剂量铁过载组（P < 0.05）。结论：铁过载可影响性成熟期雄性大鼠的生育能力，表现为精子数量减少、精子运动率降低以及精子畸形率升高，其原因可能与铁过载所导致的高氧化应激水平有关。

目的：探讨Dickkopf-1（DKK1）在食管胃结合部腺癌患者血清中的表达情况及其诊断意义。方法：采用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测79例食管胃结合部腺癌和101例正常对照者血清DKK1的表达水平，采用受试者工作特征曲线（ROC）评价其诊断效能。结果：食管胃结合部腺癌患者血清中的DKK1表达水平明显高于正常对照者，差异有统计学意义（P=0.001）。ROC曲线结果显示，DKK1最佳诊断临界值为2 615.9 pg/mL，曲线下面积（AUC）为0.650（95%CI：0.569~0.731），敏感度为34.2%，特异度为96.0%。DKK1 诊断早期患者AUC为0.674（95%CI：0.521-0.827），敏感度为35.7%，特异度为96.0%。DKK1的阳性表达率与食管胃结合部腺癌的性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移和总TNM分期之间均无明显相关性（P > 0.05），但和远处转移明显相关（P < 0.05）。结论：DKK1在食管胃结合部腺癌患者血清中高表达，可能是食管胃结合部腺癌一种潜在的早期诊断标志物。

目的：探讨新疆地区人群甲状腺癌的发病特点。方法：收集新疆医科大学第一附属医院2003年1月—2013年12月甲状腺癌患者病例资料907例，用SPSS 22.0及Microsoft Excel 2007软件分析新疆地区人群甲状腺癌的发病趋势及性别、年龄和族别差异。分析方法采用χ²检验，检验水准α=0.05。结果：2003—2013年间，甲状腺癌的构成比呈上升趋势；甲状腺癌的病理类型主要为乳头状癌（90.96%）；患者男女人数比例1∶2.88，其构成比具有性别差异（P < 0.05），男女发病年龄高峰均为40～49岁，女性病例增加程度高于男性；甲状腺癌的组织类型在汉族与维吾尔族间分布不同（P < 0.05），乳头状癌在汉族患者中的比例（93.77%）高于维吾尔族（83%）。结论：过去10年当中该院收治甲状腺癌患者逐年增多，女性患者增加人数多于男性，男、女性甲状腺癌的高发年龄均为40~49岁，乳头状癌是主要的病理类型，病理类型的分布在汉族和维吾尔族之间存在差异。

目的：探讨低分子量蛋白酶体（LMP）蛋白表达与乳腺癌的关系及其在维吾尔族和汉族女性中的表达差异。方法：收集维吾尔族和汉族女性乳腺纤维腺瘤及乳腺癌患者的石蜡包埋组织标本165例，应用免疫组织化学SP法检测LMP2、LMP7、LMP10蛋白的表达水平。结果：与乳腺纤维腺瘤组相比，LMP2和LMP7蛋白在乳腺癌组织中表达水平显著下降，表达完全缺失率明显上升，分别为67%和46.1%，差异均具有统计学意义（P < 0.01）；LMP10在乳腺纤维腺瘤和乳腺癌组中的表达缺失率分别为48%和56.5%，两组之间表达差异无统计学意义（P > 0.05）。LMP2、LMP7和LMP10蛋白在维吾尔族女性乳腺癌患者中的表达率分别为43.1%、43.1%和47.7%，汉族分别为46%、42%和42%，不同民族女性患者之间表达的差异均无统计学意义（P均>0.05）。LMP2、LMP7和LMP10与乳腺癌淋巴结转移及远处转移相关，差异均有统计学意义（P均<0.05），同时LMP10表达降低与肿块大小有明显关系（P < 0.01）。结论：LMP蛋白表达水平降低或缺失可能与乳腺癌的发生有关，其变化趋势在维吾尔族和汉族间有共性，可能反映乳腺癌发生的分子机制和特有的遗传背景。

急性肺损伤（ALI）是临床上常见的危重症之一，死亡率高，严重影响着患者的生命质量。ALI以低氧性呼吸功能不全和肺组织出现大量炎性细胞浸润为主要特征。大量的炎性细胞浸润会导致毛细血管通透性增加而引起非心源性肺水肿，严重时会发展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。由于ALI和ARDS发病机制复杂，目前尚未完全阐明。本文主要总结了近年来ALI和ARDS的发病机制，为有效的临床治疗和药物研发提供参考。

DKK1（Dickkopf-1）是一种分泌性糖蛋白，通过结合Wnt受体LRP5/6而抑制Wnt信号通路。研究表明，DKK1在乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌等多种恶性肿瘤的骨转移中发挥重要的作用，其机制可能与溶骨性病变相关。进一步研究DKK1对恶性肿瘤骨转移的影响机制具有重要的临床意义。因此，本文针对DKK1对乳腺癌、非小细胞肺癌等恶性肿瘤骨转移的影响进行综述。

microRNA-21（miRNA-21或miR-21）位于染色体17q23.2的FRA17B脆性区域，具有自主调控基因转录的功能。临床研究表明，miR-21的异常表达与实体肿瘤的发生、发展、侵袭及预后相关，也是目前唯一经鉴定在肝癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌等实体肿瘤一致高表达的miRNA。鉴于肿瘤组织取材困难、对机体创伤较大，miR-21检测不易在临床应用中推广，循环miR-21以其取材方便、稳定性好、灵敏性和特异性高等优势已成为一种新型生物标记物，在肿瘤的早期诊断、预后及治疗过程的实时监控中具有潜在价值。本文对循环miR-21在前列腺癌、肝癌、结肠癌、乳腺癌、胃癌等多种实体肿瘤的早期筛查、诊断中的价值予以综述。