目的：研究纳米氧化硅(SiO₂)对小鼠RAW264.7细胞的DNA损伤作用，探讨其可能的毒作用机制。方法：分别采用浓度为31.25、125、500 μg/mL的两种纳米SiO₂(平均粒径分别为20、60 nm)和500 μg/mL的微米SiO₂粒子悬液对RAW264.7细胞染毒24 h，彗星试验检测细胞DNA单链断裂情况，CASP软件分析彗星图像，观察指标为彗星率(r_彗星)、尾长(TL)、尾部DNA百分率(r_尾部DNA)和OT尾矩(OTM)；分别用硝酸还原酶法、TBA法、Fenton法、黄嘌呤氧化酸法、钼酸法、考马斯亮兰法测定各组染毒细胞匀浆上清液中细胞氧化应激指标丙二醛(MDA)、羟自由基(^·OH)、超氧阴离子(O₂·)、过氧化氢(H₂O₂) 、一氧化氮(NO)和蛋白含量。结果：与阴性对照组比较，500 μg/mL 微米SiO₂染毒组和125、500 μg/mL的两种纳米SiO₂染毒RAW264.7细胞时，r_彗星、TL、r_尾部DNA、OTM均升高(P<0.01)；且500 μg/mL微米SiO₂组的r_彗星、r_尾部DNA、OTM高于同浓度两个纳米SiO₂组(P<0.01)。两种纳米SiO₂和微米SiO₂染毒细胞内脂质过氧化产物MDA、^·OH、O₂·、NO及H₂O₂的水平均高于阴性对照组(P<0.01)。结论：两种纳米SiO₂与微米SiO₂均可引起RAW264.7细胞DNA断裂和氧化损伤，氧化应激自由基的大量产生在DNA损伤过程中可能起到一定的作用。

目的：研究塞来昔布对T细胞淋巴瘤细胞增殖、化疗敏感性及侵袭能力的影响，并探讨其作用机制。方法：分别用不同浓度（0、20、40及80μmol/L）塞来昔布处理T细胞淋巴瘤Jurkat和Hut78细胞系24、48和72 h后，采用MTT法检测Jurkat和Hut78细胞的增殖活性。再用40μmol/L塞来昔布处理Jurkat和Hut78细胞48 h后，采用MTT法检测其对化疗药物敏感性的影响；流式细胞术检测塞来昔布对Jurkat和Hut78细胞凋亡水平的影响；Transwell小室检测塞来昔布致Jurkat和Hut78细胞侵袭能力的变化；实时荧光定量PCR （qPCR）及Western blot技术分别从mRNA及蛋白水平检测塞来昔布对Jurkat和Hut78细胞系P38、P65、Bcl-2、Bax、MDR1、MMP2及MMP9表达水平的影响。结果：与对照组比较，20～80μmol/L塞来昔布作用于Jurkat和Hut78细胞不同时间后，细胞增殖活性均受到明显抑制（P<0.05）。40μmol/L塞来昔布对化疗药物的敏感性明显增强（P<0.05），且凋亡水平明显增加（P<0.01）；与40μmol/L塞来昔布共培养的Jurkat和Hut78细胞，其穿透Transwell小室的能力明显下降（P<0.01），且P38及Bax蛋白的表达水平均明显增加（P均<0.01），而P65、MDR1、Bcl-2、MMP2及MMP9表达水平均明显降低（P均<0.01）。结论：塞来昔布对T表型淋巴瘤细胞增殖和侵袭能力具有明显抑制作用，提示其在T细胞淋巴瘤的临床治疗中具有应用前景。

目的：研究放射处理条件下蛋白磷酸酶2A （PP2A）的抑制对鼻咽癌CNE2细胞及其裸鼠移植瘤放射增敏的效果。方法：建立鼻咽癌细胞CNE2体外实验与裸鼠体内移植瘤模型，随机分为空白对照组（PBS）、单纯去甲斑蝥素药物组（NCTD，体外40μmol/L，体内27μmol/kg）、单纯放射组（体外8 Gy，体内20 Gy）及联合处理组。采用四甲基噻唑蓝（MTT）、免疫共沉淀、流式细胞术等方法研究去甲斑蝥素和或放射处理对鼻咽癌CNE2细胞PP2A活性、细胞周期、细胞凋亡及裸鼠体内移植瘤的影响。结果：体外和体内实验均显示，单纯NCTD处理组5 h后PP2A活性均被抑制，约为对照组的70%，而单纯放射组处理5 h后PP2A蛋白活性明显升高，分别约为对照组的210%（体外）和165%（体内），差异均具有统计学意义（P<0.05）。单纯NCTD处理组、单纯放射组均可不同程度的引起CNE2细胞G2/M期阻滞及细胞凋亡率的增加，与对照组间的差异均具有统计学意义（P<0.05）。联合处理组与对照组比较，PP2A的活性明显降低，分别约为对照组的80%（体外细胞实验）和72%（体内裸鼠实验）；同时G2/M期细胞显著增多（87.88%±2.10%），细胞凋亡率也明显提高（77.15%±7.62%）；裸鼠移植瘤抑瘤率达到87.98%，其差异均具有统计学意义（P均<0.05）。移植瘤组织病理学观察发现联合处理组大量细胞坏死，部分融合成片，核膜核仁破碎，在肿瘤组织细胞非死亡区可见到被瘤细胞吞噬形成的凋亡小体。结论：PP2A很有可能成为提高鼻咽癌临床放射治疗作用的增敏新靶点。

目的：通过比较4种方法诱导制备的大鼠肝微粒体酶（S9）的蛋白含量及活化效果，探讨有效的肝微粒体酶诱导方法。方法：分别采用多氯联苯、苯巴比妥联合β-萘黄酮、注射用苯巴比妥钠联合β-萘黄酮、苯巴比妥作为诱导剂制备大鼠肝S9。采用Lowry法测定S9蛋白含量，通过Ames试验和中国仓鼠肺成纤维细胞（CHL细胞）体外染色体畸变试验对4种S9的活化效果进行比较。结果：上述4种方法制备的S9蛋白含量依次为30.29、34.15、33.31、28.02 mg/mL，均不超过40 mg/mL。Ames试验和染色体畸变试验中，与不加S9组比较，4种S9在阳性组中均显示出明显的活化作用（P<0.01）。前3种S9所得阳性结果无明显差异，以苯巴比妥作为单独诱导剂的活化作用较前三者弱，差异具有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。结论：在本试验条件和范围下，以多氯联苯、苯巴比妥联合β-萘黄酮、注射用苯巴比妥钠联合β-萘黄酮作为诱导剂可以成功制备大鼠肝S9，并具有较好的活性，联合诱导法可替代多氯联苯诱导法。

目的：探讨冈田酸（OA）对喉鳞癌细胞系（Hep-2）活性和迁移能力的影响及其可能的作用机制。方法：采用四甲基噻唑蓝（MTT）比色实验确定OA作用于Hep-2的最大浓度；酶活性实验检测不同浓度（0、50、100 nmol/L） OA对Hep-2蛋白磷酸酶2A （PP2A）活性的影响；划痕实验检测Hep-2在不同浓度（0、50、100 nmol/L） OA作用下迁移能力的变化。结果：50、100、200 nmol/L OA作用24 h后Hep-2的相对活力分别为96.7%±1.8%、82.9%±12.6%和57.2%±7.7%，与对照组（100%）比较均明显下降（P均<0.05）。50和100 nmol/L OA作用24 h后PP2A的相对活性分别为30.90%±12.01%和8.98%±4.96%，与对照组（100%）相比明显下降（P<0.05）。划痕试验中，经OA作用24及48 h后Hep-2细胞的迁移能力与对照组相比均明显减弱（P<0.05），并且100 nmol/L OA处理组迁移能力的减弱程度较50 nmol/L OA处理组更明显（P<0.05）。结论：100 nmol/L冈田酸明显抑制Hep-2细胞PP2A活性并降低了细胞的迁移能力。

目的：建立彗星试验与微核试验结合的检测方法，应用其评价甲磺酸乙酯（EMS）对大鼠的遗传毒性。方法：试验设置阴性对照组（0.9%的生理盐水）及EMS低（50 mg/kg）、中（100 mg/kg）、高（200 mg/kg）剂量组，共4组，每组5只雄性SD大鼠，分别在0、24、48和69 h经口灌胃1次性给予受试物，在末次给药后3 h进行外周血采样，外周血经固定、洗脱、荧光染色后进行微核试验采用流式细胞术测定网织红细胞微核率；然后处死动物进行肝脏、肾脏和胃组织的取样，样品经单细胞悬液制备、制片、裂解、解旋电泳及染色后，应用Comet Assay IV软件进行彗星试验数据的收集。结果：彗星试验中，50、100和200 mg/kg EMS染毒组肝脏、肾脏和胃的尾DNA百分含量与阴性对照组相比均显著增加，且呈剂量反应关系（r=0.93，P<0.05）；微核试验中，EMS高剂量组骨髓毒性太大未收集到足够的细胞用于检测，仅EMS中剂量组外周血网织红细胞微核率较对照组显著增加（P<0.01）。结论：初步建立了大鼠多靶器官彗星试验方法；在同一试验中彗星试验和微核试验联合可节省动物数量，提高试验效率。

目的：评价薄层液基细胞学（TCT）联合HPV-DNA检测在粤东地区宫颈癌筛查中的临床价值。方法：分别应用TCT及HPV-DNA检测对2011年3月-2015年3月就诊的1681例粤东地区患者宫颈癌及癌前病变进行筛查并与宫颈活检组织对比。结果：TCT筛查结果显示阳性为399例，占23.7%（399/1681）；HPV-DNA共检出阳性患者533例，阳性率为31.7%（533/1681）。随着宫颈病变的发展，HPV-DNA检测阳性率明显增加（P<0.05）；病理组织诊断结果阳性例数267例，且在TCT检测阳性结果中，意义不明的不典型鳞状细胞（ASCUS）、低度鳞状上皮内病变（LSIL）、高度鳞状上皮内病变（HSIL）和鳞状细胞癌（SCC）与病理诊断阳性的一致性分别为46.8%、59.8%、96.3%和100%。TCT联合HPV-DNA筛查结果对宫颈癌筛查的敏感性（93.5%）、特异性（82.8%）及准确性（92.1%）均较单一筛查显著提高（P<0.05）。结论：TCT联合HPV-DNA检测可提高宫颈癌前病变的诊断准确率，更适用于宫颈癌前病变的筛查，值得临床推广应用。

目的：探讨中国乳腺癌患者肿瘤组织中E-钙黏蛋白（E-cadherin）表达与临床病理学指标的相关性。方法：在中国生物医学文献数据库（CBM）、中国知网（CNKI）、PubMed和Cochrane Library等国内外数据库中搜索有关乳腺癌肿瘤组织中E-cadherin蛋白表达与中国乳腺癌患者临床病理学指标的研究文献，以比值比（OR）及95%可信区间（CI）作为E-cadherin蛋白表达、淋巴结转移、组织学分级、临床分期及受体表达（ER/PR/Her-2）的效应量，采用Review Manager 5.0进行统计学分析。结果：共有32篇文献入选，Meta分析结果显示，E-cadherin在乳腺癌组织中的表达与淋巴结转移[OR=0.27，95% CI （0.18，0.41），P<0.05]、组织学分级[OR=0.50，95% CI （0.33，0.77），P<0.05]、临床分期[OR=0.43，95% CI （0.24，0.76）；P<0.05]明显相关。结论：E-cadherin的异常表达与乳腺癌进展及转移密切相关，是乳腺癌患者早期诊断和个体化治疗的潜在分子标志物。

目的：人类着色性干皮病基因D（XPD）是核苷酸切除修复途径中的关键基因之一，其单核苷酸多态（SNP）与肺癌的遗传易感性相关联，但研究结论不一，本研究拟采用Meta分析的方法对2000 —2014年间发表的相关文献进行综合，评价XPD基因751位点SNP与肺癌遗传易感性的关联。方法：检索PubMed、CNKI（中国知网）、cqVIP（维普资讯网）、万方全文数据库中关于XPD基因Lys751Gln位点多态与肺癌遗传易感性关联的病例对照研究。按照拟定标准筛查并纳入符合标准的文献，采用RevMan 4.2软件对入选文献进行异质性检验，计算合并相对危险度（OR值）及其95%可信区间（95%CI），同时绘制漏斗图，估计发表偏倚的影响。结果：共纳入28篇国内外文献，累计病例9012例，对照10542例，杂合基因型Lys/Gln与野生基因型Lys/Lys相比较，采用随机效应模型计算合并OR值为1.18，95%CI（1.07，1.31），P=0.001；突变基因型Gln/Gln与野生基因型Lys/Lys相比较，采用固定效应模型分析计算合并OR值为1.28，95%CI（1.14，1.44），P<0.01。亚组分析结果显示高加索人群中，XPD基因751位点多态与肺癌遗传易感性相关联。结论：XPD基因751位点Gln/Lys和Gln/Gln基因型的个体，其肺癌发病风险显著增加。

目的：探讨电离辐射对小鼠外周血Ly6C⁺和Ly6C^-单核细胞亚群比例和数目的影响，及其在辐射损伤防护中的意义。方法：实验分为4 Gy γ射线照射后第3、5、7、14和21天处理组及对照组，每组10只，雌雄各半。用血球仪检测受照小鼠及其对照组外周血单核细胞数目，用流式细胞术检测受照小鼠外周血Ly6C⁺和Ly6C^-单核细胞亚群的比例，根据单核细胞数目与单核细胞亚群比例的乘积计算出单核细胞亚群的数目。结果：与对照组相比，4 Gy γ射线照射小鼠后第3、5和7天外周血单核细胞Ly6C⁺亚群与Ly6C^-亚群数目显著降低（P<0.01），Ly6C⁺单核亚群数目出现先降低（照后3 d）后升高（照后5 d）再降低（照后7 d）的双相变化。与对照组相比，4 Gy γ射线照射小鼠后第3和第5天外周血Ly6C⁺亚群比例显著升高至90%（P<0.01），Ly6C^-单核亚群的比例显著降低至10%（P<0.01）。与对照组比较，4 Gy γ射线照射小鼠后第14天外周血单核细胞Ly6C⁺亚群数目和比例仍显著降低（P<0.01），第21天外周血Ly6C⁺和Ly6C^-单核亚群的比例和数目基本恢复正常。结论：4 Gy γ射线受照小鼠外周血Ly6C⁺和Ly6C^-单核细胞亚群数目在受照后第1周显著降低，这可能与电离辐射诱导小鼠外周血单核细胞亚群发生凋亡有关。

目的：对紫荷植物固体饮料的急性毒性和遗传毒性进行评价。方法：急性毒性试验，采用限量法，设雌雄2组，每组10只SPF级昆明小鼠，累积剂量为10 g/（kg·d）。Ames试验，采用平板掺入法，设5000、1000、200、40、8μg/皿共5个剂量组；小鼠精原细胞染色体畸变试验，设2000、1000、500 mg/（kg·d）剂量组；哺乳动物红细胞微核试验，设2000、1000、500 mg/（kg·d）剂量组。3个遗传毒性试验均另设置阴性对照组和阳性对照组。结果：在14 d观察期内受试动物未见任何急性毒性反应，根据急性毒性分级，属于实际无毒级。Ames试验结果显示，该固体饮料属无致突变性。小鼠精原细胞染色体畸变试验结果显示，各剂量组小鼠染色体畸变率（0～1.6%），与阴性对照组（0.6%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。哺乳动物红细胞微核试验结果显示，各剂量组雌雄性小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率与阴性对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。3项遗传毒性试验结果显示该固体饮料未见遗传毒性。结论：在本实验条件下，紫荷植物固体饮料无明显急性毒性反应和遗传毒性。

目的：研究“螃蟹脚”水提物的经口急性毒性和遗传毒性。方法：采用大鼠经口急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精原细胞染色体畸变试验对“螃蟹脚”水提物的安全性进行评价。结果：经口急性毒性试验表明，大鼠灌胃给予“螃蟹脚”水提物，其半数致死量约为21.5 g/kg，因此“螃蟹脚”水提物属于实际无毒物。Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精原细胞染色体畸变试验结果均为阴性。结论：在本次实验条件下，“螃蟹脚”水提物属于实际无毒级别，而且未观察到遗传毒性。

目的：采用高效液相色谱法测定余甘子中没食子酸的含量，优化色谱条件，比较3个来源余甘子中没食子酸的含量差异。方法：分别对来自云南大理（2个批号）和福建漳州的余甘子中没食子酸进行含量测定，色谱条件为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱（粒径25μm，柱直径4.6 mm，柱长250 mm）；流动相乙腈-0.2%磷酸水溶液（5：95）；等度洗脱；流速1.000 mL/min；检测波长273nm；柱温30℃，标准曲线外标法。结果：没食子酸在13.010～130.104μg/mL范围内与峰面积有明显线性关系（R²=0.9994）；精密度良好[相对标准偏差（RSD）=0.08%]；稳定性良好（RSD=0.29%）；重现性一般（RSD=4.23%）。对3批来自不同产地批号的余甘子药材进行了没食子酸含量评价，结果显示3个批次（福建20150304、云南20150205、云南20150304）的余甘子中没食子酸含量分别为2.60%、3.38%和2.82%，3个批次的余甘子中没食子酸含量均高于《中国药典》国家标准1.2%。结论：本方法测定余甘子中的没食子酸含量专属性强、精密度好、结果准确可靠。

目的：采用气相色谱-质谱联用法（GC-MS）分析同种异体骨产品中有机溶剂残留的情况，最终建立GC-MS法定性和定量测定同种异体骨产品中溶剂残留量的方法。方法：采用GC-MS扫描（SCAN）模式对同种异体骨产品进行有机溶剂残留的定性分析，并采用GC-MS选择离子（SIM）模式对其中的10种残留溶剂进行了定量分析。结果：被测对象中检出多种有机溶剂残留，如甲醇、乙醇、二氯甲烷等，多份样品中检出了苯残留，溶剂残留总量最多达167.45μg/g。此方法对10种溶剂定量分析的线性相关系数均在0.99以上，平均加样回收率在90.5%～113.8%，相对标准偏差（RSD）在1.00%～3.19%。结论：所建立的检测方法准确、简便、快速，可用于同种异体骨产品中有机溶剂残留的检测与质量控制。

一碳代谢（OCM）是涉及DNA合成与基因表达的重要生物学代谢系统，该系统功能障碍可导致DNA结构变异和基因表达异常等遗传损伤，最终引起肿瘤和多类遗传-环境相关疾病。MicroRNA （miRNA）具有重要的转录后调控功能，对OCM关键基因功能的调控可间接影响基因组稳定性。miRNA的异常表达与各种OCM所介导的肿瘤、机体损伤效应均具有一定相关性。miRNA自身功能及其下游调控的机制已成为肿瘤研究的热点。miR-22和miR-34a是已报道的与OCM相关的miRNA，研究它们对OCM关键基因表达调控的分子机制对于探索新的肿瘤和遗传-环境相关疾病诊疗思路具有重要价值。本文就非小细胞肺癌和肝细胞癌中与OCM关键基因相关的miRNA异常表达的研究进展作一综述，以进一步阐释miRNA参与调控肿瘤发生的分子机制。

肺癌的发病率呈逐年上升趋势，由于缺乏有效的早期诊断方法以及治疗手段，其5年生存率较低，是威胁人类健康的一大难题。目前治疗方法主要以手术和放化疗为主。“肿瘤干细胞学说”的提出为肺癌的研究开辟了一条新的途径，它被认为是肿瘤复发的根源，那么其分离和鉴定就显得尤为重要。其中肺癌干细胞的主要分离方法有SP细胞分选法、利用干细胞表面标志分选法、利用免疫磁珠分选法联合无血清悬浮培养法、放化疗诱导筛选法等；肺癌干细胞初步鉴定的主要方法有增殖能力、分化能力、耐放化疗性、侵袭能力、致瘤性鉴定等。肺癌干细胞的分离将为实现早期诊断、靶向治疗、基因疗法及药物干预等打下基础，为治疗肺癌，甚至彻底根除肺癌带来了新的希望。本文主要就肺癌干细胞的分离培养、鉴定及其在肺癌治疗方面的应用等的研究进展作一综述。

随着放射源及射线装置的广泛应用，涉核人员的数量有了大幅度提升。生物剂量计无论是在职业人员的健康监护方面还是事故受照人员的剂量估算方面都有着不可替代的作用。本文从细胞水平和分子水平进行分类，对近年来研究较多的几种辐射生物剂量计进行综述并介绍了各自的优缺点。细胞水平有染色体畸变分析、微核分析、早熟凝集染色体分析等传统的生物剂量计。分子水平涉及到GPA、HPRT、γ-H2AX、线粒体DNA 4977 bp片段等有望用于辐射生物剂量估算的基因或基因片段。生物剂量计发展的必然趋势是快速、简单、高通量。快速生物剂量自动分析系统满足以上特点，代表了未来辐射生物剂量计的一个重要研究方向，因此本文也对其进行了简要介绍，以便为新型生物剂量计的研究提供参考。