目的：探究Ⅲ类焦糖色制作过程中的主要副产物2-乙酰基-4-四羟基-丁基咪唑(THI)对雌性大鼠免疫系统的影响。方法：选取50只健康成年的SPF级雌性SD大鼠，随机分为5组，每组10只，进行THI经口灌胃染毒，剂量分别为0、0.1、0.5、2.5和5mg/kg，连续染毒30 d。记录大鼠体质量并测定胸腺和脾脏的脏器系数，取大鼠胸腺进行组织病理学观察，用全自动血细胞分析仪检测外周血中白细胞及各分类细胞的数量，通过淋巴细胞转化试验测定脾脏T淋巴细胞的增殖能力，用乳酸脱氢酶法测定脾脏NK细胞的活性，利用流式细胞术分析外周血、胸腺和脾脏中主要免疫细胞的比例变化。结果：THI染毒可使大鼠胸腺皮质/髓质面积比下降。与对照组相比，2.5和5 mg/kg的THI染毒能降低大鼠脾脏T淋巴细胞的增殖能力(P<0.01)。流式细胞术检测结果显示，与对照组相比，2.5 mg/kg及以上剂量THI染毒能降低大鼠外周血中白细胞总数和T淋巴细胞的比例(P<0.01)，0.5 mg/kg及以上剂量组大鼠外周血中淋巴细胞数和B淋巴细胞的比例显著降低(P<0.05或P<0.01)，5 mg/kg的THI染毒可使脾脏中T细胞的比例下降(P<0.01)、NK细胞的比例升高(P<0.01)。T细胞亚群的分析结果显示，5 mg/kg的THI能降低大鼠外周血中Th细胞的比例(P<0.01)，0.5 mg/kg及以上剂量THI可使胸腺中Th细胞的比例升高(P<0.05或P<0.01)、CD4⁺CD8⁺双阳性T细胞的比例下降(P<0.05或P<0.01)，2.5 mg/kg及以上剂量THI可升高胸腺中CTL细胞的比例(P<0.01)。结论：THI经口暴露可损伤雌性大鼠的免疫系统，外周血中淋巴细胞数目减少是其敏感的效应指标，本研究条件下THI免疫毒性的未观察到有害作用水平(NOAEL)为0.1 mg/kg。

目的：探讨P4HA2在食管鳞癌中的表达情况及作用机制。方法：利用基因表达综合数据库(GEO)的RNA表达谱数据及免疫组织化学染色和Western blot技术分析食管鳞癌组织及正常食管组织中P4HA2的mRNA和蛋白表达情况；通过细胞增殖实验、集落形成实验和裸鼠移植瘤实验，在体外和体内检测P4HA2对食管鳞癌细胞恶性表型的影响；利用Western blot检测P4HA2调控的下游通路及关键分子。结果：与正常食管组织相比，食管鳞癌组织中P4HA2的mRNA和蛋白水平均显著升高(P<0.01)；体外和体内实验结果显示，与对照组相比，敲降P4HA2可显著抑制食管鳞癌细胞的增殖、集落形成以及裸鼠移植瘤的生长(P<0.01)；分子水平检测表明，敲降P4HA2显著降低EGFR的蛋白水平，以及AKT和S6的磷酸化水平(P<0.05)；在食管鳞癌细胞中敲降P4HA2后回复EGFR的表达，AKT和S6的磷酸化水平以及细胞增殖和集落形成表型均得以恢复(P<0.01)。结论：P4HA2在食管鳞癌组织中高表达，且P4HA2通过激活EGFR/AKT/S6信号通路促进食管鳞癌细胞的增殖和肿瘤生长。

目的：研究明日叶查尔酮(AC)对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用。方法：将60只BALB/c雄性小鼠随机分为正常对照组，酒精模型组，AC 低(5 mg/kg)、中(15 mg/kg)、高(30 mg/kg)剂量组，每组12只。灌胃给予受试物，体积为10 μL/g，每天1次，连续30 d，正常对照组与酒精模型组给予等体积生理盐水。末次给药12 h后，除正常对照组外，其余4组小鼠均一次性灌胃50%酒精，灌胃量为 12 mL/kg。灌胃 12 h 后，眼球取血，分离血清，分别测定肝脏损伤指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)，脂质代谢指标低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)，氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和细胞凋亡相关指标，并进行肝脏组织病理学观察。结果：与正常对照组相比，酒精模型组小鼠肝脏系数显著升高(P<0.05)，肝脏出现明显的炎性细胞浸润；血清转氨酶活性、TC、TG和LDL-C含量均显著升高(P<0.05)，而HDL-C水平明显降低(P<0.05)；血清SOD和GSH-Px活性明显降低(P<0.05)，MDA含量显著升高(P<0.05)；肝细胞凋亡率明显升高(P<0.05)。与酒精模型组相比，中、高剂量AC组小鼠的肝脏系数显著降低(P<0.05)，肝细胞炎性细胞浸润明显改善；血清转氨酶活性、TC、TG和LDL-C含量均显著降低(P<0.05)，而HDL-C水平明显升高(P<0.05)；血清SOD和GSH-Px活性明显升高(P<0.05)，MDA含量显著降低(P<0.05)；肝细胞凋亡率明显降低(P<0.05)。结论：AC对酒精引发的急性肝损伤具有良好的防护作用，其机制可能与抑制脂质代谢紊乱，减轻氧化损伤，抑制细胞凋亡有关。

目的：探讨体外和体内模型中糜烂性毒剂氮芥(HN2)染毒对肝细胞线粒体结构和功能的影响。方法：体外模型中，HepG2细胞分为正常对照组和HN2染毒组，正常对照组给予含0.1% DMSO的无血清培养基处理36 h，HN2染毒组给予8 μmol/L氮芥染毒36 h，分别采用CCK-8法检测细胞活性，JC-1探针法检测线粒体膜电位，NADPH速率法检测细胞匀浆ATP含量，Seahorse细胞能量代谢分析仪检测线粒体功能；体内模型中，20只C57BL/6小鼠分为正常对照组和HN2染毒组，HN2染毒组按2 mg/kg腹腔单次注射盐酸氮芥，正常对照组注射生理盐水，染毒后3 d后采集血清和肝组织，测定血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性，进行肝组织HE染色病理检测和电镜观察，并测定肝组织ATP含量和线粒体酶复合物I、II和III的活性。结果：在体外模型中，与正常对照组相比，HN2染毒组细胞活性降低了约16.2%(P<0.05)，线粒体膜电位下降了约33.2%(P<0.05)，线粒体能量代谢明显异常。在体内模型中，与正常对照组比较，HN2染毒后，血清ALT和AST活性显著升高(P<0.05)，同时肝组织存在大量炎症细胞浸润并伴有肝实质细胞损伤，肝细胞内线粒体形态发生显著异常，表现为数量增多、体积缩小、线粒体嵴缺失或断裂，线粒体酶复合体I、II和III的活性均显著降低(P<0.05)。结论：HN2染毒能够导致肝细胞发生线粒体结构损伤和功能异常，线粒体可能是HN2诱导肝损伤的主要毒作用靶点之一，本研究结果为糜烂性毒剂诱导急性肝损伤的防治策略提供了新思路。

目的：探讨母体肥胖小鼠对雄性子代生殖能力的影响及其可能机制。方法：以高脂饮食诱导8周建立雌性小鼠肥胖模型，分别与正常饮食雄性小鼠合笼，子鼠出生后分为母体肥胖组和正常对照组，断奶后正常饮食喂至8周，每组随机选取8只雄性子鼠麻醉后处死，分离睾丸和附睾组织，检测精子质量，ELISA法检测睾丸性激素水平，免疫荧光法检测睾丸活性氧(ROS)水平，qPCR和Western blot法分别检测FOXO1、Nrf2基因的mRNA和蛋白表达水平。结果：与对照组相比，母体肥胖组小鼠精子浓度、精子活力和前向运动精子比率均显著降低(P<0.01)，精子畸形率显著升高(P<0.01)。其他检测结果显示，母体肥胖能引起子代睾丸组织损伤，睾丸内性激素分泌紊乱，睾丸组织ROS水平升高，精原细胞标志物FOXO1表达水平显著上升，氧化应激水平和Nrf2蛋白表达水平均升高(均为P<0.01)。结论：在母体肥胖的情况下，子代雄性小鼠睾丸组织存在氧化应激，可能导致精原细胞分化障碍，引起子代生殖损伤。

目的：探讨肺腺癌患者中血管内皮生长因子-A(VEGF-A)蛋白表达与表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的关系，以及VEGF-A蛋白表达水平与患者临床病理指标及预后的关系。方法：收集经病理检查确诊为肺腺癌且经过EGFR基因检测并进行靶向治疗的患者72例，采用免疫组织化学法检测VEGF-A蛋白在EGFR突变型中晚期肺腺癌患者中的表达情况，采用门诊或者电话随访，统计患者无进展生存期。采用χ²检验、Kaplan-Meier生存分析、单因素、多因素Cox回归分析和评估VEGF-A蛋白表达与各病理指标间的关系，及与EGFR突变型肺腺癌患者预后的关系。结果：72例EGFR突变型肺腺癌组织中VEGF-A蛋白高表达率为70.83%(51/72)，主要位于肿瘤细胞的细胞质；VEGF-A蛋白高表达率在EGFR基因外显子19缺失和其他少见突变类型的肺腺癌患者间的差异无统计学意义(P>0.05)，而在不同临床分期及淋巴结转移情况患者间的差异具有统计学意义(P<0.05)；且与年龄、性别、吸烟史无明显相关(P>0.05)。Spearman秩相关分析显示，EGFR突变型肺腺癌患者的无进展生存期(PFS)与VEGF-A蛋白表达水平呈显著负相关(r=-0.513，P=0.009)。Kaplan-Meier生存分析结果显示VEGF-A高表达组患者的PFS明显小于VEGF-A低表达组；单因素分析结果显示淋巴结转移、临床分期及VEGF-A表达水平是影响患者预后的因素(HR分别为4.778、11.456、5.676)，多因素Cox回归分析结果显示临床分期、VEGF表达(HR分别为2.054、4.949)是影响患者生存预后的独立危险因素。结论：VEGF-A在EGFR突变的肺腺癌患者中高表达，与淋巴结转移和临床分期有关；VEGF-A表达与EGFR突变型肺腺癌患者PFS呈负相关，可能作为判断肺癌患者预后的指标。

目的：通过时差成像系统(TLI)观察早期胚胎的卵裂模式，探讨卵裂模式对早期胚胎发育潜能的影响。方法：回顾性分析2019年1月—2021年7月在中山市博爱医院生殖中心行辅助生殖助孕时通过时差成像系统进行囊胚培养的1 318个胚胎的发育情况。依据双原核(2PN)受精卵的卵裂模式分为正常卵裂和异常卵裂，其中异常卵裂包括首次卵裂异常和非首次卵裂异常。分析不同卵裂模式组早期胚胎第3天(D3)的优质胚胎率、囊胚形成率、优质囊胚率及妊娠率、流产率等妊娠结局。结果：正常卵裂组和异常卵裂组的D3优质胚胎率分别为57.36%和39.47%、囊胚形成率分别为66.33%和36.62%、优质囊胚率分别为60.14%和27.61%，正常卵裂组均显著高于异常卵裂组(P<0.01)；正常卵裂组与异常卵裂组间临床妊娠率和流产率差异无统计学意义(P>0.05)。在异常卵裂组中，首次卵裂异常组的D3优质胚胎率和优质囊胚率分别为34.45%和24.64%，均显著低于非首次卵裂异常组的D3优质胚胎率58.02%和优质囊胚率(37.66%)，差异均有统计学意义(P<0.05)，在2个异常卵裂组间临床妊娠率和流产率差异无统计学意义(P>0.05)。结论：胚胎的异常卵裂影响早期胚胎的发育潜能，异常卵裂发生的时间越早对胚胎发育影响越大。

目的：探讨环境低砷暴露地区2型糖尿病人群尿砷浓度与外周血单个核细胞(PBMC)相对端粒长度的关系。方法：选取华南某地574名2型糖尿病患者作为研究对象，进行基本情况调查与生化指标检测，利用电感耦合等离子质谱仪(ICP-MS)检测尿砷浓度，实时荧光定量PCR法(qPCR)检测PBMC相对端粒长度。根据尿砷浓度将研究对象分为3组，比较各组间生化指标与PBMC相对端粒长度的差异；采用单因素与多因素有序 Logistic 回归分析研究 2 型糖尿病人群 PBMC 相对端粒长度的影响因素；采用 SPSSProcess 2.0分析糖化血红蛋白在尿砷与相对端粒长度之间的中介效应。结果：2型糖尿病患者尿砷中位数为29.80 μg/L，四分位数间距为39.81 μg/L。PBMC相对端粒长度为0.82±0.60，低砷组、中砷组与高砷组PBMC相对端粒长度分别为1.04±0.92，0.77±0.29与0.63±0.28，差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素有序Logistic回归分析发现，尿砷是影响相对端粒长度的危险因素；中砷组与低砷组相比，OR(95% CI)为2.149(1.451，3.182)；高砷组与低砷组相比，OR(95% CI)为4.077(2.687，6.185)，差异均具有统计学意义(P<0.01)。中介效应分析结果显示，尿砷对相对端粒长度的直接效应值为-0.287(-0.369，-0.204)，糖化血红蛋白是尿砷与相对端粒长度之间的一个中介变量，中介效应值为-0.072(-0.106，-0.045)，中介比例为19.99%。结论：环境低砷暴露条件下，尿砷是影响2型糖尿病患者PBMC相对端粒长度的危险因素，尿砷浓度越高，相对端粒长度越短。2型糖尿病患者PBMC相对端粒长度可能是砷暴露的潜在生物标志。

目的：对比新辅助化疗-间歇性肿瘤细胞减灭术(NACT-IDS)与初始肿瘤细胞减灭术(PDS)治疗晚期上皮性卵巢癌的疗效，并分析影响晚期上皮性卵巢癌患者预后的因素。方法：收集2010年1月—2019年12月在汕头大学医学院附属肿瘤医院初治的晚期上皮性卵巢癌患者病例资料106例，根据治疗方式分为NACT-IDS(67例)与PDS(39例)组，其中NACT-IDS组根据术前化疗周期分为 2 个亚组，即新辅助化疗≤2 疗程组(NACT-IDS-1，40 例)与新辅助化疗>2 疗程组(NACT-IDS-2，27 例)。采用生存分析对比NACT-IDS与PDS及NACT-IDS两个亚组组间总生存期(OS)与无进展生存期(PFS)的差异，统计分析术中出血量、手术时间与术后并发症等的差异，采用COX比例风险模型分析临床病理等因素与预后的关系。结果：106例患者中，58例(54.7%)患者死亡，中位随访时间为 46 个月，NACT-IDS 组和 PDS 组中位 OS 分别为 44 个月和 42 个月，两组中位 PFS 均为 21 个月；NACT-IDS 两亚组中，NACT-IDS-1 组与 NACT-IDS-2 组的中位 OS 均为 44 个月，中位 PFS 分别为 20 个月和 25 个月，NACT-IDS 组和 PDS 组间以及NACT-IDS两亚组间中位OS与中位PFS差异均无统计学意义(均P>0.05)。与PDS组相比，NACT-IDS组在术中出血量、手术时间、术后并发症的发病率及术后开始化疗的时间均降低，差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素COX比例风险模型结果显示，残存病灶与无残存病灶比较，对OS影响的差异具有统计学意义[HR=2.82，95%CI(1.20，6.63)，P=0.017]；术后化疗4周期CA-125恢复正常与未恢复正常者比较，对OS与PFS影响的差异均具有统计学意义[HR=0.39，95%CI(0.18，0.88)，P=0.022；HR=0.34，95%CI(0.17，0.71)，P=0.004]。结论：NACT-IDS较PDS治疗晚期上皮性卵巢癌，能提高手术质量，但对总生存获益无显著提升，建议条件允许下尽早行IDS。残存病灶和术后化疗4周期CA-125恢复程度是影响晚期上皮性卵巢癌OS的独立预后因素。

目的：探讨术前炎症指标中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、炎症指数(SII)及肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA72-4单独及联合检测与胃癌(GC)临床分期的关系，并建立列线图预测模型。方法：收集2019年1月—2022年5月郑州大学第二附属医院普外科收治的192例胃癌患者临床资料。检测早期胃癌组和进展期胃癌组术前NLR、SII、白蛋白及血清CEA、CA19-9、CA72-4水平，分析两组数据之间的差异，再通过受试者工作特征(ROC)曲线确定各检测指标的截断值并绘制Logistic回归模型的列线图来评价炎症指标和肿瘤标记物单独及联合检测对术前胃癌分期的诊断价值。结果：进展期胃癌组术前NLR、SII、CEA、CA19-9、CA72-4水平均高于早期胃癌组(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示，NLR、SII、CEA、CA19-9、CA72-4单独检测的曲线下面积(AUC)分别为0.817、0.792、0.722、0.624、0.761，最佳截断值分别为2.09、366.73、2.18、7.44、3.63。各指标联合检测的AUC为0.944，敏感度为89.3%，特异度为89.2%，构建包含NLR、SII、CEA、CA19-9、CA72-4和临床分期的列线图预测模型，模型内部验证一致性指数(C指数)为0.915，校正曲线提示该模型准确性良好。结论：术前NLR、SII、CEA、CA19-9、CA72-4与胃癌的临床分期相关，基于术前NLR、SII、CEA、CA19-9、CA72-4水平及临床分期构建的列线图模型具有良好的准确性和临床实用性。

终末期肝病包括肝衰竭和失代偿期肝硬化等类型，临床表现为肝细胞功能异常而导致肝脏蛋白合成、代谢等功能丧失。在我国，每年约有30万人死于终末期肝脏疾病。原位肝移植是治疗终末期肝病最为直接且有效的方式，但由于供肝资源短缺、免疫排斥和手术费昂贵等问题的存在，极大限制了其在临床上的广泛应用。细胞治疗是潜在的能够替代肝移植的唯一有希望的治疗方法，其主要是通过将体外获得的细胞移植入受体肝脏中，植入肝脏的外源细胞进行增殖并逐渐再殖受损肝脏从而实现损伤肝脏功能的修复。本文拟对有望成为细胞治疗的供体细胞如原代或诱导型肝细胞、肝脏干/前体细胞、间充质干细胞、肝脏类器官等细胞类型在动物实验和临床应用中取得的进展进行概述，为其应用于终末期肝脏疾病的临床治疗提供理论基础。

随着对推动结直肠癌发展的相关分子变化和基因组标志物认识的持续加深，分子靶向治疗逐渐进入了大众的视野。磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB/AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路是参与多种复杂细胞进程的重要信号通路之一。它的异常激活可调节许多癌症中的细胞自噬、上皮间质转化、细胞凋亡、化学抗性及肿瘤细胞和组织转移。目前该通路是抗结直肠癌治疗的一个有吸引力的靶点。此外，新的证据表明，表观遗传调控机制可以直接或间接参与调节PI3K/AKT/mTOR信号通路。这篇综述重点关注了这一途径在结直肠癌发展、预后和转移中的作用，尤其是表观遗传改变，包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA的影响，为下一步结直肠癌的精准治疗提供临床思路。

随着核电工业的迅猛发展，生态环境面临的放射性污染压力日益严峻，核能的利用虽然给人类社会和经济的发展作出了巨大贡献，但也存在着较大的安全隐患。1986年4月，苏联切尔诺贝利核电站的4号机组发生了爆炸，2011年福岛第一核电站1号至4号机组在太平洋近海地震引发的海啸中严重受损发生爆炸，两次核事故均对生态环境造成了严重的污染和破坏，也使得人们对放射性污染物的环境影响评价愈加重视。本文介绍了放射生态学的定义和发展现状，重点介绍了国内外对于福岛核废水排放入海所带来影响的研究进展，分别从福岛核废水排放入海对环境的影响和对人体健康的影响这两个方面进行介绍，在宏观上论述核废水污染可能对环境的影响，并概括了核废水污染可能带来的健康效应，为我国海洋生态环境保护和居民健康监测提供理论依据。

恶性腹水是常见的腹部恶性肿瘤的并发症，其诊断和治疗对于延缓腹部癌症患者病情发展具有非常重要的意义，目前临床上普遍认为血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶(MMPs)与恶性积液的形成密切相关且在相关疾病诊断中具有参考价值及意义。因此，本文对已有的相关研究进行综述，总结恶性腹水的新型治疗方案及相关技术的应用现状，并且探讨VEGF和MMPs促进恶性腹水形成的机制及将其作为临床诊断恶性腹水标志物的可行性。