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当期目录

2008年 第20卷 第5期 刊出日期:2008-09-30
论著
银杏叶提取物对三氯乙烯诱导人角质形成细胞线粒体损伤的保护作用
朱启星, / 叶良平/ 马 泰/ 沈 彤
癌变·畸变·突变. 2008, 20(5):  337-341.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2008.05.001
摘要 ( 3210 )   PDF (288KB) ( 2312 )  
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背景与目的: 研究三氯乙烯(trichloroethylene,TCE)对人角质形成细胞(keratinocytes,KC)线粒体的损伤以及银杏叶提取物(ginkgo biloba extract ,EGb)对其损伤的保护作用,为防治三氯乙烯药疹样皮炎提供基础资料和理论依据。 材料与方法: 分离制备体外培养KC,接种于培养板/皿中,分成TCE染毒组、EGb保护组,溶剂对照组和空白对照组,TCE染毒组以不同浓度TCE(0、0.125、0.5和2.0 mmoL/L)及不同时间(0、4、8、12和24 h)处理体外培养的KC,EGb保护组则以不同浓度EGb(0、10、50、100和150 mg/L)预处理 2 h后再用2.0 mmoL/L TCE进行染毒, 溶剂对照组和空白对照不加入TCE和EGb,以使用含1%丙酮(体积分数)的培养基为溶剂对照组,以新鲜培养基作为空白对照组。采用MTT法观察细胞活力和线粒体酶抑制率变化,检测ATP酶活力,间接反映线粒体能量变化情况,通过流式细胞术结合罗丹明123(Rh123)和碘化丙啶(PI)双染法检测线粒体膜电位的改变情况。 结果: 随着TCE浓度的升高和作用时间的延长,细胞活力、ATP酶活性和线粒体膜电位下降,线粒体酶抑制率升高,当TCE浓度超过0.5 mmol/L,作用时间大于8 h时,与空白对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05); EGb保护组在EGb浓度为10 mg/L时即可起到保护作用(与2.0 mmol/L TCE染毒组比较,P<0.01),当EGb浓度增加到150 mg/L时线粒体功能状态接近正常对照组水平(与溶剂对照组比较,P>0.05)。 结论: TCE可引起人KC线粒体损伤,EGb对这种损害具有保护作用。
杠柳苷对人食管癌细胞增殖的抑制作用及与Rb蛋白表达的关系
单保恩/ 赵连梅/ 何兰欣/ 邸红琴/ 任凤芝
癌变·畸变·突变. 2008, 20(5):  342-345.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2008.05.002
摘要 ( 2874 )   PDF (10976KB) ( 2402 )  
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背景与目的: 分析中药香加皮醇提物杠柳苷(CPP)对食管癌细胞株TE_13的生长抑制作用,探讨其诱导细胞凋亡和周期阻滞与Rb蛋白表达的关系。 材料与方法: 取对数生长期的人食管癌细胞TE_13,接种于96孔培养板,分为实验组、阴性对照组和阳性对照组。实验组加入不同浓度的CPP,阴性对照孔加入完全培养基,阳性对照孔加入化疗药物羟甲基喜树碱,应用MTT法检测CPP对TE_13细胞的抑制作用;光镜下观察TE_13细胞的形态学变化;流式细胞技术检测细胞凋亡率;免疫组化法检测TE_13细胞经药物处理前后去磷酸化Rb蛋白表达的变化。 结果: CPP对TE_13细胞增殖具有明显的抑制作用(P<0.01),其药物浓度越大,作用时间越长,抑制效应越强;CPP作用48 h时,对TE_13细胞的半数抑制浓度(IC50)为0.61 μg/ml。出现亚二倍体和凋亡峰(Ap);CPP能提高TE_13细胞中Rb蛋白的表达(P<0.01)。 结论: CPP能显著抑制TE_13细胞的增殖,促进其凋亡,其作用机制可能与CPP提高Rb蛋白的表达有关。
舒林酸对胃癌种植瘤的抑制作用及血管形成的影响
汪向明/ 于东红/ 王 萍/ 张 帆/ 蔡兆根/ 周 蕾/ 承泽农
癌变·畸变·突变. 2008, 20(5):  346-349.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2008.05.003
摘要 ( 3306 )   PDF (6419KB) ( 2394 )  
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背景与目的: 观察舒林酸的体内抗胃癌生长作用,并探讨舒林酸与胃癌血管生成的关系及其作用机制。 材料与方法: 建立人胃癌细胞BGC_823裸鼠种植瘤模型,随机分成舒林酸治疗组(12 mg/kg)、舒林酸预防组(8 mg/kg)、维生素C对照组(Vit C 20 mg/kg)和空白对照组(生理盐水),共4组,给予舒林酸干预;用免疫组化检测胃癌移植瘤中COX_2、VEGF的表达和微血管密度(MVD值);用TUNEL法检测凋亡。 结果: 舒林酸抑制胃癌种植瘤生长,舒林酸治疗组和舒林酸预防组的肿瘤体积从第2周开始明显小于对照组(P<0.05),直到第35 d实验结束时舒林酸组与2个对照组相比,种植瘤体积均保持被明显抑制,差异均具有统计学意义 (P<0.05)。肿瘤组织的凋亡指数:舒林酸治疗组为11.6,舒林酸预防组为10.4,维生素C对照组为3.5,空白对照组为3.1,舒林酸组高于对照组(P<0.05);MVD值:舒林酸治疗组为5.4,舒林酸预防组为9.0,维生素C对照组为19.6,空白对照组为20.7,舒林酸组显著低于对照组(P<0.01)。免疫组化结果:舒林酸组肿瘤组织COX_2蛋白和VEGF蛋白的阳性表达率均低于对照组(P<0.05)。 结论: 舒林酸在体内的抗胃癌效应显著,其机制可能涉及抑制胃癌细胞增殖,促进细胞凋亡及减少肿瘤新生血管的生成。
野鸦椿对HeLa细胞的抗增殖作用及其机制的初步研究
左 敏/ 倪志宇/ 许 立/ 于 峰/ 吕 飒/ 陈仕萍/ 广田满/ 铃木信夫/ 董 玫, 
癌变·畸变·突变. 2008, 20(5):  350-353.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2008.05.004
摘要 ( 3698 )   PDF (1501KB) ( 2360 )  
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背景与目的: 从野鸦椿(euscaphis japonica kanitz)枝叶的甲醇提取物分离纯化得到3种酯类化合物7_hydroxy_2_octen_5_olide (1),methyl 5,7_dihydroxy_2 (Z)_octenoate (2)和3,7_dihydroxy_5_octanolide (3),对这3种酯类化合物的抗肿瘤细胞增殖作用及其机制进行研究。 材料与方法: 利用四唑盐(MTT)比色法测定这3种酯类化合物对HeLa细胞增殖的抑制作用;采用流式细胞术检测化合物1对HeLa细胞的凋亡和P53蛋白表达的影响;利用电镜观察化合物1引起 HeLa细胞的形态学改变。 结果: 化合物1和化合物2对体外培养的HeLa细胞的增殖均具有明显地抑制作用,并有较好量效关系,对HeLa细胞增殖的半数抑制浓度分别为49.34 μmol/L和24.53 μmol/L;流式细胞学检查发现化合物1处理后的HeLa细胞发生凋亡,且P53蛋白表达增加,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);电镜下可见化合物1引起 HeLa细胞凋亡的形态学改变。 结论: 野鸦椿的提取物7_hydroxy_2_octen_5_olide(1)和methyl 5,7_dihydroxy_2 (Z)_octenoate(2)能抑制体外培养的HeLa细胞的增殖,其作用机制可能与调节HeLa细胞P53蛋白表达及诱导HeLa细胞的凋亡有关。
结直肠癌组织中葡糖醛酸转移酶2B同工酶和肝细胞核因子的表达研究
张 燕/ 李延青/ 张尚忠/ 杨晓云/ 袁俊华/ 郭玉婷/ 卢雪峰
癌变·畸变·突变. 2008, 20(5):  354-358.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2008.05.005
摘要 ( 3112 )   PDF (7485KB) ( 2322 )  
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背景与目的: 检测葡糖醛酸转移酶2B家族(UDP_glucuronosyltransferase 2B,UGT2B)4种同工酶及肝细胞核因子(hepatic nuclear factor1α,HNF1α)在结直肠癌组织中的表达,探讨其在结直肠癌变中的意义。 材料与方法: 选择32例结直肠癌组织、癌旁组织并选择14例正常人群结直肠黏膜为对照组,用RT_PCR方法检测UGT2B中 4种同工酶及肝细胞核因子HNF1α mRNA的表达。分别用Western blot方法检测UGT2B7蛋白,免疫组织化学方法检测HNF1α蛋白在结直肠癌组织、癌旁组织及正常结直肠粘黏膜内的表达。 结果: UGT2B同工酶在结直肠黏膜内呈多态性表达。UGT2B10表达丰度及阳性表达率较低,而结直肠癌组织、癌旁组织中UGT2B4 mRNA水平与对照组相比无明显改变(P>0.05),UGT2B7、UGT2B15 mRNA表达水平与对照组相比降低(P<0.05);结直肠癌组织、癌旁组织UGT2B7蛋白荧光强度、蛋白灰度值比值低于正常结肠黏膜(P<0.05)。HNF1α mRNA及其蛋白的表达与对照组相比均无明显改变(P均>0.05)。 结论: UGT2B同工酶表达降低可能是结直肠癌变的机制之一。UGT基因的上游调控因子HNF1α mRNA水平、蛋白水平表达无明显改变,可能与机体内更加复杂的调控机制有关。
幽门螺杆菌L型感染与胃癌血管形成的关系
于东红/ 罗彦丽/ 王 萍/ 王启之/ 承泽农/ 唐素兰
癌变·畸变·突变. 2008, 20(5):  359-362.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2008.05.006
摘要 ( 2183 )   PDF (6137KB) ( 2235 )  
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背景与目的: 研究幽门螺杆菌L型(helicobacter pylori L_form,Hp_L)感染与胃癌的关系及对胃癌血管形成的影响,并探讨其机制。 材料与方法: 应用革兰染色和免疫组化SP法检测130例胃癌组织和50例对照组的Hp_L型感染;同时应用免疫组化检测上述组织的CD34表达,计算微血管密度(microvessel density,MVD),分析Hp_L型与MVD以及临床病理因素的关系。结果: 胃癌组织中革兰染色L型检出阳性率为70.00%(91/130);免疫组化Hp_L型抗原表达阳性率为73.85%(96/130),两种方法检测同时阳性的病例88例,占67.69%。对照组中革兰染色L型检出阳性14例,免疫组化Hp_L型抗原表达阳性17例,两种方法同时阳性12例,其阳性率是24.00%(12/50),胃癌组与对照组的Hp_L型阳性率相比差异有统计学意义(P<0.05)。胃癌组中MVD值高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05); Hp_L型感染阳性的胃癌中,MVD值与肿瘤的大小无关,但与癌细胞的血管侵袭、侵袭深度、局部和远处淋巴结转移相关(P<0.05)。 结论: Hp_L感染与胃癌的发生密切相关,Hp_L感染可能是肿瘤血管生成的重要促进因子,影响胃癌的侵袭和转移。
TgN(p53mt_LMP1)/HT小鼠鼻腔和鼻咽黏膜上皮细胞增殖与凋亡相关基因表达的关系
何迎春/ 卢芳国/ 田道法/ 刘红萍
癌变·畸变·突变. 2008, 20(5):  363-366.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2008.05.007
摘要 ( 3462 )   PDF (2739KB) ( 2464 )  
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背景与目的: 探讨TgN(p53mt_LMP1)/HT小鼠鼻腔和鼻咽黏膜上皮癌前病变发生与细胞周期分布,凋亡相关基因bax、bcl_2和增殖相关基因PCNA的表达水平及它们与p53mt基因表达的相关关系。 材料与方法: HE染色法观察G4代12月龄TgN(p53mt_LMP1)/HT转基因阳性和阴性小鼠鼻腔和鼻咽黏膜上皮病理组织学变化,流式细胞术测定细胞周期分布特点,免疫组织化学法检测组织中p53mt、bax、bcl_2和PCNA表达水平,综合分析其相关性。 结果: 转基因阴性小鼠和阳性小鼠鼻腔或鼻咽黏膜上皮癌前病变发生率分别为0和63.64%(P<0.01)。与转基因阴性小鼠比较,转基因阳性小鼠鼻腔和鼻咽黏膜上皮组织G0/G1期细胞数量减少,S期、G2/M期细胞数量增多,细胞增殖指数增高(P均<0.01),p53mt、bcl_2和PCNA表达水平显著增高(P<0.01),bax表达水平显著降低,bcl_2/bax比值升高(P<0.01)。 结论: TgN(p53mt_LMP1)/HT转基因阳性小鼠p53mt的表达可引起bax表达抑制,bcl_2表达水平增高,bcl_2/bax比值升高,PCNA表达增强,由此导致细胞凋亡活性降低,细胞增殖活性升高,细胞转化机率增加,可能与鼻腔或鼻咽黏膜上皮癌前病变有密切关系。
遗传和环境危险因素与淮安食管癌发病风险的关系
刘 冉/ 尹立红 /浦跃朴/ 王 仪/ 潘恩春
癌变·畸变·突变. 2008, 20(5):  367-370.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2008.05.008
摘要 ( 2877 )   PDF (218KB) ( 2635 )  
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背景与目的: 评价遗传与环境危险因素在江苏省淮安食管癌发病风险中的意义。 材料与方法: 采用配对病例_对照研究对97例淮安汉族食管癌新发病例及其匹配对照进行了食管癌遗传与环境危险因素的调查,条件Logistic逐步回归分析遗传与环境因素与食管癌发病风险的关系。 结果: 淮安食管癌的主要危险因素中消化道肿瘤家族史与食管癌发病关系最为密切,OR可达4.203 ;其次是住地周围环境污染、三餐不定时和饮水类型,OR分别为2.202、1.988和2.024;经常食用蛋类食品和饮茶习惯与食管癌发病风险降低有关,是食管癌的保护因素,其OR分别为0.633和0.669。各危险因素的调整人群归因危险度分别为:住地周围环境污染12.9%、三餐不定时34.4%、少食蛋类食品25.0%、不饮茶42.7%、饮用河水、沟塘水和井水21.4%、消化道肿瘤家族史30.6%,这6个因素的综合人群归因危险度为86.6%。 结论: 遗传易感特征在淮安地区食管癌的发生中占有重要地位,对当地食管癌的防治措施应充分考虑遗传因素的影响。
三氧化二砷诱导HL_60细胞凋亡过程中ROS、NF_κB和C_IAP2的变化
章 尧/ 高绪锋/ 陈昌杰/ 杨清玲
癌变·畸变·突变. 2008, 20(5):  371-375.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2008.05.009
摘要 ( 2996 )   PDF (5381KB) ( 2886 )  
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背景与目的: 探讨As2O3(arsenic trioxide,ATO)对HL_60细胞凋亡过程中细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、NF_κB(nuclear factor kappa B),及C_IAP2(cellular inhibitor of apoptosis proteins 2)的影响。 材料与方法: 以7.5 μmol/L As2O3单独应用及与500 μmol/L N_乙酰半胱氨酸 (N_acetyl_L_cysteine,NAC) 联合作用于HL_60细胞12、24 h后,流式细胞术检测HL_60细胞ROS的产生量;Western blot法检测NF_κB P65核蛋白的变化情况;半定量RT_PCR法检测C_IAP2的相对表达量。 结果: 7.5 μmol/L的 As2O3作用HL_60细胞12、24 h后细胞内ROS的生成增加,与阴性对照比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。NF_κB P65核蛋白的相对含量分别为49.3%±4.4%和23.1%±2.1%,C_IAP2的相对表达分别为72.9%±5.8% 和59.3%±4.4%,较对照组均明显降低 (P<0.05)。500 μmol/L NAC和7.5 μmol/L As2O3共同作用HL_60细胞12、24 h后细胞ROS生成量相对减少,与AS2O3 单独作用组比较,差异具有统计学意义(P<0.05);NF_κB P65核蛋白的相对含量分别为65.4%±4.9%和37.1%±3.4%,C_IAP2的相对表达量分别为81.1%±5.8%和73.7%±4.9%。较AS2O3单独作用组均明显增加(P<0.05)。 结论: As2O3诱导HL_60细胞凋亡过程中,细胞内ROS生成增加,抑制NF_κB活性,同时下调其靶基因C_IAP2等的表达;NAC能阻断 As2O3诱导HL_60细胞凋亡过程中ROS的生成,部分阻断了NF_κB活性的抑制。
腺嘌呤制备大鼠慢性肾功能损伤的模型
赵海峰, / 张召锋/ 李 琼/ 赵 明/ 李 勇, 
癌变·畸变·突变. 2008, 20(5):  376-379.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2008.05.010
摘要 ( 2169 )   PDF (11988KB) ( 2136 )  
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背景与目的: 利用腺嘌呤制备大鼠慢性肾功能损伤的模型。 材料与方法: 雄性SD大鼠16只,随机分为正常对照组和慢性肾功能损伤模型组,每组8只。对照组动物灌胃蒸馏水,模型组动物灌胃腺嘌呤悬液100 mg/(kg·d),实验共持续12周。实验期间监测动物的体重、血清肌酐、尿素氮水平的变化。实验结束时,检测各组大鼠肾脏的大体形态,并对肾脏组织进行HE染色病理观察以及透射电镜的检测。 结果: 模型组动物血清肌酐、尿素氮的水平明显高于对照组,而肌酐清除率明显低于对照组(P<0.05),并且随着实验时间的延长,模型组动物出现进行性的慢性肾功能损伤的改变。模型组动物肾脏的长轴长以及重量都明显高于对照组(P<0.05 ),并且出现了典型的肾脏损伤的病理学以及超微结构的改变。 结论: 用腺嘌呤100 mg/(kg·d)给予大鼠灌胃,可以制备出慢性肾功能损伤的模型。
邻苯二甲酸二丁酯对雄性子代大鼠学习记忆及海马Spinophilin表达的影响
李元锋/ 庄梅株/ 李 涛/胡雄飞/ 王开亮/ 王 / 石 年
癌变·畸变·突变. 2008, 20(5):  380-384.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2008.05.011
摘要 ( 2335 )   PDF (2104KB) ( 2185 )  
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背景与目的: 观察邻苯二甲酸二丁酯(dibutyl phthalate, DBP)暴露对子代大鼠学习记忆能力的影响和海马spinophilin基因表达的影响。 材料与方法: 妊娠Wistar大鼠随机分成4组:3个不同DBP剂量(25、75、225 mg/kg)的实验组和溶剂对照组,各组孕鼠于孕第6 d至产后28 d分别给予DBP或溶剂灌胃。观察孕鼠、仔鼠染毒后的基本情况,采用定量PCR检测21 d龄雄性仔鼠海马中spinophilin基因的表达情况,Morris水迷宫实验测试1月龄雄性仔鼠的学习记忆能力。 结果: 在实验剂量范围内,孕鼠无明显中毒表现;DBP高剂量组(225 mg/kg)雄性仔鼠肛殖距、尾长明显缩短(P<0.01)。在水迷宫实验中,DBP低剂量组(25 mg/kg)仔鼠逃避潜伏期较对照组相对延长(P<0.05),空间搜索试验中目标象限的停留时间也相对缩短(P<0.01)。低剂量组仔鼠海马spinophilin基因的表达较对照组上调35.7%(P<0.05)。 结论: DBP孕期和哺乳期暴露会降低子代雄性大鼠的学习记忆能力,促进spinophilin基因的表达,两者之间可能存在一定的联系。
兔血浆SSAO的分离纯化及其酶动力学研究
门华涛/ 罗红军/ 李 慧/ 罗文鸿
癌变·畸变·突变. 2008, 20(5):  385-388.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2008.05.012
摘要 ( 2597 )   PDF (3359KB) ( 2975 )  
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背景与目的: 血浆中含有氨基脲敏感型胺氧化酶(SSAO)。本文研究以甲胺为底物的兔血浆中具有SSAO酶活性的蛋白组分的酶动力学参数。材料与方法:利用弱阴离子交换柱层析分离兔血浆蛋白,测定各收集组分的SSAO酶活性;以甲胺为底物测定SSAO酶动力学参数。 结果: 从兔血浆蛋白中分离得到两个具有SSAO酶活性的蛋白组分A和B。以甲胺为底物,未处理的血浆SSAO的酶动力学参数Km=(1.83±0.13)mmol/L,Vmax=(0.12±0.003) nmol/(min·mg)。蛋白组分B的酶动力学参数Km值(2.05±0.43)mmol/L小于蛋白组分A的Km值(3.14±0.63)mmol/L。组分B的酶动力学参数Vmax值(1.46±0.10)nmol/(min·mg)小于组分A的Vmax值(2.85±0.20) nmol/(min·mg)。 结论: 兔血浆含有两种SSAO酶,均可以催化甲胺氧化脱氨生成甲醛;组分A、B动力学特征有所不同。
辛硫磷和灭多威对雄性大鼠生殖系统的联合毒性作用
虎明明/ 刘秀芳/ 李 杰/ 关 霞/ 宁艳花
癌变·畸变·突变. 2008, 20(5):  389-392.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2008.05.013
摘要 ( 3670 )   PDF (7823KB) ( 2236 )  
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背景与目的: 观察辛硫磷(phoxim,Pho)和灭多威(methomyl,Met)对雄性大鼠生殖系统的联合毒性作用。 材料与方法: 选择健康成年雄性SD大鼠24只,按2×2析因设计随机分为4组:即Pho(1/50 LD50,25.20 mg/kg)、Met(1/50 LD50,0.47mg/kg)、Pho+Met (25.20 mg/kg Pho+0.47mg/kg Met)和阴性对照组(蒸馏水)。灌胃染毒每天1次,每周5 d,连续染毒60 d。末次染毒24 h后测量大鼠体重增长量、脏器湿重,精子参数(精子计数、活率、畸形率),血清和睾丸中氧化损伤相关判定指标:超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽S转移酶(GST)、谷胱甘肽(GSH),睾丸标志酶:酸性磷酸酶(ACP)、乳酸脱氢酶(LDH)、ATP酶,血清中雄性激素睾酮(T),睾丸及附睾组织形态等的改变。 结果: 辛硫磷和灭多威混配对精子数量、活率、畸形率、和睾酮存在协同作用,对血清中SOD、GSH和睾丸组织中SOD、GST、GSH、ACP及Na+_K+_ATPase等存在拮抗作用,对其它指标尚未观察到交互作用。辛硫磷和灭多威混配引起的睾丸组织形态学变化主要表现为生精小管管腔内可见脱落的各级生精细胞,部分生精小管生精细胞层数和各级生精细胞数量均减少,细胞排列疏松紊乱,管腔内成熟精子数量减少,附睾未见明显组织病理学变化。 结论: 辛硫磷和灭多威混配染毒对雄性大鼠生殖系统存在联合毒性作用,对精子数量、活率、畸形率和血清睾酮水平呈协同作用,对部分氧化损伤指标和睾丸标志酶呈拮抗作用。提示辛硫磷和灭多威混配后对雄性大鼠生殖系统的毒作用可能是通过影响睾丸功能、激素水平和精子发生及成熟过程,导致雄性生殖功能的降低。
雷公藤多甙对雄性小鼠生殖细胞毒性的研究
杨建一/ 高宝珍/ 李 莉/ 王文娟/ 郭红刚/ 边思成
癌变·畸变·突变. 2008, 20(5):  393-397.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2008.05.014
摘要 ( 2860 )   PDF (5880KB) ( 2308 )  
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背景与目的: 研究雷公藤多甙对雄性小鼠生殖细胞的遗传毒性作用,为临床将雷公多甙藤作为抗生育剂和治疗药的安全使用提供理论基础和依据。 材料与方法: 昆明种雄性小鼠共30只,随机分成阴性、阳性对照组,雷公藤多甙抗生育剂量组[10 mg/(kg·d)]、中间剂量组[20 mg/(kg·d)]和治疗剂量组[30 mg/(kg·d)],共5组,每组6只。分别采用骨髓微核实验、精子畸形实验、染色体畸变实验和联会复合体技术,研究雷公藤多甙对雄性小鼠生殖细胞的遗传毒性。 结果: 雷公藤多甙20和30 mg/(kg·d)剂量组可产生体细胞遗传毒性, 与阴性对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。雷公藤多甙3个剂量组均可致精子畸形并对初级精母细胞产生损伤,以及具有生殖细胞联会复合体损伤,与阴性对照组比较差异均具有统计学意义(P均<0.05)。 结论: 雷公藤多甙具有遗传毒性和生殖细胞毒性,生殖细胞对雷公藤多甙的敏感性高于体细胞,作为治疗药物忌大剂量长时间使用。
肿瘤防治
肺泡灌洗液中多聚免疫球蛋白受体分泌片段测定的临床意义
李 敏/ 张 蕾/ 肖 汀/ 张 莹/韩   /程书钧/ 王贵齐/ 高燕宁,
癌变·畸变·突变. 2008, 20(5):  398-401.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2008.05.015
摘要 ( 3401 )   PDF (680KB) ( 3142 )  
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背景与目的: 检测肺癌患者支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中多聚免疫球蛋白受体分泌片段(polymeric immunoglobulin receptor/secretory component,pIgR/SC)的蛋白水平,并探讨其临床意义。 材料与方法: 采用酶联免疫吸附分析法(ELISA)测定52例肺癌患者患侧肺及其中18例患者配对健侧肺BALF中pIgR/SC的蛋白水平。 结果: 肺癌患者患侧BALF中pIgR/SC蛋白水平显著高于健侧对照组(P=0.009);肺腺癌患者BALF中pIgR/SC蛋白水平显著高于肺鳞癌患者(P=0.014);而在肺鳞癌患者组,手术时发现淋巴结转移的患者BALF中pIgR/SC蛋白水平显著高于手术时未发现淋巴结转移患者(P=0.012)。 结论: BALF中pIgR/SC蛋白水平在肺癌患者患侧较健侧显著升高,肺腺癌患者BALF中pIgR/SC蛋白水平显著高于肺鳞癌患者,BALF中pIgR/SC蛋白水平与肺鳞癌淋巴结转移密切相关。
葡萄糖转运蛋白1和磷脂结合蛋白_1在子宫内膜癌中的表达及意义
葛 霞/ 牛多山/ 承泽农
癌变·畸变·突变. 2008, 20(5):  402-405.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2008.05.016
摘要 ( 2573 )   PDF (5949KB) ( 2156 )  
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背景与目的: 探讨葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)和磷脂结合蛋白_1(Annexin_1)在子宫内膜癌组织中的表达情况及其与临床病理参数之间的关系。 材料与方法: 采用免疫组化S_P法检测65例子宫内膜癌、27例非典型增生和21例增生期子宫内膜组织中GLUT1和Annexin_1的表达。 结果: 在增生期子宫内膜、非典型增生、子宫内膜癌的 GLUT1阳性表达率分别为28.6%、59.3%、81.5%,呈递增趋势,组间两两比较,差异均具有统计学意义(P<0.05);Annexin_1阳性表达率分别为85.7%、55.6%、49.2%,呈下降趋势,其中子宫内膜癌与增生期子宫内膜比较差异有统计学意义(P<0.05)。GLUT1高表达与子宫内膜癌的组织分级、肌层浸润深度有关(P<0.05),与病理分期、淋巴结是否转移、组织学类型无关(P>0.05);Annexin_1低表达与上述的临床病理参数皆无关 (P>0.05)。子宫内膜癌中GLUT1与Annexin_1呈负性相关(r=-0.540, P=0.000)。 结论: Annexin_1低表达和GLUT1高表达可能对子宫内膜癌的发生和发展具有促进作用,二者对子宫内膜癌早期诊断和预后预测有一定意义。
检测研究
朴菇多糖的急性毒性及遗传毒性试验研究
曹 丽/ 刘 岩/ 隗 维/ 伍松陵, 
癌变·畸变·突变. 2008, 20(5):  406-408.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2008.05.017
摘要 ( 3427 )   PDF (172KB) ( 2564 )  
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背景与目的: 研究朴菇多糖的急性毒性和遗传毒性,为朴菇多糖作为饲料添加剂的安全性提供实验依据。 材料与方法: 采用急性经口毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验及小鼠精子畸形试验对朴菇多糖进行安全性评价。 结果: 朴菇多糖的小鼠经口LD50>10 g/kg;3项遗传毒性试验结果均为阴性。 结论: 在本实验条件下,朴菇多糖小鼠急性经口毒性试验属无毒级别,未见遗传毒性作用。
综述
碱性鞘磷脂酶与结肠癌发生发展之间的关系
张 萍(综述)/ 李百祥(审校)
癌变·畸变·突变. 2008, 20(5):  409-411.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2008.05.019
摘要 ( 2452 )   PDF (1036KB) ( 2430 )  
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碱性鞘磷脂酶(alkaline sphingomyelinase, Alk_SMase)是一种主要存在于肠道中的酶,它负责水解肠道中的鞘磷脂(sphingomyelin, SM)。SM是饮食的成分之一,也是哺乳动物细胞膜的重要组成成分。鞘磷脂酶(sphingomyelinase, SMase) 水解SM生成神经酰胺(Ceramide, Cer)、鞘氨醇和1_磷酸鞘氨醇等脂类信号分子,它们在细胞增殖、分化和凋亡中发挥重要的作用。在结肠肿瘤研究中,发现饮食中的SM可以抑制结肠肿瘤的发生发展,Alk_SMase水解肠内容物和肠绒毛上皮细胞中的SM,通过控制生成Cer、鞘氨醇和1_磷酸鞘氨醇的生成过程来间接调节细胞的增殖、分化和凋亡。另外,Alk_SMase还可以通过降低溶血磷脂酸的形成,灭活血小板活化因子起到抗癌抗炎的作用。在溃疡性结肠炎、结肠肿瘤中,Alk_SMase活性下调,Alk_SMase基因发生突变。Alk_SMase活性的影响因素主要是饮食因素,如高脂或高水溶性纤维素,以及化学因素,如熊脱氧胆酸盐和5_氨基水杨酸。本文对Alk_SMase与结肠癌发生发展的关系作一简要综述。
肿瘤微环境与肿瘤的恶变
郜 明/ 吴家明(综述)/ 陆 茵, (审校)
癌变·畸变·突变. 2008, 20(5):  412-414.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2008.05.019
摘要 ( 2421 )   PDF (141KB) ( 4603 )  
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肿瘤微环境是一个复杂的综合系统,有别于正常细胞与其周围组织所形成的微环境。组织缺氧和酸中毒、间质高压形成,大量生长因子和蛋白水解酶的产生及免疫炎性反应等构成了肿瘤组织代谢环境的生物学特征,这种特性对于肿瘤的增殖、侵袭、迁移、黏附能力及新生血管的形成具有重要影响。目前,虽然已有一些与肿瘤微环境相关的研究方法,但关于肿瘤微环境的研究还处于起步阶段,富于挑战性。因此,本文就近年来肿瘤微环境与肿瘤恶变的研究进展作一综述。
DNA损伤修复与大肠癌关系的研究进展
常 东/ 王 帆(综述)/ 韩 冰/ 赵亚双(审校)
癌变·畸变·突变. 2008, 20(5):  415-417.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2008.05.020
摘要 ( 1962 )   PDF (153KB) ( 2914 )  
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大肠癌是人类恶性肿瘤之一,具有比较明确的遗传背景。近年来的研究表明,患者DNA的损伤修复与肿瘤的关系密切,本文综述DNA的错配修复、碱基切除修复、核苷酸切除修复等3种损伤修复机制与大肠癌相互关系的研究进展。
适体技术在肿瘤诊断和治疗中的应用
李 军(综述)/ 姚 朗(审校)
癌变·畸变·突变. 2008, 20(5):  418.  doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2008.05.021
摘要 ( 1807 )   PDF (144KB) ( 3054 )  
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适体(aptamer)是用配体指数富集法系统演化(SELEX) 技术筛选获得的能与多种靶分子特异高效结合的单链或双链寡核苷酸,其制备方便、稳定性好、适用范围广,具有很多蛋白质抗体所不具备的优点。适体技术自出现以来受到广泛重视,在生命科学特别是医学领域发展迅速。本文简要介绍适体技术在肿瘤诊断和治疗中的应用进展。