目的:探讨端粒长度、端粒酶活性以及端粒酶亚单位组分(hTERT、hTR) 的表达与食管上皮细胞永生化和恶性转化之间的关系。方法:对HPV18E6E7 基因诱发的人胎儿食管上皮永生化细胞系SHEE 和恶性转化细胞系SHEEC ,通过Southern blot 检测端粒长度( TRF) ,TRAP 法测定端粒酶活性,RT-PCR 研究端粒酶催化亚单位(hTERT) 和端粒酶RNA 成分(hTR) 的表达。结果:SHEE 细胞和SHEEC 细胞的端粒平均长度比正常食管上皮细胞的明显缩短,但稳定维持在一定长度范围内。SHEE 细胞和SHEEC 细胞均具有端粒酶活性,并均有hTERT 和hTR 表达。结论:端粒酶表达活化使端粒维持在一定长度是永生化食管上皮细胞SHEE 和恶性转化细胞SHEEC 能够稳定分裂增殖的重要因素之一。

目的与方法:用彗星试验检测在体外活化与不活化条例下9 种间接致突变物(苯并(a) 芘、7 ,122二甲基苯并蒽、32甲基胆蒽、22氨基蒽、22氨基芴、42硝基喹啉212氧化物、乙基亚硝基胍、黄曲霉毒素B1 和环磷酰胺) 对V79 细胞的DNA 损伤作用。结果:在活化条件下,8 种物质出现DNA 损伤作用或损伤作用增强,1 种物质(42硝基喹啉212氧化物) DNA 损伤作用减弱。结论:加入体外活化系统,彗星试验可检测间接致突变物的DNA 损伤。

目的:探讨胚胎早期甲基汞低剂量暴露对大鼠仔代的行为致畸效应。方法:Wistar 大鼠雌性80 只、雄性20 只以3 :1 交配,大鼠随机分为4 组,于妊娠6～9 d 用氯化甲基汞0. 00 mg/ (kg·bw·d) 、0. 01 mg/ (kg·bw·d) 、0. 05 mg/ (kg·bw·d) 、2. 00 mg/(kg·bw·d) 灌胃染毒。进行胚胎毒性研究;记录201 只仔鼠出生后早期生理发育和神经行为发育指标;10 周龄的仔鼠32 只进行操作行为测试;24 只进行脑组织形态学检查和单胺类神经递质(去甲肾上腺素、多巴胺、52羟色胺) 测定(荧光分光光度法) 。结果:胚胎早期低剂量甲基汞对胎仔体重及尾长发育有抑制作用( P < 0. 01) ,暴露组仔鼠的体重增长、早期生理发育及神经行为发育滞后于对照组( P < 0. 05 或P < 0. 01) ;操作行为成绩均比对照组降低( P < 0. 05 或P < 0. 01) ;3 个暴露组仔鼠均未观察到脑组织形态学改变,但单胺类神经递质含量均比对照组显著增高( P < 0. 05 或P < 0. 01) 。所有结果呈现出剂量2反应关系。结论 胚胎早期低剂量甲基汞暴露有一定的胚胎毒性,可影响仔鼠神经系统的发育,导致行为改变。

目的:探讨珍香胶囊对人食管癌的抗癌作用及其机制。方法:应用光镜、透射电镜和流式细胞仪,观察珍香胶囊诱导体外培养的人食管癌细胞株EC109 细胞凋亡的作用;应用人食管癌裸鼠移植瘤模型,观察珍香胶囊的抗癌作用。结果:在体外,经珍香胶囊处理的EC109 细胞出现典型的细胞凋亡特征。在体内,珍香胶囊3 个剂量4 800 m g/ (kg·bw) 、2 400 mg/ (kg·bw) 、1 200 mg/ (kg·bw) ]对裸鼠移植的人食管癌的抑瘤率分别为70. 80 %～75. 00 %( P < 0. 01) 、58. 33 %～64. 71 %( P < 0. 01) 、37. 04 %～45. 10 %( P < 0. 01) ,阳性对照平阳霉毒(15 mg/ (kg·bw) ) 对裸鼠移植的人食管癌的抑瘤率为51. 33 %～60. 78 %( P< 0. 01) 。结论:珍香胶囊在体外有诱导人食管癌细胞产生凋亡的作用,这可能是珍香胶囊抗食管癌作用的重要机制。在裸鼠可耐受的剂量下,珍香胶囊对裸鼠移植的人食管癌有明显抗癌作用,且随着剂量增加,其抗癌疗效增加。

目的:观察番茄红素对甲基戊基亚硝胺(MANA) 致癌性的影响。方法:随机将Wistar 大鼠分为3 组:MANA 组(M) 、MANA + 番茄酱组(M + L P) 和对照组(C) 。实验期为26 周,观察大鼠食管和胃粘膜病理变化,同时检测血清活性氧单位(ROS unit) 、超氧化物歧化酶(SOD) 、丙二醛(MDA) 以及全血谷胱甘肽过氧化物酶( GSH2Px) 水平。结果:M 组和M + L P 组大鼠食管和前胃均发生癌前病变,而M + L P 组大鼠癌前病变发生率低于M 组;M + L P 组大鼠血中ROS unit 、SOD、GSH2Px 活性较M组高,MDA 含量较M 组低。结论:番茄红素具有抑制MANA 致癌的作用,其机制可能与抑制脂质过氧化反应有关。

目的与方法:单细胞凝胶电泳技术(SCGE) 、姐妹染色单体交换法(SCE) 和染色体畸变分析法均能被用来检测DNA 的损伤或修复。通过对比研究了这3 种方法在DNA 损伤和修复检测中的灵敏度和准确性。结果:SCGE 检测H2O2 所致的DNA 损伤比SCE 更为灵敏,在H2O2 100μmol/ L 和200μmol/ L 剂量组,SCGE 检测到的DNA 损伤率分别达到45. 6 %和59. 5 % ,而姐妹染色单体交换法检测到相应2 个剂量组的DNA 损伤率仅为3. 4 %和5. 3 %。用染色体畸变分析法,H2O2 处理的4 个实验组的染色体畸变率与对照组无明显差异。结论: SCGE ,SCE 和染色体畸变分析法是在3 个不同水平检测DNA 的损伤和修复,SCGE 具有操作简便、快速、灵敏的优势。

目的:研究可移植性T 细胞白血病模型(L7212 细胞) 在不同剂量紫外线照射后的微核变化。方法:应用胞质阻断培养法检测L7212 细胞微核。结果:发现该模型对紫外线敏感,当紫外线剂量达45 ×10 - 7 J / (s·mm2 ) 以上时,其微核细胞率、微核率均高于对照组( P < 0. 05) ) , 并且剂量2效应曲线呈Y= a + blgX( P < 0. 01) 。结论:应用胞质阻断法检测微核比常规培养法灵敏。

目的:研究蛇床子水提取液的体内抗肿瘤作用。方法:通过S180肉瘤移植建立荷瘤小鼠模型,然后对S180荷瘤小鼠给予4剂量蛇床子水提取液后观察瘤重、小鼠生存天数及血清涎酸(SA) 等指标。结果:剂量组0，04 mg/ (g·bw·d) 、0121 mg/ (g·bw·d) 、0142 mg/ (g·bw·d) 平均瘤重低于肿瘤对照组( P < 0105) ,且能延长小鼠生存天数( P < 0101) 。抑瘤率依次为34. 2 %、6316 %和3312 % ,动物生命延长率依次为5310 %、5813 %和4710 %。结论:蛇床子水提取液具有较强的抗肿瘤作用,有很好的利用前景,值得对其进行深入研究。

目的:探讨淮河水蚌埠段有机污染物对小鼠遗传毒性和脂质过氧化作用的影响。方法:用淮河蚌埠段上、下游水、出厂水及末梢水的有机提取物分别做小鼠微核试验、精子畸形试验,并进行脂质过氧化物(L PO) 、超氧化物歧化酶(SOD) 及谷胱甘肽过氧化物酶( GSH2Px) 检测。结果:淮河不同区段水质有机提取物均有不同程度的致突变性;与对照组相比,血清、肝、脑组织L PO 水平增加( P < 0. 05～0. 01) ,SOD 和GSH2Px 活性降低( P < 0. 05～0. 01) 结论:淮河N 段水有机污染物有潜在的遗传毒性,并能影响小鼠的脂质过氧化作用。

目的与方法:采用Ames 试验、微核试验和染色体畸变试验,对人工脂肪浸提液进行致突变作用研究。结果:所用3 个测试系统结果均提示人工脂肪浸提液对遗传物质无损伤作用,结论:在本试验条件下,人工脂肪无致突变作用。

目的与方法:用染色体畸变试验,微核试验及致畸试验对雷公藤地上部分进行致突变性和致畸性研究。结果:染色体畸变试验和微核试验均为阴性结果。在致畸试验中,虽未见明显致畸作用,但高剂量组(271μg/ kg·bw) 对胚胎发育有一定的毒性作用,死胎率明显增加。结论:应对孕妇的用药安全性给予重视。

目的:研究杀虫磺、杀虫双、杀虫环、杀菌剂NF133、蚓哚乙酸、久效磷和氧化乐果7 种农药对人和植物细胞染色体的诱变性,并比较其诱变作用在人和植物上是否一致。方法:测定蚕豆、大麦根尖细胞和人外周血淋巴细胞姐妹染色单体交换(SCE)率。结果:7 种农药都能明显诱导蚕豆、大麦根尖细胞和人外周血淋巴细胞的SCE 率增加。结论:本研究中7 种农药对植物和人细胞均有较强的作用。对植物细胞与对人细胞的诱变作用是一致的。

目的与方法:为保证保健食品正衡片应用的安全性,进行了Ames 试验、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、小鼠睾丸染色体畸变试验和大鼠传统致畸试验。结果:4 项遗传毒性试验均为阴性致畸试验未见对大鼠母体及胚胎毒性。结论:在本受试剂量范围内,正衡片对遗传物质无损伤,对胎鼠无致畸作用。

目的与方法:采用急性毒性试验、染色体畸变试验及Ames 试验,对排毒养颜粉进行毒理学安全性评价。结果:LD50均大于10 g/ kg·bw ; 小鼠骨髓染色体畸变试验各剂量组骨髓染色体畸变率与阴性对照组比较均差异无显著性( P > 0. 05) ;小鼠睾丸染色体畸变试验各剂量组常染色体早分离、性染色体早分离和睾丸细胞结构变化畸变率与阴性对照组比较均差异无显著性( P> 0. 05) ;在Ames 试验,加S9 与不加S9 混合液各剂量组回复突变菌落数与自发回变组菌落数相比,MR 值均小于2 。结论:在本实验条件下,受试物为无毒物质,未见有致突作用。

目的与方法:采用小鼠经口急性毒性、小鼠骨髓染色体畸变、小鼠睾丸染色体畸变及Ames 试验,对人工合成的虫草菌多糖粉进行毒理学安全性评价。结果:受试物对小鼠的急性毒性LD50大于10 g/ kg·bw。在小鼠骨髓染色体畸变试验,各剂量组骨髓染色体畸变率与阴性对照组相比差异无显著性( P > 0. 05) 。在小鼠睾丸染色体畸变试验,各剂量组常染色体早分离、性染色体早分离和睾丸细胞结构变化畸变率与阴性对照组比较差异均无显著性( P > 0. 05) 。在Ames 试验,加S9 与不加S9 混合液各剂量组的回复突变菌落数与自发回变组菌落数相比,MR 值均小于2 ,并且各剂量组之间菌落数增加无剂量反应关系( r在- 0. 13～0. 18 之间, P > 0. 05) 。结论:在本实验条件下,受试物未见有致突变作用。

目的与方法:为探讨长期低剂量苯接触对工人机体免疫系统的影响及其遗传毒性作用,采用淋巴细胞单抗致敏红细胞花环试验及微核试验,对44 例油漆工人进行了T 淋巴细胞亚群及淋巴细胞微核测定。结果:在苯接触者白细胞总数正常情况下,淋巴细胞亚群CD4 + 值无明显变化;CD3 + 及CD8 + 极显著增加( P < 0. 01) :CD4 + / CD8 + 比值明显下降( P < 0. 05) 。外周血淋巴细胞微核率极显著高于对照组( P < 0. 01) 。结论:长期低剂量苯接触可导致机体细胞免疫紊乱并可产生遗传毒性作用。

目的:在大鼠胚胎器官形成期连续给予醋氯芬酸,观察是否引起母体毒性和胚胎毒性反应。方法:设4. 5 mg/ (kg·bw·d) 、7. 5 mg/ (kg·bw·d) 和10. 5 mg/ (kg·bw·d) (相当于临床用药的1. 5 倍、2. 5 倍和3. 5 倍) 3 个剂量组,阳性对照组给予浓鱼肝油5 ml/ (kg·bw·d) ,阴性对照组给予0. 5 %羧甲基纤维素溶液。结果:10. 5 mg/ (kg·bw·d) 的高剂量组有1 只孕鼠和2 只晚期胎鼠死亡,1 只孕鼠子宫出血,吸收胎率也明显高于阴性对照组( P < 0. 01) 。结论:醋氯芬酸对大鼠有一定的胚胎毒作用。

目的:研究吸烟对人血淋巴细胞DNA 氧化损伤的作用。方法:采用高效液相色谱系统结合电化学测定分析法对吸烟和不吸烟的男性健康人外周血淋巴细胞DNA 中氧化损伤的生物标志物—8-羟基-2-脱氧鸟苷(8-OHdG) 的含量进行分析。结果: ①吸烟者比不吸烟者淋巴细胞DNA 中的8-OHdG显著增高( P < 0. 05) ,且8-OHdG的含量与每天吸烟支数呈正相关; ②吸烟对DNA 氧化损伤的效应个体差异较大,本测定方法可用于对吸烟高敏感人群的筛选。结论:吸烟可引起人血淋巴细胞DNA 氧化损伤。

目的与方法:采用Ames 试验,小鼠骨髓细胞微核试验,小鼠精子畸形试验对牛鞭酒进行了诱变性研究。结果与结论:小鼠体细胞,生殖细胞及多种微生物检测系统的各项诱变试验均为阴性结果。该产品在本试验条件下无诱变作用。

人乳头瘤病毒(HPV) 感染与人类各种良性或恶性病变密切相关。建立在永生化细胞株基础上的研究为阐明HPV 在细胞生长调控和癌变机制方面的作用提供了有价值的线索。本文对HPV 永生化细胞中发生的变化以及HPV 永生化作用机制的研究进展进行了综述。

Ca2 + 是细胞凋亡中一个重要的信号因子。凋亡时Ca2 + 的靶点涉及蛋白酶、核酸内切酶、转谷氨酰胺酶以及维持质膜磷脂对称性的酶类等。对Ca2 + 的分子靶点的研究有助于阐明细胞凋亡效应期的分子机制。

PTEN/ MMAC1 是位于染色体10q2313 上的抑癌基因,该基因的突变失活与多种肿瘤的发生发展密切相关,本文简单概述该基因的研究进展。

(上接2001 年第2 期第136 页)