目的:本研究的目的为获得HDAC2 的cDNA 及构建酵母双杂交系统中的靶基因。方法:利用RT - PCR 方法,从人HeLa 细胞中扩增出一约115Kb 的DNA 片段,全自动测序后,重组入pLexA 载体,构建成pLexA - HDAC2 ,用醋酸锂法转化酵母菌EGY48 (p8op - lacZ) 。结果:结果显示,获得的1. 5Kb 的DNA 片段碱基序列与文献报道的HDAC2 的cDNA 一致。pLexA - HDAC2 转化EGY48 (p8op - LacZ) 3 天后,长出1mm 大小的白色菌落。结论:上述结果表明pLexA - HDAC2 可在EGY48(p8op - LacZ) 稳定表达,无毒性,也没有自身激活LacZ的功能,可作为酵母双杂交系统中的靶基因。

目的与方法:为研究氟化物的遗传毒性,我们采用PCR - SSCP 和免疫组化方法从基因和蛋白水平研究氟化钠对人胚肺成纤维细胞抑癌基因p16 改变的影响,结果与结论:结果未发现氟化钠能引起p16 基因的改变。

目的:探讨苯并(a) 芘在人肺癌发生中的作用。方法:用苯并(a) 芘的代谢产物反式- BPDE ,作用于体外培养的人胎气管上皮细胞8～12 周后,用PCR - SSCP 方法检测p53 抑癌基因第6 ,7 ,8 外显子的点突变情况。结果:经反式- BPDE 处理的人胎气管上皮细胞,p53 第7 ,8 外显子有点突变,而这些细胞都未出现典型的转化细胞形态特征的改变。结论:反式- BPDE可诱发人胎气管上皮细胞p53 基因点突变,此抑癌基因的点突变早于细胞形态学的改变。

摘要:目的:研究从胆囊粘膜典型增生到胆囊癌的发展过程中肿瘤坏死因子( TNF) 的表达,进一步探讨它们在胆囊癌发生、发展中的意义。方法:用原位杂交及免疫组织化学方法检测胆囊结石引起的粘膜典型增生、非典型增生及胆囊癌的TNFmRNA、TNF 蛋白的表达。结果: ①TNFmRNA 在胆囊粘膜典型增生、非典型增生及胆囊癌组织上皮细胞或癌细胞和单个核细胞(MNC) 的阳性表达率及表达细胞数目均逐级增高。②在胆囊癌组织中,癌细胞及MNC 表达TNFmRNA 的细胞表达数目随肿瘤进展而增多(P < 0. 01) 。③TNF 蛋白与TNFmRNA 表达区域相似,阳性表达率较高。④癌细胞和MNC 的TNFmRNA及蛋白表达均呈正直线相关。结论: TNF 参与了胆囊结石致癌的发病过程,并与胆囊癌的进展有关。

目的:探讨快速检测C57BL/ 6Job 小鼠基因型方法。C57BL/ 6Job 小鼠是一种ob 基因突变种,ob 基因的点突变导致小鼠遗传性肥胖。该品系广泛用于肥胖及有关疾病研究。方法与结果:本文用PCR 及限制性内切酶法快速,准确地检测出C57BL/ 6J 小鼠同窝仔鼠的三种基因型:野生型( + / + ) ,杂合体型(ob/ + ) 和突变型(ob/ ob) 。结论:该法只需很少的生物材料,即一小段小鼠尾巴,适用任何年龄的小鼠,对于该品系小鼠的育种、肥胖机理和肥胖预防的研究很有实用意义。

目的与方法:本实验采用全胚胎培养方法,建立了环磷酰胺致畸作用模型,并在此基础上利用流式细胞分析术对培养所得胚胎进行了细胞学观察与分析。结果与结论:发现环磷酰胺所致胚胎畸形可能与其所引起的细胞周期改变及细胞凋亡有关。

目的与方法:为了给临床提供肿瘤标本细胞的生长信息并筛选敏感性抗癌药,提高疗效,本文以MTT 比色法对100 例实体瘤原代细胞进行了8 种化疗药物及郑氏植物蛋白对其体外增殖影响作用的测定。结果与结论:结果表明8 种临床常用的化疗药物中以顺铂、卡铂、5 —氟脲嘧啶、丝裂霉素C 的抑瘤敏感性较高,但不同标本瘤细胞的敏感性药谱不一样,提示了肿瘤治疗个体化的必要性。同时显示郑氏植物蛋白对70 %的标本瘤细胞有促进增殖的作用。长春新碱、阿霉素和足叶乙甙对个别标本瘤细胞也有促增殖作用。

目的与方法:本文采用Ames 试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、鱼外周血有核红细胞微核试验,对基本饮用水的水源水、出厂水、末稍水、水泥水箱水、开水经XAD - 2 大孔树脂吸附、丙酮洗脱的浓缩物进行致突变性研究。结果与结论:结果发现:各水样的浓缩物均具有致突变作用。致突变活性的大小依次为出厂水、开水、末稍水、水泥水箱水、水源水。

目的:研究淮河水中非挥发性有机物对机体的遗传毒性。方法:采集淮河源水、自来水厂滤池出水、氯化消毒自来水及大型贮水箱水各200 升,经吸附浓缩后予小鼠灌胃染毒。以胸骨骨髓嗜多染红细胞微核率检测致突变性,以精子畸形率检测遗传毒性。结果:淮河源水及消毒处理过的自来水均有一定程度的致突变及致精子畸形性。遗传毒性大小顺序依次为:消毒处理过的自来水> 贮水箱水> 源水> 滤池出水。结论:淮河源水已受到有机诱变物的污染。混凝沉淀具有去除有机物、降低源水遗传毒性作用。而加氯消毒使水质的遗传毒性增高。

目的与方法:本文报道了甲氨基阿维菌素小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,小鼠精子畸形试验,Ames 试验,对大鼠的亚慢性毒性试验及致畸试验的研究结果。结果与结论:其剂量在6. 3～25. 2mg/ kg 的微核试验结果表明,各剂量组与阴性对照组的微核率比较,结果无显著意义( P > 0105) 。10～500μg/ 皿剂量组Ames 试验及15. 8～63mg/ kg. bw 剂量组小鼠精子畸形试验结果均为阴性。致畸研究结果表明,该药对大鼠无明显母体毒作用和胚胎毒作用。亚慢性毒性试验中,高剂量组雌性大鼠(9. 26mg/ kg. bw) 尿素氮、雄性大鼠(12. 6mg/ kg. bw) 尿素氮及白蛋白水平有一定程度的改变,雄、雌性大鼠肾脏脏器系数有显著的改变( P < 0105) 。雄性大鼠(12. 6mg/ kg. bw) 体重明显降低( P < 0105) ,比雌性大鼠影响略大。亚慢性毒性最大耐受剂量雌性大鼠为1. 16mg/ kg. bw ,雄性大鼠为1. 57mg/ kg. bw。

目的与方法:本文研究顶体蛋白酶抑制剂KF - 950 对小鼠的急性毒性作用,以及Ames 试验观察其致突变作用。结果与结论:结果表明,小鼠致死的LD50 > 5 000mg/ kg. bw ,远大于体内外抑制受精的药物量;无论在加与不加S9 条件下,对TA97 、TA98 、TA100、TA102 的致突变作用阴性。

目的与方法:采用Ames 试验、微核试验及精子畸形试验对长沙市湘雅路北站和松桂园3 个有代表性的交通性污染路口现场染毒及实验室对照现场小鼠的遗传毒性进行研究。结果与结论:结果表明:染毒小鼠肺组织存在直接和间接的致突变物;小鼠胸骨嗜多染红细胞的微核率和精子畸形率明显高于对照组。同时说明交通性污染物对小鼠呈体细胞和生殖细胞的遗传毒性作用。

目的:用ICR 小鼠研究重组葡激酶(r - SAK) 的致畸作用。方法: ICR 小鼠于妊娠第6 - 15d 静脉注射r - SAK,剂量为100mg/ kg. bw、31. 6mg/ kg. bw、10mg/ kg. bw , 同时设立阴性对照组和阳性对照组,于孕第18d 处死动物,进行各项检查。结果:各剂量组孕鼠增重、活胎率、胎鼠体重、身长及尾长与阴性对照组比较,差异皆无显著性( P > 0. 05) ; 各剂量组胎鼠外观、内脏和骨骼均无畸形发现。结论:在本实验条件下,r - SAK对ICR 小鼠无致畸作用。

目的:人支气管上皮细胞BEP2D 在受到115Gy 238　Puα粒子单次照射诱发转化,观察染色体数目的变化。方法:常规的中期染色体计数方法。结果:在细胞转化过程中,细胞染色体数目不稳定,有向非整倍体发展的趋势,而且主要涉及C 组和D组染色体的丢失。结论:可能是α粒子照射后细胞转化的早期事件,在转化的启动和促进中发挥重要作用。

目的与方法:以小鼠骨髓PCE 微核细胞率为指标,观察两种医用材料是否具有诱变性。结果:每种材料的浸提原液,1/5 和1/ 10 倍浸提液3 个剂量浓度诱导的PCE 微核细胞率与溶剂组比较无显著差异, ( P > 0. 05) 。结论:试验结果表明各剂量组对小鼠骨髓PCE 无诱发微核细胞率的增加作用。