目的： 探讨核苷酸切除修复交叉互补基因2 (excision repair cross complementation group 2/Xeroderma pigmentosum D，ERCC2/XPD)在苯并[a]芘所诱导的细胞DNA损伤与修复过程中的作用。方法：应用中国仓鼠卵巢细胞系CHO野生型AA8和ERCC2表达缺失型UV5作为细胞对照模型，MTT法比较两种细胞经苯并[a]芘处理后细胞抑制率的差别；彗星试验和Rad51免疫荧光试验检测不同浓度苯并[a]芘处理及修复24 h后细胞DNA损伤修复的情况。结果：与野生型AA8细胞相比，UV5细胞对苯并[a]芘所致损伤更加敏感，细胞存活率降低 (P<0.05)。彗星试验和Rad51免疫荧光试验结果显示，UV5细胞由于缺失ERCC2/XPD基因，修复苯并[a]芘所致DNA损伤能力降低 (P<0.05)。 结论：ERCC2/XPD蛋白在核苷酸切除修复中发挥解旋作用，对苯并[a]芘所致DNA损伤修复至关重要。

目的： 观察不同辐射剂量损伤对小鼠T淋巴细胞功能亚群的影响，探讨辐射所致的免疫系统损伤在细胞学和分子水平上的机制。方法：C57BL/6j小鼠采用60 Coγ射线照射诱导辐射损伤模型。总照射剂量分别为0、0.7、1.4、2.8和5.6 Gy。应用细胞表面标志和细胞内因子标记，流式细胞仪检测分析不同剂量组小鼠脾T淋巴细胞功能亚群CD3＋、CD4＋、CD8＋ T细胞改变及Th1和Th2的变化。结果：与空白对照组比较，小鼠脾T淋巴细胞功能亚群CD3＋、CD4＋、CD8＋ T细胞在照射后均明显降低(P＜0.01)，降低幅度与受照剂量明显相关。CD4＋/CD8＋比值显示照射后均明显升高(P＜0.01)。照射后Th1水平均降低(P＜0.01)，而在照射剂量≥1.4 Gy时Th2均明显降低(P＜0.01)，其中Th1降低明显高于Th2。受照剂量大于2.8 Gy组Th2/Th1比值较空白对照组明显升高(P＜0.01)。结论：不同照射剂量对T淋巴细胞功能亚群CD3+、CD4+、CD8+ T细胞和CD4＋/CD8＋比值有明显影响，Th1，Th2和Th2/Th1功能亚群的失衡在辐射所致的免疫损伤中具有重要作用。

目的： 探讨ERK和SAPK/JNK信号途径在C2-神经酰胺诱导人结肠癌HT-29细胞凋亡中的作用。方法：分别用不同剂量C2-神经酰胺 (0、12.5、25.0和50.0 μmol/L)处理HT-29细胞24 h，分别采用AO/EB染色法观察HT-29细胞凋亡的形态学变化，计算细胞凋亡率；Western Blotting法检测ERK、p-ERK蛋白表达。再分别用不同剂量C2-神经酰胺 (0、12.5、25.0和50.0 μmol/L)处理HT-29细胞24 h，并选择50.0 μmol/L C2-神经酰胺作用3、6、12、24 h后，用SAPK/JNK检测试剂盒结合Western Blotting方法检测phospho-c-Jun蛋白的表达。结果：与溶剂对照组比较，随着C2-神经酰胺剂量的增加，各剂量组HT-29细胞的凋亡率增加 (P＜0.05)，ERK总蛋白和p-ERK的表达呈现下降趋势，存在剂量-效应关系 (P＜0.05)。不同浓度和不同时间的C2-神经酰胺作用下，HT-29细胞中phospho-c-jun的表达无明显变化 (P＞0.05)。结论：C2-神经酰胺能够直接诱导人结肠癌HT-29细胞发生凋亡，在此过程中SAPK/JNK活性无显著变化，抑制ERK信号转导通路可能是其诱导凋亡的机制。

目的： 利用cDNA基因芯片研究已发生转移与未发生转移的原发性结肠癌基因表达谱的差异，筛选与结肠癌转移相关的细胞粘附基因。方法：分别提取未发生转移及已发生转移的原发性结肠癌组织mRNA，逆转录成cDNA探针，经Cy3和Cy5标记后与含1.6万余点的cDNA基因芯片杂交，用专用软件分析杂交信号强度，找出与细胞粘附相关的差异基因，并进行功能分析。结果：已发生转移与未发生转移的原发性结肠癌基因表达谱有显著差异，与细胞粘附相关的基因中，荧光强度比值小于0.2或大于5.0的差异基因共26个。上调基因15个，包括CD44、ICAM1、NCAM、HMGB1、SELL、CHRNA5、CEACAM6、VCAM1、HMGA2、PECAM1、CEACAM1、CD18、ITGAL、TGFB1、ICAM-3。下调基因11个，包括CD99、CADM1、CD82、F11R、SELE、CD226、TSLC1、PTB、CAR、JAM-2、PTEN。结论：结肠癌转移是由多个基因参与的复杂过程，细胞粘附基因在转移过程中起着非常重要的作用。

目的： 探讨Fas在肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand，TRAIL)与三氧化二砷 (arsenic trioxide，As2O3)联合诱导人胃癌细胞凋亡过程中的作用。方法：采用体外培养人低分化胃腺癌细胞SGC-7901，分别以Fas正义、反义寡核苷酸转染SGC-7901细胞获得Sense、Antisense细胞。以0.5 μg/ml As2O3+0.2 μg/ml TRAIL分别处理未转染细胞、Sense组细胞以及Antisense组细胞，采用MTT法检测24、48、72 h后细胞增殖情况；倒置显微镜观察联合作用48 h后细胞集落形态；DAPI染色法、流式细胞仪技术检测48 h时细胞凋亡率；Western blot法检测48 h细胞中Fas、FADD以及Parp表达情况。结果：与未转染组和Sense组细胞比较，转染Fas反义寡核苷酸后，降低了TRAIL与As2O3联合抑制细胞增殖、促进凋亡的作用 (P<0.05)，48 h时效果最为明显；荧光显微镜下可见死亡细胞明显减少；Western blot结果显示细胞中Fas、FADD表达降低，Parp活化程度降低 (均P<0.05)。结论：Fas在TRAIL与As2O3联合抑制人胃癌细胞增殖、促进细胞凋亡过程中起重要作用。

目的： 应用PCR法检测微生物类农药木霉菌可湿性粉剂的急性经口致病性，探讨PCR法在微生物类农药经口致病性研究中的应用。方法：Wistar大鼠共56只，分成对照组和染毒组，每组28只，雌雄各半。选用微生物农药木霉菌可湿性粉剂为受试样品，染毒组每只大鼠按108个孢子经口灌胃，对照组灌胃等量生理盐水。于染毒后第1、7、14、21天收集动物粪便，同时剖解动物的肾脏、心脏和肝脏等组织提取DNA，利用木霉菌特异性引物进行PCR扩增，检测受试物目的基因的表达，以观察受试微生物农药的感染性、持久性。并记录观察期内动物的中毒症状、死亡情况、体质量，对死亡动物进行大体解剖并进行病理组织学检查，以判断其致病性。结果：染毒后仅从第1天染毒大鼠的粪便中提取的DNA，经PCR检测可见木霉菌目的基因扩增条带，染毒后第7天及以后粪便中均未见目的基因表达，其余各脏器提取的DNA，经PCR扩增后亦均未见目的基因表达。动物染毒后，未见明显中毒表现，观察期内无动物死亡，大体检查及病理检查均未见明显异常。结论：木霉菌可湿性粉剂经口灌胃进入动物体内后仅在胃肠道内短期存在，并逐渐被清除掉，并未透过胃和肠道而侵染进入动物的组织、器官中。微生物农药木霉菌可湿性粉经口染毒后对大鼠无致病性。应用PCR可有效检测出受试物的清除情况，且具有较好的特异性，可作为微生物农药经口致病性的检测方法。

目的： 探讨维生素E琥珀酸酯(vitamin E succinate，VES)诱导人胃癌细胞凋亡过程中线粒体4种复合物的作用，并寻找对肿瘤细胞有抑制作用的关键酶。方法：体外常规培养SGC-7901细胞，分别加入线粒体复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ (complexⅠ~Ⅳ， CⅠ~Ⅳ)的抑制剂鱼藤酮(rotenone，ROT)、噻吩甲酰三氟丙酮 (thenoyltri?uoroacetone，TTFA)、抗霉素A (antimycin A，AA)和叠氮钠 (sodium azide，SA)2 h后以20 μg/ml VES诱导处理，并设阴性对照组(含0.1%乙醇的培养液)，20  μg/ml VES单独处理组；MTT法测定细胞增殖情况，共聚焦显微镜观察活性氧(reactive oxygen species，ROS)水平，流式细胞术检测细胞凋亡情况，Western blot法检测细胞中细胞色素C和Caspase-3表达情况。结果：与VES对照组比较，在VES诱导SGC-7901细胞凋亡的过程中，添加5 μg/ml TTFA抑制线粒体复合物Ⅱ酶活性后，细胞增殖抑制率水平显著降低 (P<0.05)。4个线粒体复合物抑制剂处理组ROS水平均显著降低 (P<0.05)，而细胞凋亡率显著升高 (P<0.05)；但5 μg/ml TTFA处理组ROS及凋亡率的升高均显著低于其他3个处理组 (P均<0.05)。分别抑制CⅠ~Ⅳ酶活后，VES上调细胞中细胞色素C和Caspase-3的能力均受到抑制，其中VES+TTFA组抑制程度明显高于另外3组 (P均<0.05)。结论：VES处理SGC-7901细胞，可影响线粒体复合物Ⅱ中琥珀酸脱氢酶活性，致使线粒体中ROS堆积，这可能是VES诱导人胃癌细胞凋亡的机制之一。

目的： 观察放线菌素D (actinomycin D，ACTD)处理V79靶细胞获得的条件培养液 (conditioned medium，CM)对V79旁观者细胞p53 mRNA和蛋白表达及细胞周期的影响，以研究ACTD诱导旁观者效应发生的可能机制。方法：4.0 mg/L ACTD处理V79靶细胞1 h，PBS洗3次，加入新鲜培养液后开始计时，分别在第4、8、12和24 h获取靶细胞不同时段的CM。用不同时段CM培养正常V79细胞24 h后，分别采用RT-PCR检测旁观者细胞中p53的mRNA水平；免疫组化法检测p53蛋白的表达；流式细胞术测定旁观者细胞的细胞周期分布。结果：与对照组比较，p53 mRNA水平在4、8和24 h CM处理组均增加 (P<0.01)，在4~12 h CM时段，p53 mRNA水平随着时段的延后呈逐渐降低趋势，12 h组降至最低，与阴性对照的水平接近 (P>0.05)。各CM处理组p53蛋白平均灰度值和积分光密度，除12 h CM组外均较对照组显著增加 (P<0.05)。随着时段的延后(4~12 h)，p53蛋白表达逐渐减少，12 h组降至最低，与阴性对照间的差异无统计学意义 (P>0.05)，p53蛋白表达与p53 mRNA表达结果一致。不同时段CM处理组旁观者细胞G0/G1期比阴性对照组增多 (P<0.05)，4 h CM组增加最明显；各CM处理组S期细胞均较阴性对照组减少 (P<0.01)，但组间差异无统计学意义 (P>0.05)；而G2/M期细胞在4 h CM 组下降明显，与阴性对照间的差异有统计学意义 (P<0.01)；8~12 h逐渐增加，12 h组接近对照水平(P>0.05)；24 h又下降，与阴性对照间的差异有统计学意义(P<0.01)。结论：ACTD 诱导旁观者效应可能是通过靶细胞的CM影响旁观者细胞p53 mRNA和蛋白的表达，并影响细胞周期的进展而引起的，以4 h CM诱导的效应最强。

目的： 建立卵白蛋白 (ovalbumin，OVA)诱发的变应性鼻炎 (allergic rhinitis，AR)豚鼠模型，观察其临床症状、病理学和免疫炎症反应有关指标的变化特点。方法：实验豚鼠分为正常组和模型组。模型组动物经腹腔注射0.8 ml的 OVA混悬液进行全身致敏，并经双侧鼻腔按每侧20 μl的OVA生理盐水溶液 (60 mg/ml)滴鼻进行局部致敏，致敏期限为21 d；间隔1周后，以OVA生理盐水溶液 (60 mg/ml)滴鼻激发，每天1次，连续7 d，而后改为两天1次，连续14 d，剂量均为50 μl/kg。正常组动物以生理盐水代替OVA悬液或OVA生理盐水溶液，用法用量与模型组相同。激发阶段，动态观察各组豚鼠喷嚏、抓鼻、眼泪、鼻涕及呼吸困难症状变化；激发期结束，动物取血制备血清用于IgE含量检测，剥取鼻黏膜用于组织病理学观察及组胺含量测定。结果：与正常组比较，模型组豚鼠出现典型的变应性鼻炎症状，喷嚏数增加并伴有严重抓鼻现象，血清IgE及鼻黏膜组胺含量均明显升高 (P＜0.01)；鼻黏膜组织出现嗜酸粒细胞浸润、血管扩张及上皮脱落等典型的炎性病理变化。结论：OVA诱发的变应性鼻炎豚鼠模型，可较好模拟人类变应性鼻炎的临床特征，该模型是研究变应性鼻炎机制及治疗药物的良好模型。

目的： 研究维甲酸X受体抑制剂HX531对热带爪蟾(Xenopus tropicalis)胚胎的致畸效应。 方法：用1～500 μg/L的HX531对原肠胚时期的热带爪蟾胚胎(即NF11～12阶段)进行48 h暴露，观测胚胎存活、生长及畸形等指标。 结果：与对照组存活率(100%) 相比，400 μg/L暴露组的胚胎存活率降低了83%(P＜0.01)，而500 μg/L暴露组的胚胎存活率降低了97%。HX531对爪蟾胚胎48 h的半数致死浓度 (LC50)为352 μg/L。200～500 μg/L暴露组的胚胎体长比对照组减少了18.4%～41.1%(P＜0.01)，并且各浓度组的总畸形率均达100%(P＜0.01)，引起的主要畸形表型为眼睛异常、脑缩小、肠道异常、泄殖腔突出、围心腔水肿和鳍减少或消失等。HX531暴露48 h对热带爪蟾胚胎的半效应浓度 (EC50)为79 μg/L，致畸指数为4.4。 结论：维甲酸X受体受体抑制剂HX531对热带爪蟾胚胎具有极强的致畸效应，表明维甲酸X受体在爪蟾胚胎发育过程中有重要作用。

目的： 探讨三唑磷原药对亲代生殖与子代早期发育的影响。方法：SD大鼠分为3个实验组和1个空白对照组，实验组大鼠经口喂饲含三唑磷原药的饲料，剂量分别为0.210、1.456和7.167 mg/(kg·d)，各剂量组均连续喂饲8周，空白对照组饲以无添加的饲料。测定亲代(parental generation，P)母鼠主要脏器系数、繁殖指数和生产指标并作常规病理检查，测定子代(filial generation，F)仔鼠的出生指标和生长指标。实验连续观察2代。 结果：P、F1代繁殖指数与对照组相比无显著差异(P＞0.05)；1.456和7.167 mg/(kg·d)剂量组的P、F1代孕鼠体质量低于对照组 (P<0.05)；P、F1代的生产指标中，窝产仔数减少和窝质量减轻，1.456和7.167 mg/(kg·d)剂量组与对照组比较差异有统计学意义 (P<0.05)；F1、F2代仔鼠的生长指标中，1.456和7.167 mg/(kg·d)剂量组仔鼠尾长较对照组短 (P＜0.05)。结论：在本实验条件下，三唑磷原药对大鼠具有繁殖毒性，其损害作用表现为子代尾长相对发育迟缓，窝产仔数和窝质量下降。三唑磷对大鼠繁殖毒性的最大无损害作用剂量为0.210 mg/(kg·d)，对大鼠的最小有损害作用剂量为1.456 mg/(kg·d)。

目的： 探讨MⅡ卵母细胞玻璃化冷冻和复苏过程中不同冷冻载体和不同蔗糖浓度解冻对卵母细胞存活率的影响。方法：收集2009年6月至2012年5月在成都市锦江区妇幼保健院生殖医学中心常规IVF治疗周期第1天没有受精的MⅡ卵母细胞853枚，进行玻璃化冷冻后复苏。按照实验过程中所用不同冷冻载体和不同解冻方法分为4组。A组79枚，载体为冷冻环，采用常规方法解冻；B组580枚，载体为半麦管，采用常规方法解冻；C组121枚，载体为冷冻环，采用改良法解冻；D组73枚，载体为半麦管，采用改良法解冻。将卵母细胞复苏2 h后观察，对各组卵母细胞存活率进行了比较。结果：C组卵母细胞存活率 (97.52%)显著高于A组 (72.15%)、B组 (52.24%)和D组 (64.38%)(P< 0.01)；A组卵母细胞存活率高于B组，差异显著 (P< 0.05)；其余各组间卵母细胞存活率差异无统计学意义 (P> 0.05)。结论：采用冷冻环冷冻及改良法解冻能提高成熟卵母细胞存活率。

目的： 研究三七花提取液对小鼠的致突变作用。方法：分别以不同剂量(10 000、5 000、2 500 mg/kg)的三七花提取液经口灌胃染毒小鼠，每日1次，连续2 d，于第2次染毒6 h后处死小鼠，检测骨髓嗜多染红细胞微核率。另按上述剂量和分组经口灌胃连续染毒小鼠5 d，于首次染毒后第35天处死，观察精子畸形率。两项实验同时设阴性对照组(纯水)和阳性对照组(环磷酰胺，40 mg/kg)。结果：与阴性对照组比较，三七花提取液各剂量组均无致小鼠骨髓嗜多染红细胞微核作用和精子畸形作用。结论：在本实验条件下，三七花提取液对小鼠无致突变作用。

目的： 观察阿利苯多对大鼠妊娠晚期、分娩期、哺乳期及胚胎和胎仔出生后生长发育、学习能力以及生殖能力的影响。方法：从大鼠妊娠第15 天至哺乳第21天，分别连续灌胃给予50、100和200 mg/ (kg·d)剂量的阿利苯多，同时设0.5％ 羧甲基纤维素钠为溶剂对照组，观察各组大鼠和胎仔的生长、发育、生殖能力等指标。结果：F0代未见明显毒性反应。F1代，在出生第1天、第4天及雄性性成熟时，低剂量组仔鼠体质量与溶剂对照组比较显著增加 (P＜0.05)；低剂量组张耳达标时间及中剂量组的痛阈时间与溶剂对照组比较差异显著 (P＜0.05)，但均无量效关系；其余各指标及学习和运动能力与溶剂对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，另F1代的同笼交配率、妊娠率及胚胎发育全过程未见明显的生殖、发育等毒性变化。结论：在本实验条件下，阿利苯多对妊娠/哺乳的雌性动物以及胚胎和子代发育、行为及生殖无明显毒性。

目的： 探讨蒙药荜茇提取物荜茇宁对大鼠的致畸作用。方法：将Wistar孕鼠75只随机分成5组，每组15只。受试组于妊娠第6～15天分别灌胃高 (500 mg/kg)、中 (100 mg/kg)、低 (20 mg/kg)剂量的荜茇宁混悬液，阴性对照组灌服等容量0.5%羧甲基纤维素钠水溶液，阳性对照组于妊娠第11天一次性腹腔注射环磷酰胺10 mg/kg。记录妊娠第0、3、7、10、13、16、20天孕鼠的体质量。于妊娠第20天处死，剖腹检查受孕情况及胎鼠外观和内脏、骨骼形态。结果：与阴性对照组相比，荜茇宁各剂量组对孕鼠外观，胎鼠外观、胎鼠生长指标和胎鼠顶骨、胸骨、肋骨等骨骼的骨化程度以及胎鼠主要脏器，均无明显影响 (P>0.05)。在实验过程中，500 mg/kg荜茇宁剂量组出现了2个吸收胎，但与阴性组相比，差异无统计学意义 (P>0.05)。结论：荜茇宁在本实验条件下，对孕鼠和胎鼠均无明显的胚胎毒性和致畸毒性。

目的： 评价浊漳河水体有机污染物对人外周血淋巴细胞的遗传毒性。方法：采用单细胞凝胶电泳试验(彗星试验)对浊漳河水体3个不同样点的有机提取物所致的人外周血淋巴细胞的DNA损伤进行研究。结果：在一定剂量范围内，各水样有机提取物均能引起人外周血淋巴细胞不同程度的DNA损伤，并随剂量的增高而加重，与阴性对照组相比，差异均具有统计学意义(P<0.01)；以每管100 ml剂量组进行多重比较表明，各采样点水样对人血淋巴细胞DNA损伤程度从大到小依次为暴马、黄碾、石梁。结论：浊漳河水体有机污染物对人外周血淋巴细胞DNA有断裂损伤作用，彗星试验技术的应用有助于水环境监测以及水中有机提取物遗传毒性的研究。

依据我国数次食品调查结果，结合正在制定的国家标准《食品中放射性核素通用行动水平》和正在修订的食品安全国家标准《GB 14882 食品中放射性核素限制浓度》，对我国食品中放射性核素的含量和紧急与正常两种情况下其相应的限制标准的新进展进行了解释和评述。

镍化合物是一类多器官毒物，可累及机体多种重要器官，导致各种毒效应。目前接触镍化合物的人群范围正随着经济与科技的发展不断扩大，因此，镍化合物的生殖毒性问题日益受到关注。本文对近年来国内外关于镍化合物对生殖细胞和胚胎的毒性研究进展进行综述，从其对睾丸、卵巢及胚胎发育3方面毒性作用展开讨论，为今后研究镍化合物的生殖毒性作用机制奠定基础。

caveolin-1 (cav-1)基因目前被认为是一种抑癌候选基因。它编码的胞膜窖标志性蛋白Caveolin-1 (Cav-1)具有调控细胞的分化、增殖、迁移和凋亡等功能，在肿瘤发生和形成过程中起着非常重要的作用。cav-1基因在多种肿瘤细胞中表达，不仅表达模式存在明显差异，而且具有致癌和抑癌双重作用。本文着眼于基因水平，从cav-1基因编码的两个亚型、基因突变以及启动子甲基化等方面综述Cav-1在肿瘤发生和发展过程中的作用和机制，为预防和监测肿瘤的发生以及药物研发提供科学依据。

镉已成为日常生活中无处不在的污染。越来越多的研究表明，镉暴露与乳腺癌风险存在一定相关性。本文将对镉致乳腺癌的效应途径、可能的分子机制及镉负荷与乳腺癌相关性的研究进展作一综述。