目的与方法:雌性wistar 大鼠,喂缺碘饲料4 个月,引起碘缺乏病。继之,与正常健康雄性大鼠交配,观察雌性大鼠的生育力和甲状腺病变。结果:每鼠每天摄取碘平均量0. 926μg ,极重度缺碘,甲状腺重量增加,并呈单纯性和结节性甲状腺肿。怀孕率呈降低趋势,活胎数为6. 7 ±2. 6 个/ 每孕鼠,对照组10. 4 ±3. 3 个/ 每孕鼠( P < 0. 01) 。排卵数11. 6 ±1. 9 个/ 每孕鼠,对照组14. 8 ±2. 1 个/ 每孕鼠( P < 0. 01) 。缺碘组大鼠甲状腺癌发生率33. 3 %(7/ 21) ,均发生于有甲状腺滤泡增生的甲状腺肿的基础上,对照组无肿瘤发生(0/ 12 , P < 0. 01) 。结论:结果说明,碘缺乏降低雌性大鼠生育力并具有明显的致癌作用,缺碘性甲状腺肿是甲状腺癌的癌前病变。

目的与方法:以PCR - RFL P 技术对上海郊县“本地人”人群GSTP1 基因型多态性进行了研究。结果:该人群中GSTP1基因1578 位点野生型纯合子Ile105/ Ile105 (AA) 基因型频率为63. 9 % ,突变型纯合子Val105/ Val105( GG) 基因型为1. 2 %杂合子Ile105/ Val105(AG) 基因型为34. 9 %; Ile105 及Val105 两种等位基因的频率分别为0. 813 及0. 187 。以上情况与已报道的高加索人种和非洲裔美国人的情况有明显差异,而与同为中国人群的其它地域(北京、台湾) 居民人群频率分布特征基本一致。结论:中国人群内部在hGSTP1 基因A1578G位点上的多态性情况表现高度均一。

目的:探讨烟碱型乙酰胆碱受体阻断剂d2筒箭毒碱对V79细胞和小鼠骨髓细胞有丝分裂的影响。方法:在离体情况下以受试物处理中国仓鼠V79细胞,通过分析V79细胞晚末期和早G1 期细胞核与细胞质构型、双核细胞频率,探讨受试物对细胞质质裂的影响;研究同时探讨了活体情况下,该化合物对小鼠骨髓细胞的C2有丝分裂(C ———M) 效应,分析其对哺乳动物体细胞有丝分裂的影响。结果:d2筒箭毒碱能使V79细胞的晚末期—早G1 期细胞核和细胞质分裂构型发生显著变化( P < 0. 001)双核细胞的频率显著提高( P < 0. 001) 。在小鼠骨髓细胞C ———M 效应分析中,该化合物除在低剂量组导致较明显的C —有丝分裂细胞增加外( P < 0. 05) ,其他未见异常。结论:研究提示受试物可通过N 型胆碱受体阻断过程对哺乳动物细胞质裂的真实性产生影响;同时,该化合物还具有影响染色体正常分离的潜在能力。对胆碱受体功能的研究将有助于探索非整倍体产生的各种机制。

目的与方法:本文采用气相色谱/ 氢火焰离子检测器( GC/ FID) 和气相色谱- 质谱仪选择性离子检测器(CGC/ MS -SIM) 探讨H2O2 致HL - 60 细胞氧化损伤时DNA 中氧化修饰碱基8 - 羟基鸟嘌呤(8 - oh - G) 含量的变化,观察HL - 60 细胞脂质过氧化程度和细胞内还原型谷胱甘肽/ 氧化型谷胱甘肽( GSH/ GSSG) 比值的变化。结果:结果显示H2O2 可使HL - 60 细胞丙二醛(MDA) 含量增高( P < 0. 01) ,GSH/ GSSG比值显著下降( P < 0. 01) 。细胞经H2O2 持续作用8h 可检测到DNA 中有 - 羟基鸟嘌呤的存在, H2O2 的浓度影响8 - 羟基鸟嘌呤的生成量。结论:结果提示,HL - 60 细胞脂质化水平的升高、GSH/GSSG比值下降、细胞DNA 中8 - 羟基鸟嘌呤含量变化和H2O2 浓度及作用时间有关。

目的:为了研究丙烯酰胺( AA) 对人白血病HL - 60 细胞HPRT位点的影响作用。方法:本研究采用AA水溶液对HL -60 细胞进行浓度梯度染毒,不同时间点进行单细胞微孔接种,在含6 - TG培养基中筛选突变细胞,计数阳性克隆,测定接种存活率、克隆效率和突变频率。结果:AA染毒细胞的突变频率在处理剂量范围内具有明显的剂量—反应关系,在最高剂量组( 700μg/ ml) 才有明确的致HPRT基因突变作用,同时发现AA染毒细胞的克隆效率随着剂量增加有轻度升高,这一现象可能与AA较强的细胞毒性有关。结论:AA具有较弱的基因损害能力。

目的与方法:本文应用蚕豆根尖微核技术和彗星试验对扬中市不同水体的遗传毒物污染状况进行了初步调查。结果:结果表明,扬中市的遗传毒物污染集中在汇集了乡镇工业废水和生活污水的排污河道和死水沟塘,各主要河道及通江闸口基本没有污染。对其中的新坝大桥(基本无污染) 、联合粮管所塘(中轻度污染) 、扬子河、红星河(严重污染) 水样的有机提取物进行人外周血淋巴细胞的彗星试验,以检测其引起的DNA 损伤。结果表明扬子河、红星河水样引起的DNA 损伤最为严重,其次为联合粮管所塘水样,新坝大桥水样最轻,趋势与蚕豆根尖微核试验结果一致。然而彗星试验结果显示四个样点的有机提取物引起的DNA 损伤与阴性对照相比均有显著差异( P < 0. 01 ) ,结论:上述结果表明彗星试验在检测遗传毒物污染方面比蚕豆根尖微核试验更为敏感。

目的:研究全蝎乙醇提取物是否具有抗突变效应。方法:本文利用沙门氏菌/ 微粒体致突变性试验,对全蝎和几味中药的乙醇粗提取物(简称全蝎乙醇提取物,SEE) 的抗突变作用作了研究。结果:剂量在25 - 100μl/ 皿时,SEE 对终致突变物敌克松(Dexon) 诱发的TA98 回复突变无明显影响;对终致突变物叠氮钠(NaN3) 诱发的TA100 回复突变也无明显影响。但在同样剂量下,SEE 能明显抑制间接致突变物2 - 氨基芴(2 - AF) 诱发的TA98 回复突变。SEE 剂量为25μl/ 皿、50μl/ 皿和100μl/ 皿,2 - AF 为15μg/ 皿时,TA98 的相对回复突变菌落数分别为1985 ±483 、1232 ±176 和792 ±170 ,与阳性对照组值3182 ±784 相比,分别具有显著( P < 0105) 和极显著( P < 0101) 差异;相对回复突变菌落数的抑制率分别为38. 06 %、61. 90 %和75111 %。显而易见,抑制率的增高取决于SEE 的剂量。结论:这些结果表明SEE 很可能是一种2 - AF 的抑制剂。SEE 对2 - AF 的抗突变作用,可能主要归咎于对S9 混合物的影响。

目的与方法:研究了除草剂精克草星对黄鳝外周血红细胞的微核、核异常及对肾脏白细胞微核的诱发作用。结果:不同浓度和不同处理时间,红细胞的微核细胞率、核异常细胞率及白细胞的微核细胞率等指标较对照组有不同程度的上升。而且,在一定的浓度和处理时间,各指标有高峰期,与对照组差异显著( P < 0105) 或极显著( P < 0101) ,其它浓度和处理时间差异不显著( P > 0. 05) 。结论:精克草星在一定的浓度和处理时间会对黄鳝的红细胞及白细胞具有显著的遗传毒性。

目的:核酸内切酶Ⅲ在DNA 损伤的切补修复体系中可能发挥着重要作用,是否有效地促进DNA 损伤修复本文进行了探讨。方法:本研究采用“彗星”电泳技术分析DNA 断裂损伤,利用人体淋巴细胞和Hela 细胞并用100μmolH2O2 诱导DNA 严重损伤,其损伤分别达到19815 和320 (专用单位,AU) ,然后再将两种细胞各分为两组;一组为对照组,另一组为实验组补充25μl (1μg/ ml) 的核酸内切酶Ⅲ. 在培养至30min ,60min ,180min 和240min 时观察DNA 断裂损伤情况。结果:淋巴细胞DNA断裂损伤在对照组中经过4h 培养后逐渐得到修复,DNA 损伤由初始时的19815 下降到64127 (AU) ;补充核酸内切酶Ⅲ的实验组尽管DNA 断裂经过4h 后也得到修复,但DNA 断裂损伤率仍明显高于对照组( P 均< 0. 05) 。Hela 细胞对H2O2 表现出较高的敏感性并有极强的自身修复能力,对照组DNA 断裂损伤从初始时的320 下降到4h 后的19 (AU) ,自身修复率达到9411 % ,然而补充核酸内切酶Ⅲ的Hela 细胞DNA 断裂损伤率在30min、60min、180min、240min 时均明显高于对照组( P < 0.05) 。结论:本结果提示核酸内切酶Ⅲ在DNA 损伤修复中增加了DNA 的断裂损伤率。

目的与方法:用Ames 试验、CHL 细胞染色体畸变试验及微核试验对叔丁基- 4 羟基茴香醚(BHA) 进行了致突变性研究。结果:Ames 试验结果在25 - 300μg/ 皿剂量范围内加与不加S9 mix 条件下,4 个菌株的回变菌落数均未有2 倍以上的增加;微核试验显示在171 - 683 mg/ kg. bw 剂量,小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率与对照组比较无显著性差异;CHL 细胞染色体畸变试验结果显示在不加S9 mix 条件下10 - 60μg/ ml 剂量范围内染色体畸变率< 5 % ,在加S9 mix 条件下40μg/ ml 剂量组畸变率为7. 5 % ,属可疑阳性,推测叔丁基- 4 羟基茴香醚可能具有致突变性。结论:应对BHA 在食品及食品油中应用的安全性给予重视。

目的与方法:本文研究了受孕小鼠尾静脉注射环磷酰胺(CP) 和异环磷酰胺( IFO) 对母鼠骨髓和胎肝微核频率及嗜多染红细胞与正成红细胞比率(PCE/ NCE) 的影响。结果:CP 和IFO 分别在5mg/ kg. bw 时均不诱发母鼠骨髓、胎肝微核率升高和PCE/ NCE 比率显著变化。当剂量升高至15mg/ kg. bw 时,CP 和IFO 诱发骨髓微核率分别为15. 40 ±3. 05 ‰和12. 20 ±3.56 ‰,诱发胎肝微核率分别为23. 60 ±3. 65 ‰和21. 00 ±5. 15 ‰,与对照组比较均有显著差别( P < 0. 05) 。当剂量为30mg/ kg.bw 时,微核率升高更显著,有明显剂量—效应关系。两药在诱发微核的剂量条件下,均可使骨髓和胎肝PCE/ NCE 比率呈剂量依赖性下降。同等剂量条件下,两药对胎肝的作用均明显强于各自对骨髓的作用,但IFO 对两种组织微核率及PCE/ NCE的影响均轻于CP 对相应组织的作用。结论:鉴于CP 和IFO 都可进入骨髓和透过胎盘屏障引起染色体损伤,提示对生产和操作人员应采取必要的防护措施;对临床使用的患者要密切监测两者的毒副作用。

目的:实验观察亚硒酸钠对色拉油烟冷凝物致小鼠毒性作用的影响。方法:采用微核试验和精子畸形分析方法,对亚硒酸钠拮抗烹调色拉油烟冷凝物致小鼠微核率和精子畸形率的作用进行了实验观察。试验资料采用U 检验分析。结果:小鼠灌胃给予烹调色拉油烟冷凝物5ml/ kg 和10ml/ kg 体重15d 后,其微核率和精子畸形率显著地高于2. 5ml/ kg 组和单纯色拉油对照组( P < 0. 01) ,而2. 5ml/ kg 组上述两项指标与对照组差异无显著性( P > 0. 05) 。结果还显示,若同时给小鼠补充亚硒酸钠1. 0mg/ kg 体重后,可使烹调色拉油烟冷凝物(5ml/ kg 体重) 致小鼠微核率和精子畸形率的作用明显减弱。结论:烹调色拉油烟冷凝物对小鼠具有明显地毒性作用,而补充亚硒酸钠则可降低其作用。

目的:为研究油烟凝聚物与肿瘤发生的潜在关系及大蒜油的防护作用。方法:用油烟凝聚物和大蒜油分别或同时处理V79细胞,利用免疫细胞化学方法检测V79细胞中p53 、p21ras蛋白的表达情况。结果:与对照组相比,油烟凝聚物处理组p53 、p21ras蛋白表达明显升高( P < 0. 01) ,且有剂量———效应关系;与对照组相比,50μl/ ml 大蒜油处理组降低油烟凝聚物诱发V79细胞p53 、p21ras蛋白表达水平( P < 0. 05 或P < 0. 01) 。结论:油烟凝聚物有诱变作用,大蒜油可防护油烟凝聚物的诱变作用。

目的:探讨1. 5 —二氨基蒽醌(1. 5 - DAAQ) 、115 —二氯蒽醌(115 —DCAQ) 和118 —二氯蒽醌(118 —DCAQ) 的遗传毒理。方法:本文运用小鼠外周血淋巴细胞微核测定方法。结果:小鼠第一次被注射115 —DAAQ ,115 —DCCQ 和118 —DCAQ所产生的微核细胞与空白对照组相比无显著性差异,第二次以及以后各次分别注入上述三种化合物时,与对照组相比有显著差异( P < 0101) 。结论:三种AQs 在小鼠体内累积到一定数量时,会产生明显的遗传毒性。

目的与方法:c - erbB - 2 基因的扩增与乳腺癌的治疗和预后有一定的关系。为了能够快速、简便、准确的检测乳癌中c- erbB - 2 基因的扩增,我们将靶基因与参照基因设在同一条染色体上,同时选用快速冰冻切片的剩余组织作d - PCR 实验。结果:研究结果表明,71 例乳腺癌中共有19 例c - erbB - 2 基因的扩增,扩增率为26. 7 %。与我们过去的研究相比,c - erbB -2 基因扩增检出率有所提高。结论:本文认为,引物设计合理、选材得当,能够提高c - erbB - 2 基因扩增的准确检出率。

目的与方法:本文采用Ames 法、活体小鼠骨髓嗜多染红细胞微核(PCEs - MN) 和骨髓细胞姊妹染色单体交换(SCE) 试验,对昆明山海棠胶囊进行了诱变性研究。结果:昆明山海棠胶囊无移码突变和碱基置换效应;剂量低于200mg/ kg. bw 时SCE 频率正常,高于此剂量,则可增加SCE 频率,且使嗜多染红细胞微核率增加,并呈剂量依赖性。结论:实验结果表明,昆明山海棠胶囊具有低中度的遗传毒性。

目的:对肠溶丙烯酸树酯进行致突变作用研究及其安全性评价。方法: Ames 试验、CHL 细胞染色体畸变试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验。结果:肠溶丙烯酸树酯Ames 试验、CHL 细胞染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验均为阴性。结论:在体内、外条件下,肠溶丙烯酸树酯无致突变作用。

目的:研究钒及其化合物对哺乳动物雄性生殖细胞的致突变性。方法:本研究选用雄性小鼠,用五氧化二钒溶液进行亚急性腹腔注射染毒。剂量为0. 17mg/ kg、2. 13mg/ kg、6. 40mg/ kg。观察初级精母细胞染色体畸变和早期精细胞微核率。结果:三受试组的初级精母细胞染色体畸变率依次为1. 4 %、2. 6 %( P < 0. 05) 、4. 2 %( P < 0. 05) ,有剂量反应关系,早期精细胞微核率依次为2. 80 ‰、4. 00 ‰、( P < 0. 05) 、7. 8 ‰( P < 0. 05) ,也有剂量反应关系。结论:研究表明,五氧化二钒对哺乳动物雄性生殖细胞具有致突变性。

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本文主要综述杂环胺类物质PhIP、IQ ,MeIQ 诱导的鼠鳞状细胞癌ras 突变,结肠肿瘤的Apc、Ctnnbl、lac Ⅰ基因突变、结肠和乳腺肿瘤的微卫星不稳定性及杂合性丢失,为了解这类环境中重要化合物与人体肿瘤发生的关系、评估这类物质对人体致癌的风险具重要意义。

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