癌变·畸变·突变

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1. 组蛋白甲基转移酶EZH2及其抑制剂在恶性肿瘤中作用及机制的研究进展

黄韵晓, 顾馨集, 朱梦梅, 于兵

癌变·畸变·突变 2024, 36 (3): 237-243. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.03.011

摘要（1376）

PDF （1163KB）（778）

Zeste增强子同源物2(EZH2)是一种组蛋白甲基转移酶，主要通过多梳抑制复合体2(PRC2)依赖的组蛋白H3中27位的赖氨酸三甲基化(H3K27me3)、PRC2依赖的非组蛋白甲基化、不依赖于PRC2的非组蛋白甲基化和不依赖于PRC2的转录激活4种途径调控基因表达。EZH2在多种恶性肿瘤中的表达水平明显上调，参与了肿瘤的发生与发展，与肿瘤的增殖、转移、侵袭、肿瘤分级、肿瘤耐药、不良预后等密切相关。多种EZH2抑制剂在恶性肿瘤生长方面表现出良好抑制效果，延缓了肿瘤的生长与转移，EZH2在恶性肿瘤治疗方面展现了广泛的应用前景。因此，本文对EZH2及其抑制剂在恶性肿瘤中的作用及机制的研究进展进行综述，从而为开发靶向EZH2的肿瘤治疗方法提供理论依据。

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2. 枸杞多糖对Nrf2信号通路调控作用的研究进展

林鹏, 张璨, 杨玉, 杨光远, 刘明远

癌变·畸变·突变 2024, 36 (1): 77-79. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.01.013

摘要（1216）

PDF （865KB）（632）

枸杞多糖（LBP）是枸杞子的主要有效成分，已在基础研究中证实其具有抗氧化、抗肿瘤、增强免疫、降低血糖和血脂等作用，并在辅助治疗原发性肝癌、高脂血症中取得良好效果，因此在临床治疗上具有良好的应用前景。核因子E2相关因子2（Nrf2）是细胞内抗氧化和抗炎症损伤的关键调节因子。大量文献报道LBP可以通过激活Nrf2信号通路，预防或延缓多种疾病的进程。本文对枸杞多糖调控Nrf2信号通路发挥抗氧化、减轻炎症反应、调控细胞凋亡进程等作用进行综述，以期为后续的相关研究提供参考。

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3. 黄曲霉毒素检测方法的研究进展

罗绣, 孙震晓

癌变·畸变·突变 2024, 36 (5): 417-420. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.05.014

摘要（1125）

PDF （1004KB）（291）

黄曲霉毒素(AFT)是来源于黄曲霉和寄生曲霉等真菌的次级代谢产物。AFT污染会直接或间接影响人和动物的生命健康，导致严重的经济损失。通常需要检测AFT的样本包括粮食作物、食品以及生物样本等，其中生物样本包括细胞、肝脏、尿液等。本文就黄曲霉毒素的检测方法进行综述，并分析各方法检测样本种类的异同及其优劣。黄曲霉毒素有较多种类，目前受到关注的主要是黄曲霉毒素B1(AFB1)和黄曲霉毒素M1(AFM1)。在食品领域AFB1的检测方法开发较多；在乳制品中AFM1的检测方法也较多；但生物样本中的AFB1检测方法较少，已开发的方法主要为高效液相色谱法。生物样本的前处理方式复杂是限制黄曲霉毒素检测方法开发的一个重要原因，本综述可为进一步开发和优化针对不同样本尤其是生物样本中的AFB1检测方法提供参考。

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4. 微卫星不稳定性与结直肠癌发生机制、治疗及预后关系的研究进展

孔德扬, 裴炜, 冯林, 张海增

癌变·畸变·突变 2024, 36 (4): 320-324. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.04.013

摘要（1076）

PDF （881KB）（882）

微卫星不稳定(MSI)型结直肠癌(CRC)是一种由DNA错配修复系统缺陷引起的肿瘤亚型，约占所有结直肠癌的15%。MSI CRC在临床和病理学上表现出独特的特点，包括更频繁地出现在近端结肠、分化程度低、肿瘤分期较早、高BRAF突变率和淋巴细胞浸润等。MSI CRC具有特殊的肿瘤微环境，特别是免疫及耗竭相关基因的高表达，为免疫检查点阻断治疗(ICB)提供了理想靶标，从而能够在免疫治疗中显著受益。虽然MSI通常与早期CRC患者的良好预后相关，但在转移性疾病中可能指示了不良的预后。当前研究凸显了微卫星状态与BRAF突变状态结合作为预后生物标志物的重要性，并表明BRAF突变可能减弱MSI相关的预后优势。MSI CRC显示出对包括5-氟尿嘧啶和表皮生长因子受体(EGFR)抗体等传统治疗药物的抵抗性，但对抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗反应更为积极。随着对MSI CRC认识的加深，ICB治疗正在成为一二线治疗以及新辅助治疗的重要策略，为患者提供了一种可能替代传统方法的治疗选择。本文综述了MSI在CRC发生机制、临床病理特征、肿瘤微环境特征、临床治疗及预后等多方面的研究进展，阐明了MSI在CRC治疗策略和疗效预测中的重要意义，强调了根据不同微卫星状态对CRC进行个性化治疗的必要性。

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5. 体外肝脏/肝胆类器官技术及其应用的研究进展

徐嘉琪, 孙震晓

癌变·畸变·突变 2024, 36 (6): 497-501,505. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.06.012

摘要（963）

PDF （948KB）（228）

传统体外研究系统如细胞系、原代细胞、组织切片等在模拟体内环境方面存在局限。类器官技术利用干细胞在体外形成三维结构，能够更好地模拟真实器官的复杂结构和微环境，为现代科研提供了一种新的研究平台。药物肝毒性研究在新药研发及药物上市后安全性评价中非常重要，肝胆类器官能够更全面地模拟肝脏内多种细胞类型和微环境，为药物肝毒性研究提供了新的手段。尽管类器官技术面临扩增难度大、无法完全复制体内环境等挑战，但通过改进培养条件、结合生物材料和基因编辑技术等方法有望实现突破。本文对肝脏/肝胆类器官技术的发展，肝胆类器官的构建、培养方法、评价标准，以及将其应用在药物肝毒性评估中的研究实例等进行了综述。

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6. 福岛核事故后的国内外放射生态学研究进展

梁宸卿, 姜晓燕

癌变·畸变·突变 2023, 35 (2): 154-157,164. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2023.02.013

摘要（932）

PDF （1111KB）（922）

随着核电工业的迅猛发展，生态环境面临的放射性污染压力日益严峻，核能的利用虽然给人类社会和经济的发展作出了巨大贡献，但也存在着较大的安全隐患。1986年4月，苏联切尔诺贝利核电站的4号机组发生了爆炸，2011年福岛第一核电站1号至4号机组在太平洋近海地震引发的海啸中严重受损发生爆炸，两次核事故均对生态环境造成了严重的污染和破坏，也使得人们对放射性污染物的环境影响评价愈加重视。本文介绍了放射生态学的定义和发展现状，重点介绍了国内外对于福岛核废水排放入海所带来影响的研究进展，分别从福岛核废水排放入海对环境的影响和对人体健康的影响这两个方面进行介绍，在宏观上论述核废水污染可能对环境的影响，并概括了核废水污染可能带来的健康效应，为我国海洋生态环境保护和居民健康监测提供理论依据。

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7. 雾化吸入NaClO致小鼠肺损伤模型的构建及机制研究

李佳威, 郭晓洁, 师敏婕, 李文丽, 刘江正

癌变·畸变·突变 2024, 36 (4): 281-287,297. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.04.006

摘要（881）

PDF （2777KB）（207）

目的：建立次氯酸钠(NaClO)消毒剂诱导小鼠肺损伤模型，探讨其吸入毒性机制。方法：将0、75、150、300 μg/L的NaClO溶液雾化成细微液滴给小鼠静态吸入染毒5 min，染毒后24 h使用肺功能仪检测小鼠肺功能，眼眶取血，收集肺泡灌洗液(BALF)和肺组织。采用HE染色观察肺组织结构，透射电镜观察肺组织细胞内线粒体等细胞器形态，TUNNEL染色观察肺组织细胞凋亡情况。BCA法测BALF蛋白浓度，流式细胞术检测BALF中细胞数量，Western blot检测肺组织抗氧化酶、凋亡及自噬相关蛋白的相对表达量，ELISA试剂盒检测血清、BALF和肺组织匀浆中炎症相关蛋白含量，qPCR检测肺组织匀浆炎症和抗氧化酶相关基因的mRNA表达水平，试剂盒检测肺组织匀浆中MDA含量和SOD酶活性。结果：与对照组相比，75 μg/L NaClO染毒组小鼠肺BALF中蛋白浓度变化不明显，150和300 μg/L NaClO染毒组BALF中蛋白浓度明显升高且细胞数量明显增多(均为P<0.05)，故后续选择150 μg/L NaClO作为研究浓度。与对照组相比，150 μg/L NaClO染毒组肺功能损伤明显(P<0.05)，肺组织匀浆中抗氧化酶SOD2和Nrf2的蛋白表达水平降低(P<0.05)，SOD2、Nrf2、CAT mRNA的表达水平降低(P<0.05)，肺组织中IL-1β和TNF-α在血清、BALF和肺组织匀浆中的浓度均升高(P<0.05)，肺组织匀浆中IL-1β和TNF-α mRNA相对表达量升高(P<0.05)，凋亡细胞数量明显增加，Bax和Cleaved caspase-3蛋白表达水平升高(P<0.05)；且肺组织细胞线粒体明显肿胀，有自噬溶酶体出现，Beclin1蛋白表达水平升高(P<0.05)，P62蛋白表达水平降低(P<0.01)。结论：成功建立了NaClO诱导小鼠肺损伤模型，并发现NaClO可诱导小鼠肺组织发生凋亡、氧化应激、炎症和自噬。

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8. PI3K/AKT/mTOR信号通路及相关表观遗传调控机制在结直肠癌中的研究进展

曹国栋, 曹芳

癌变·畸变·突变 2023, 35 (2): 148-153. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2023.02.012

摘要（868）

PDF （1101KB）（1356）

随着对推动结直肠癌发展的相关分子变化和基因组标志物认识的持续加深，分子靶向治疗逐渐进入了大众的视野。磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB/AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路是参与多种复杂细胞进程的重要信号通路之一。它的异常激活可调节许多癌症中的细胞自噬、上皮间质转化、细胞凋亡、化学抗性及肿瘤细胞和组织转移。目前该通路是抗结直肠癌治疗的一个有吸引力的靶点。此外，新的证据表明，表观遗传调控机制可以直接或间接参与调节PI3K/AKT/mTOR信号通路。这篇综述重点关注了这一途径在结直肠癌发展、预后和转移中的作用，尤其是表观遗传改变，包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA的影响，为下一步结直肠癌的精准治疗提供临床思路。

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9. 脂质代谢重编程对卵巢癌铂耐药影响的研究进展

崔潆, 肖汀, 郭会芹

癌变·畸变·突变 2023, 35 (4): 316-319. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2023.04.013

摘要（768）

PDF （847KB）（806）

卵巢癌是女性致死率最高的恶性肿瘤，晚期患者5年生存率不足50%。以铂类药物为主的化疗是晚期卵巢癌的主要治疗策略，多数患者初期铂类化疗敏感，然而大约80%的铂敏感患者经多次化疗后对铂类产生耐药。与其他上皮性肿瘤不同，卵巢癌的转移方式以向脂肪细胞丰富的大网膜转移为主，这一特殊的转移偏好为寻找脂质代谢相关铂耐药机制的研究提供了新思路。因此，本文综述了胆固醇及脂肪酸两大脂类物质代谢对卵巢癌铂耐药影响的研究进展，以期为改善卵巢癌患者预后，找到规避甚至逆转铂耐药的生物标志物及药物靶点提供新的线索。

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10. 巨噬细胞重编程在炎症性疾病调控中的双向作用

海天明, 曹猛, 姜晓旭, 吴昊, 张瑜娇, 刘瑞, 于卫华, 罗正学

癌变·畸变·突变 2024, 36 (3): 248-252. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.03.013

摘要（740）

PDF （832KB）（808）

炎症既是机体重要的免疫防御反应，也是导致多数临床疾病的重要基础。巨噬细胞作为机体广泛存在的固有免疫细胞，在不同细胞因子刺激下可以重编程为促炎M1型和抗炎M2型细胞，对于机体适应不同生理和病理环境具有至关重要的意义。大量研究表明，巨噬细胞重编程在调控机体健康中发挥双向作用，不仅参与调控机体发育、健康稳态和宿主防御，还与诸多如肿瘤、脓毒症、糖尿病等感染和非感性炎症疾病密切相关，通过巨噬细胞重编程恢复机体稳态被认为是治疗多数临床疾病的新希望。因此，本文旨在阐明巨噬细胞重编程的生物学作用及调控机制，分析M1型和M2型巨噬细胞在炎症性疾病发生发展中的关键作用，以期为相关疾病防治提供新的依据。

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11. 液滴式数字PCR检测尿路上皮癌患者尿cfDNA中FGFR3基因S249C突变的临床应用价值

祖丽胡马尔·艾孜木阿吉, 赵焕, 马晟, 高苒, 王雅茹, 肖汀

癌变·畸变·突变 2023, 35 (3): 165-171. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2023.03.001

摘要（716）

PDF （1493KB）（494）

目的：通过非侵入性方式提取尿路上皮癌(UC)患者尿游离DNA(cfDNA)，使用液滴数字PCR(ddPCR)检测尿cfDNA中成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)基因S249C位点突变，辅助尿脱落细胞学检查提高UC的诊断效能。方法：收集27例UC患者尿液并提取尿cfDNA，采用ddPCR检测尿cfDNA中FGFR3 S249C突变情况。应用受试者工作特征曲线(ROC)评价尿cfDNA中FGFR3 S249C突变对于尿脱落细胞学诊断不明确UC患者的诊断效能。结果：UC患者尿cfDNA中FGFR3 S249C突变的检出率为25.9%(7/27)。按尿液细胞学巴黎报告系统(TPS)分类，FGFR3 S249C突变在高级别尿路上皮癌(HGUC)中检出率为18.8%(3/16)，可疑高级别尿路上皮癌(SHGUC)中为50%(4/8)，未见高级别尿路上皮癌(NHGUC)中为0(0/3)。FGFR3 S249C在非浸润性UC中的突变率为25.0%(1/4)，在浸润性UC中为31.6%(6/19)。在尿脱落细胞学诊断为SHGUC的样本中使用ddPCR检测出的FGFR3 S249C突变对于UC有50%(4/8)的检出率，且ROC曲线下面积为0.781，95% CI(0.407，1.000)，在UC诊断中起到良好的辅助作用。结论：使用ddPCR检测尿cfDNA中FGFR3 S249C突变作为一种非侵入性的检测方式可以辅助提高尿脱落细胞学诊断不明确样本的诊断效能。

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12. 饮用水中微塑料污染及其对健康的损害效应的研究进展

武新月, 梁婕, 张薇, 卞倩

癌变·畸变·突变 2025, 37 (1): 81-84,89. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.01.014

摘要（714）

PDF （943KB）（114）

近年来，塑料制品得到广泛使用，而释放到环境中的塑料难以降解，可在水环境等介质中长期存在。在外界条件的影响下，这些塑料会形成小的碎片，其中粒径小于5 mm的颗粒称为微塑料。微塑料的全球性污染受到普遍关注，饮用水中的微塑料污染形势不容乐观，可能会损害人体健康。研究发现微塑料对不同的生物体产生了不同的毒理学效应，包括氧化应激、炎症反应、破坏肠道微生物和生殖毒性等。本文对国内外饮用水中微塑料污染的现状及其对健康的损害、微塑料对机体毒性的作用机制进行综述，以期为微塑料毒性作用的进一步研究提供参考。

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13. 血糖对EGFR突变肺腺癌患者靶向治疗耐药的影响及其机制

张鑫桐, 顾勐, 王子宇, 韦攀健, 王敬慧, 谭金晶

癌变·畸变·突变 2024, 36 (5): 365-372,383. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.05.005

摘要（694）

PDF （3042KB）（222）

目的： 探讨血糖因素对表皮生长因子受体(EGFR)突变肺腺癌患者靶向治疗耐药的影响及其机制。方法： 以2018—2019年于首都医科大学附属北京胸科医院接受靶向治疗的277例肺腺癌患者为研究对象，分析患者靶向治疗耐药时的空腹血糖值(FBG)及其与进展时间的关系。另外，利用高糖和改良普通培养基模拟体外血糖环境对肺腺癌细胞HCC827及其衍生的耐药细胞株AZDR (对EGFR抑制剂AED9291不敏感)进行培养，观察两种细胞的生长情况。再根据细胞培养环境的葡萄糖含量以及是否添加AZD7291药物，设置高糖组、普通组、高糖+AZD处理组和普通+AZD处理组共4组，分别利用细胞集落染色和CCK-8技术检测两种细胞的增殖情况；采用流式细胞术检测细胞凋亡情况；使用Western blot检测细胞凋亡因子caspase-3和代谢相关蛋白mTOR的表达变化；采用RNA测序技术分析AZDR细胞获得耐药后的胰岛素受体及葡萄糖代谢相关基因表达变化。结果： 临床样本结果显示，在EGFR-TKI治疗发生耐药时，除了糖尿病合并肺癌患者(37人) FBG升高之外，单纯肺腺癌患者(240人)的FBG也升高，17.4%的肺腺癌患者超过健康人FBG标准范围的上限(6.1 mmol/L)；对肺腺癌患者的生存分析发现，FBG值大于6.1 mmol/L的患者比FBG值在4.0~6.0 mmol/L的患者更晚发生耐药(P<0.05)。体外细胞培养发现，耐药细胞株AZDR在高糖培养环境下生长缓慢，而亲本细胞HCC827生长不受高糖影响。相比亲本细胞HCC827，耐药细胞AZDR在高糖环境下凋亡发生率升高(P<0.05)，凋亡相关蛋白caspase-3表达升高(P<0.05)，胰岛素受体IGFBP7、IGFBP2、IGF1R和IGF2R表达升高；葡萄糖代谢相关基因SLC16A2、SLC2A13和HK2降低(P<0.05)，而mTOR和HK1基因表达水平升高(P<0.05)。结论： 肺腺癌患者血糖水平变化可能是影响患者预后和耐药性进展的重要因素。高血糖环境不利于耐药肿瘤细胞亚群的生存，可能缘于其胰岛素受体、葡萄糖代谢基因的表达变化。在肺腺癌靶向治疗过程中需要辩证地看待患者的血糖变化。

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14. 谷氨酰胺代谢在机体免疫调控中作用的研究进展

彭洁, 曹猛, 孙慕涵, 李宏伟, 张渤旭, 王钰越, 马加骏, 孔德钦, 刘江正, 于卫华

癌变·畸变·突变 2023, 35 (3): 231-235,239. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2023.03.014

摘要（687）

PDF （1327KB）（2163）

谷氨酰胺(Gln)是机体内含量最丰富和用途最广泛的氨基酸，对于维持机体健康具有重要意义。研究表明，Gln是一种具有免疫调节特性的非必须氨基酸，可作为淋巴细胞、巨噬细胞和中性粒细胞的“重要燃料”，参与调控此类细胞的增殖、吞噬与炎症过程。正常情况下机体可通过饮食对Gln进行补充，而严重疾病和过度运动时体内Gln过度分解，因含量无法满足需求而导致免疫功能紊乱。本文主要综述了Gln的生物学功能、代谢与机体免疫调控，以及在感染、脓毒症、肿瘤发生中的作用机制等的最新研究进展。

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15. 宫颈癌早期筛查与预防的研究进展

吴志丽, 徐岚

癌变·畸变·突变 2023, 35 (4): 310-315. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2023.04.012

摘要（660）

PDF （885KB）（638）

宫颈癌是最常见的严重威胁女性健康的妇科恶性肿瘤，宫颈癌的发生及发展与高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续性感染密切相关；采取宫颈癌的一级、二级预防措施，进行宫颈癌预防的公众教育、宫颈癌疫苗接种及规范的宫颈癌筛查可以有效降低宫颈癌的发病率和死亡率，甚至在将来可能通过宫颈癌疫苗接种的早期普及做到消除宫颈癌。宫颈细胞学检查、VIA/VILI、HPV-DNA检测、HPV E6/E7 mRNA检测、阴道镜检查等均为早期筛查宫颈癌病变的重要方法，为临床明确病情提供可靠的参考依据。本文将对上述目前临床常用的宫颈癌筛查方法及宫颈癌疫苗的临床应用和研究进展做一综述。

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16. 小细胞肺癌转移机制的研究进展

王莹, 褚洪迁, 刘艳霞, 张同梅

癌变·畸变·突变 2024, 36 (4): 315-319. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.04.012

摘要（648）

PDF （887KB）（431）

小细胞肺癌(SCLC)是恶性程度最高的肺癌亚型，具有分化程度低、倍增时间短、侵袭性强、早期易出现远处转移等生物学行为，临床预后极差。获得性耐药和远处转移是患者死亡的主要原因，深入研究SCLC转移机制有利于寻找潜在的治疗靶点，为药物研发提供新思路。受限于组织样本稀少及缺乏可靠的临床前模型，SCLC临床及基础研究进展缓慢。近年来，液态活检技术的进步及基因工程小鼠模型的建立为SCLC研究开展提供了新的工具，相关细胞及分子层面的研究结果亦为转移机制提供了不同见解。本文就SCLC转移机制的研究进展进行综述，以探讨从多个方面阻断肿瘤细胞发生转移的方法，为SCLC的治疗提供新视角。

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17. 饮水途径镉暴露后小鼠体内镉分布研究

何丽华, 罗嘉楠, 张厦蓉, 陈炯玉, 谢冰梦, 彭琳

癌变·畸变·突变 2024, 36 (6): 470-475,496. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.06.008

摘要（646）

PDF （1662KB）（136）

目的： 检测经饮水途径镉暴露后小鼠血液、食管、肝及肾组织中的镉蓄积浓度，为镉的毒性评价和镉与食管相关疾病关联研究提供补充依据。方法： 试验设对照组、氯化镉(CdCl₂)低剂量(10 mg/kg)和高剂量(75 mg/kg)处理组。对照组给予标准饲料和双蒸水，镉处理组给予标准饲料和含相应浓度CdCl₂溶液。对照组和低剂量镉处理组小鼠均分别暴露8、12、16和20周，高剂量组暴露16周。将27只SPF级C57BL/6小鼠按时间点分组，每组3只。通过眼眶取血收集对照组第8和12周，低剂量组第8、16和20周以及高剂量组第16周的小鼠全血；按试验分组时间节点处死小鼠，收集食管、肝、肾组织，采用电感耦合等离子质谱仪(ICP-MS)进行镉浓度检测。结果： 与对照组比较，低剂量镉处理组血镉水平显著升高(P<0.01)，但组内各暴露时间点差异无统计学意义(P>0.05)，高剂量镉处理16周组血镉水平较低剂量组显著升高(P<0.01)。食管镉浓度在低剂量镉处理组各暴露时间点均高于对照组(P<0.05或P<0.01)，且在第20周时镉含量最高(67.7 μg/L)，与第8周(44.0 μg/L)和第12周(35.2 μg/L)比较差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。此外，高剂量镉处理16周组食管镉浓度(129.2 μg/L)显著高于低剂量组(47.9 μg/L，P<0.01)。与对照组比较，低剂量镉处理组肝、肾组织镉浓度分别在镉暴露12~16周和8~16周时显著升高(P<0.05或P<0.01)，于16周时达到峰值(P<0.01)后回落。16周时各剂量组间肝、肾镉浓度差异均有统计学意义(P<0.01)，其中高剂量处理组镉浓度最高。对照组和镉处理组小鼠血液、食管、肝脏和肾脏均能检测到镉，镉含量从高到低依次为肾脏>肝脏>食管>血液。结论： 经饮水途径镉暴露后小鼠血液、食管、肝和肾组织中的镉浓度分布各异，且与暴露时间和剂量有关。

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18. 结直肠癌样本免疫细胞浸润及肿瘤突变负荷分析

王娜, 王平, 何仪佳, 曾晶, 韩聪玲, 王思睿, 轩小燕

癌变·畸变·突变 2023, 35 (3): 172-177. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2023.03.002

摘要（632）

PDF （7951KB）（474）

目的：采用生物信息学方法分析结直肠癌(CRC)样本免疫细胞浸润以及肿瘤突变负荷。方法：用CIBERSORT和ESTIMATE算法计算CRC样本中各免疫细胞的相对比例，用Spearman检验分析免疫细胞之间的相关性。基于CRC样本免疫细胞浸润比例的相似性，用ConsensusClusterPlus将样本分为免疫细胞聚类A和免疫细胞聚类B两群，Kaplan-Meier分析群间样本总生存期差异。构建CRC样本免疫细胞评分模型，依据样本免疫细胞评分，将CRC样本分为免疫细胞评分高、低两组，Kaplan-Meier分析组间样本总生存期差异，采用基因集富集分析(GSEA)研究免疫细胞评分高、低两组的基因集富集通路。整理突变数据，计算肿瘤突变负荷，依据肿瘤突变负荷将样本分为肿瘤突变负荷高、低两组。用maftool绘制突变瀑布图，用Kaplan-Meier分析肿瘤突变负荷高、低两组样本总生存期差异。结果：免疫细胞聚类A、B两群样本总生存期差异无统计学意义(P>0.05)，免疫细胞评分高组患者的总生存期较免疫细胞评分低组患者长(P=0.005)。与肠道生理功能密切相关的通路在免疫细胞评分高组样本中富集，与肿瘤形成、发展和转移密切相关的通路在免疫细胞评分低组样本中富集。肿瘤突变负荷在免疫细胞评分高、低两组间差异无统计学意义(P>0.05)，APC、TP53和KRAS基因突变频率在免疫细胞评分高、低两组样本中均较高，肿瘤突变负荷低组CRC患者总生存期长于肿瘤突变负荷高组患者(P=0.035)。结论：免疫细胞评分高组CRC患者总生存期长于免疫细胞评分低组患者，肿瘤突变负荷低组CRC患者总生存期长于肿瘤突变负荷高组患者。

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19. 人血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂S及肿瘤标志物在口腔颌面部恶性肿瘤中的诊断价值

李燕, 冯军花, 赵红峥, 张金艳, 满宏伟

癌变·畸变·突变 2023, 35 (3): 192-196. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2023.03.006

摘要（625）

PDF （1008KB）（322）

目的：探讨人血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂S(CST4)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)、糖类抗原19-9(CA19-9)、可溶性细胞角蛋白组分(CYFRA21-1)在口腔颌面部恶性肿瘤中的诊断价值。方法：选取2022年1—11月于河北医科大学第四医院治疗的232例口腔颌面部恶性肿瘤患者、49例口腔颌面部良性肿瘤患者以及同时期的40例健康体检者为研究对象，分析上述3组人群血清CST4、SCC、CA19-9和CYFRA21-1表达水平，制作ROC曲线评价不同指标对口腔颌面部恶性肿瘤的诊断效能。结果：口腔颌面部恶性肿瘤组的血清CST4、SCC、CYFRA21-1中位数水平明显高于良性肿瘤组和健康对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。不同部位及不同病理类型口腔颌面部恶性肿瘤患者血清CST4的表达水平无明显差异(P>0.05)。ROC曲线显示血清CST4检测对口腔颌面部恶性肿瘤的诊断价值较高(AUC=0.954，敏感度为97.5%，特异度为78.45%，截断值为74.68 ng/mL)，且CST4、SCC和CYFRA21-1三者联合检测对口腔颌面部恶性肿瘤的临床诊断效能更高。结论：血清CST4、SCC和CYFRA21-1在口腔颌面部恶性肿瘤中均高表达，与单独检测血清肿瘤标志物相比，三者联合检测对口腔颌面部恶性肿瘤的诊断具有较高的参考价值，可推荐作为口腔颌面部恶性肿瘤辅助诊断的肿瘤标志物。

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20. 应用时差成像培养系统观察早期胚胎的卵裂模式对其发育潜能的影响

许小琴, 程立子, 罗鑫, 于文娟, 霍骏业, 刘树沅, 林秀峰

癌变·畸变·突变 2023, 35 (2): 121-124,138. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2023.02.007

摘要（614）

PDF （1646KB）（575）

目的：通过时差成像系统(TLI)观察早期胚胎的卵裂模式，探讨卵裂模式对早期胚胎发育潜能的影响。方法：回顾性分析2019年1月—2021年7月在中山市博爱医院生殖中心行辅助生殖助孕时通过时差成像系统进行囊胚培养的1 318个胚胎的发育情况。依据双原核(2PN)受精卵的卵裂模式分为正常卵裂和异常卵裂，其中异常卵裂包括首次卵裂异常和非首次卵裂异常。分析不同卵裂模式组早期胚胎第3天(D3)的优质胚胎率、囊胚形成率、优质囊胚率及妊娠率、流产率等妊娠结局。结果：正常卵裂组和异常卵裂组的D3优质胚胎率分别为57.36%和39.47%、囊胚形成率分别为66.33%和36.62%、优质囊胚率分别为60.14%和27.61%，正常卵裂组均显著高于异常卵裂组(P<0.01)；正常卵裂组与异常卵裂组间临床妊娠率和流产率差异无统计学意义(P>0.05)。在异常卵裂组中，首次卵裂异常组的D3优质胚胎率和优质囊胚率分别为34.45%和24.64%，均显著低于非首次卵裂异常组的D3优质胚胎率58.02%和优质囊胚率(37.66%)，差异均有统计学意义(P<0.05)，在2个异常卵裂组间临床妊娠率和流产率差异无统计学意义(P>0.05)。结论：胚胎的异常卵裂影响早期胚胎的发育潜能，异常卵裂发生的时间越早对胚胎发育影响越大。

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21. 细菌回复突变试验菌株鉴定方法的比较

高梅, 汤连升, 郑智勇, 马会, 秦春雪, 曹冲

癌变·畸变·突变 2024, 36 (1): 58-65. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.01.010

摘要（613）

PDF （11541KB）（277）

目的：对细菌回复突变试验（Ames试验）中的菌株鉴定方法进行比较分析，以期为试验菌株鉴定提供参考。方法：根据Ames试验相关的国家和行业标准、技术规范和指导原则要求，对试验菌株的组氨酸缺陷型鉴定、脂多糖屏障缺陷（rfa突变）鉴定、氨苄青霉素抗性（R因子）鉴定、四环素抗性（pAQ1质粒）鉴定和uvrB修复缺陷型（紫外线敏感性）鉴定方法进行了分析对比。结果：鉴定结果表明，TA97a、TA98、TA100、TA102、TA1535等5株菌株生长均需组氨酸，均具有rfa突变，除TA1535外均具有氨苄青霉素抗性，除TA102外均对紫外线敏感和均无四环素抗性。结论：虽然鉴定方法不同，但是判定标准和鉴定结果相同，各个实验室应规定好试验菌株鉴定的方法和频率，为Ames试验结果的真实、可靠提供根本保障。

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22. 精子相关抗原9联合PSAD、fPSA/tPSA比值诊断PSA灰区前列腺癌的临床研究

沈红梅, 刘培龙, 顾屏, 贲亮亮, 徐珍玉

癌变·畸变·突变 2024, 36 (2): 129-132,163. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.02.008

摘要（606）

PDF （1093KB）（606）

目的：研究尿液中精子相关抗原9(SPAG9)含量联合血清中前列腺特异性抗原密度(PSAD)、游离前列腺特异性抗原(fPSA)/总PSA(tPSA)比值诊断PSA灰区前列腺癌的价值。方法：选择2018年1月—2022年12月期间在南通市第二人民医院门诊或住院收治的血清PSA水平处于灰区(4~10 ng/mL)的309例患者作为研究对象，根据前列腺穿刺术的病理结果分为前列腺癌组58例和前列腺良性组 251例(对照组)。所有患者均在术前留取尿液并检测 SPAG9含量，测定血清 PSAD、fPSA、tPSA，计算 fPSA/tPSA比值，比较两组间临床资料的差异，采用 Logistic回归分析确定前列腺癌的相关因素，绘制受试者工作特征(ROC)曲线、计算曲线下面积(AUC)并分析各指标对前列腺癌的诊断价值。结果：前列腺癌组和对照组间患者的体质量、tPSA、白细胞计数、血红蛋白、血小板计数、总胆红素、白蛋白、肌酐、尿酸、前列腺体积的差异均无统计学意义(P>0.05)；前列腺癌组患者的年龄、尿液SPAG9含量、血清 fPSA/tPSA比值、PSAD均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；多因素 Logistic回归分析显示，尿液 SPAG9含量、血清fPSA/tPSA比值、PSAD是前列腺癌的影响因素；ROC曲线分析显示，尿液SPAG9含量、血清fPSA/tPSA比值、PSAD单独及联合均能诊断前列腺癌，3项指标联合的诊断效能理想，灵敏度和特异度分别为 80.00%和 80.88%。结论：尿液 SPAG9可作为诊断PSA灰区前列腺癌的标志物，尿液SPAG9与血清fPSA/tPSA比值、PSAD联合检测对PSA灰区前列腺癌具有较好的诊断效能。

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23. α1-抗胰蛋白酶的功能及其与肺部疾病关系的研究进展

何改花, 范珊红, 李文丽

癌变·畸变·突变 2024, 36 (6): 502-505. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.06.013

摘要（602）

PDF （893KB）（314）

α1-抗胰蛋白酶是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，主要由肝细胞分泌，具有抑制弹性蛋白酶、抗炎、抗凋亡和抗氧化应激等功能。肺损伤的常见原因，可由严重感染、休克、创伤及烧伤等非心源性因素诱发，病理机制为氧化应激和炎症引起的肺泡通透性升高，主要表现为肺水肿所致的肺换气功能障碍。最新研究发现α1-抗胰蛋白酶在肺损伤的发生和发展中具有重要调控作用。本文将从α1-抗胰蛋白酶的分子结构、生物学功能及其在肺部疾病中的作用等方面进行综述。

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24. 采用体外微核试验检测某电子烟液的遗传毒性

杜秀明, 张丽婷, 徐灵芝

癌变·畸变·突变 2023, 35 (4): 302-305. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2023.04.010

摘要（593）

PDF （936KB）（746）

目的：根据《OECD 487化学品测试方法体外哺乳动物细胞微核试验》进行试验，检测某电子烟液诱发体外培养的哺乳动物细胞微核形成的能力，以评价其是否属于致突变物。方法：本研究的受试物终浓度分别为1.25、2.50和5.00 μL/mL。同时设立溶剂对照组和阳性对照组。试验组和对照组均设2个平行样。在有代谢活化系统(+S9)和无代谢活化系统(-S9)条件下，使培养的中国仓鼠肺细胞(CHL)暴露于电子烟液中，分别染毒4和24 h，收获细胞，低渗固定，经吖啶橙染色后，于荧光显微镜下观察。每个剂量组选2 000个双核细胞进行分析，统计各组细胞微核率。结果：电子烟液在1.25、2.50和5.00 μL/mL剂量下，无代谢活化系统短时处理组(4 h，-S9)细胞微核率分别为2.50‰、1.50‰及1.50‰，有代谢活化系统短时处理组(4 h，+S9)细胞微核率分别为1.50‰、2.00‰及1.00‰，无代谢活化系统连续处理组(24 h，-S9)细胞微核率分别为1.50‰、1.00‰及1.00‰，与溶剂对照组相比差异均无统计学意义(P>0.05)。结论：在本实验条件下，该电子烟液在1.25~5 μL/mL浓度范围内，对CHL细胞无致突变作用。

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25. 明日叶查尔酮对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用

陈双, 彭中芮, 吴桢雯, 郭东北, 孙美君, 李蕾

癌变·畸变·突变 2023, 35 (2): 95-101. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2023.02.003

摘要（581）

PDF （3957KB）（324）

目的：研究明日叶查尔酮(AC)对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用。方法：将60只BALB/c雄性小鼠随机分为正常对照组，酒精模型组，AC 低(5 mg/kg)、中(15 mg/kg)、高(30 mg/kg)剂量组，每组12只。灌胃给予受试物，体积为10 μL/g，每天1次，连续30 d，正常对照组与酒精模型组给予等体积生理盐水。末次给药12 h后，除正常对照组外，其余4组小鼠均一次性灌胃50%酒精，灌胃量为 12 mL/kg。灌胃 12 h 后，眼球取血，分离血清，分别测定肝脏损伤指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)，脂质代谢指标低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)，氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和细胞凋亡相关指标，并进行肝脏组织病理学观察。结果：与正常对照组相比，酒精模型组小鼠肝脏系数显著升高(P<0.05)，肝脏出现明显的炎性细胞浸润；血清转氨酶活性、TC、TG和LDL-C含量均显著升高(P<0.05)，而HDL-C水平明显降低(P<0.05)；血清SOD和GSH-Px活性明显降低(P<0.05)，MDA含量显著升高(P<0.05)；肝细胞凋亡率明显升高(P<0.05)。与酒精模型组相比，中、高剂量AC组小鼠的肝脏系数显著降低(P<0.05)，肝细胞炎性细胞浸润明显改善；血清转氨酶活性、TC、TG和LDL-C含量均显著降低(P<0.05)，而HDL-C水平明显升高(P<0.05)；血清SOD和GSH-Px活性明显升高(P<0.05)，MDA含量显著降低(P<0.05)；肝细胞凋亡率明显降低(P<0.05)。结论：AC对酒精引发的急性肝损伤具有良好的防护作用，其机制可能与抑制脂质代谢紊乱，减轻氧化损伤，抑制细胞凋亡有关。

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26. 衰老与恶性肿瘤——被忽视的免疫衰老

张开泰

癌变·畸变·突变 2024, 36 (3): 169-171. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.03.001

摘要（580）

PDF （841KB）（1211）

免疫衰老是人体自然衰老的一部分，也是影响整体衰老进程的关键环节。恶性肿瘤作为老年性疾病，普遍存在严重的免疫衰老现象。除免疫系统的自然衰老外，肿瘤细胞可进一步加速免疫衰老，导致免疫系统年轻细胞减少，老化细胞增多，抗肿瘤免疫功能低下。阻断恶性肿瘤与免疫衰老的相互诱导，逆转免疫衰老对于控制肿瘤、实现长期带瘤生存具有积极意义。

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27. 人类面部形态发育关联基因与颜面畸形的研究进展

龚星星, 王雅楠, 陈雪玲, 陈海滨

癌变·畸变·突变 2024, 36 (3): 231-236. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.03.010

摘要（578）

PDF （876KB）（526）

人类的面部形态极其复杂，各个组成部分及整体形态在很大程度上受到基因及其相关效应的调控，具有很高的遗传度。在正常变异范围内，基因决定了面部形态的多样性；而在正常变异范围之外，基因则与颜面发育畸形相关联。此外，DNA甲基化等表观遗传学调控，也同时受到环境的影响，共同作用于面部形态的发生过程。目前，有关人类面部形态发育关联基因研究的进行，主要依赖于全基因组关联性分析(GWAS)和各种面部成像技术。对于人类面部形态相关基因的研究，除了能够帮助我们更好地预测面部形态及预防和治疗颜面发育畸形外，在进化、生物学、法医学领域都有重要的意义。本文就与人类面部正常形态和颜面发育畸形关联的基因研究进展作一综述。

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28. 特女贞苷对脂多糖诱导的巨噬细胞促炎反应的抑制作用及机制

姜晓旭, 孙慕涵, 张渤旭, 王钰越, 马加骏, 师敏捷, 于卫华, 郭显

癌变·畸变·突变 2023, 35 (4): 245-252. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2023.04.001

摘要（577）

PDF （2353KB）（595）

目的：探讨特女贞苷(NED)抑制细菌脂多糖(LPS)诱导巨噬细胞促炎反应的机制。方法：用50 μmol/L NED处理RAW264.7巨噬细胞12 h后，采用CCK-8法测定细胞活力，Annexin V-FITC/PI法测定细胞凋亡率，转录组测序分析异常基因表达，免疫荧光检测Nrf2蛋白表达定位。进一步使用100 ng/mL LPS(模型组)与不同浓度(0、12.5、25和50 μmol/L)NED联合处理RAW264.7细胞干预12 h后，采用ELISA测定细胞上清液中TNF-α和IL-6含量；实时荧光定量PCR(qPCR)检测细胞TNF-α和IL-6 mRNA的表达；分别采用DCFH-DA、MitoTracker-Green和JC-1染色测定细胞中活性氧、线粒体含量和膜电位；试剂盒测定细胞内抗氧化酶活力、线粒体复合物I和III活性以及ATP合成的变化。结果：与空白对照组相比，50 μmol/L NED对巨噬细胞存活和凋亡无明显影响(P>0.05)，但可抑制模型组LPS诱导促炎因子TNF-α、IL-6的表达和分泌(P<0.05)，并增强抗炎因子转录表达(P<0.05)，呈现明显抗炎效应。与模型组比较，联合NED干预组增强Nrf2核转位及下游抗氧化因子转录表达(P<0.05)，提高细胞还原型谷胱甘肽(GSH)含量(P<0.05)，并降低活性氧(ROS)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)水平(P<0.05)，减轻LPS刺激巨噬细胞氧化应激(P<0.05)。此外，NED刺激线粒体生物合成基因表达升高(P<0.05)，逆转LPS诱导线粒体膜电位、复合物I和III活性下降(P<0.05)，促进线粒体数量增多和ATP合成(P<0.05)。结论：特女贞苷能够激活Nrf2抗氧化系统，增强线粒体生物合成和代谢功能，抑制LPS诱导巨噬细胞促炎分化，具有成为抗炎症疾病候选药物的潜力。

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29. 基于网络药理学探讨葛根治疗肝损伤的作用机制

刘师卜, 郑济凡, 张励, 马利波, 朵慧, 刘梦琪

癌变·畸变·突变 2024, 36 (2): 118-123. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.02.006

摘要（560）

PDF （4554KB）（399）

目的：探究葛根治疗肝损伤的有效成分、靶标和作用通路，为葛根用于肝损伤的治疗提供理论依据。方法：基于中医药整合药理学网络计算平台(TCMIP)、中药综合资源数据库(TCMID)、中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)、人类基因数据库(GeneCards)等公共数据库和KEGG通路分析等网络药理学基本方法预测葛根治疗肝损伤的作用机制。结果：葛根主要活性成分靶点与肝损伤靶点具有交集，功能分析、富集分析和分子对接发现，刺芒柄花素、β-谷甾醇与雌激素受体 1(ESR1)，香豆雌酚、3′-甲氧基大豆黄素与PPARG与之间对接具有良好的亲和力，其中刺芒柄花素与ESR1之间作用力最强(-8.04 kcal/mol)。推断葛根治疗肝损伤的机制与 ESR1和 PPARG介导的路径相关。结论：葛根治疗肝损伤可能通过 ESR信号通路、PPAR-γ激活和调节靶基因转录等发挥调节肝细胞的生长、分化和生理功能，减轻氧化应激性肝损伤和肝细胞凋亡的作用。

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30. 糜烂性毒剂氮芥染毒对肝细胞线粒体结构和功能的影响

王钊, 刘思佳, 刘建豪, 马丞飞, 赵昱舜, 徐安琦, 艾多, 戚羽佳, 孔德钦, 刘江正

癌变·畸变·突变 2023, 35 (2): 102-108,153. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2023.02.004

摘要（558）

PDF （3957KB）（644）

目的：探讨体外和体内模型中糜烂性毒剂氮芥(HN2)染毒对肝细胞线粒体结构和功能的影响。方法：体外模型中，HepG2细胞分为正常对照组和HN2染毒组，正常对照组给予含0.1% DMSO的无血清培养基处理36 h，HN2染毒组给予8 μmol/L氮芥染毒36 h，分别采用CCK-8法检测细胞活性，JC-1探针法检测线粒体膜电位，NADPH速率法检测细胞匀浆ATP含量，Seahorse细胞能量代谢分析仪检测线粒体功能；体内模型中，20只C57BL/6小鼠分为正常对照组和HN2染毒组，HN2染毒组按2 mg/kg腹腔单次注射盐酸氮芥，正常对照组注射生理盐水，染毒后3 d后采集血清和肝组织，测定血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性，进行肝组织HE染色病理检测和电镜观察，并测定肝组织ATP含量和线粒体酶复合物I、II和III的活性。结果：在体外模型中，与正常对照组相比，HN2染毒组细胞活性降低了约16.2%(P<0.05)，线粒体膜电位下降了约33.2%(P<0.05)，线粒体能量代谢明显异常。在体内模型中，与正常对照组比较，HN2染毒后，血清ALT和AST活性显著升高(P<0.05)，同时肝组织存在大量炎症细胞浸润并伴有肝实质细胞损伤，肝细胞内线粒体形态发生显著异常，表现为数量增多、体积缩小、线粒体嵴缺失或断裂，线粒体酶复合体I、II和III的活性均显著降低(P<0.05)。结论：HN2染毒能够导致肝细胞发生线粒体结构损伤和功能异常，线粒体可能是HN2诱导肝损伤的主要毒作用靶点之一，本研究结果为糜烂性毒剂诱导急性肝损伤的防治策略提供了新思路。

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31. 肺腺癌胸腔积液DNA倍体异常与EGFR突变的关系及其对患者预后的影响

刘颖, 王蕊, 郭晓, 董律吏, 张艳, 赵银环, 杜芸

癌变·畸变·突变 2023, 35 (3): 178-182,186. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2023.03.003

摘要（556）

PDF （994KB）（468）

目的：回顾性分析转移性肺腺癌胸腔积液细胞的DNA倍体异常和表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的关系，及其对肺腺癌患者预后的影响。方法：收集河北医科大学第四医院2012—2019年439例肺腺癌伴恶性胸腔积液患者的临床资料。使用计算机辅助DNA倍体定量分析系统检测胸腔积液中肺腺癌细胞DNA含量，计算大于5c细胞的百分比、大于9c细胞的数目、最大DNA指数(DI)值、大于5c细胞的平均DI值及非整倍体细胞峰。比较DNA倍体异常、EGFR基因突变各组间的差异，并检验DNA倍体异常与EGFR突变的相关性，分析DNA倍体异常及EGFR基因突变在肺腺癌预后中的价值。结果：439例肺腺癌患者中，共有244例(55.58%)检测出EGFR基因突变。与对照组比较，男性、有吸烟史、大于5c细胞的百分比<14%、大于9c细胞的数目<8、最大DI值<6、大于5c细胞的平均DI值<5的患者，其EGFR基因突变率降低(P<0.05)。不同非整倍体细胞峰的EGFR基因突变率不同，双峰和单峰比无峰的EGFR突变率高(P<0.05)，而多峰与其他组的EGFR突变率差异无统计学意义(P>0.05)。与EGFR野生型患者相比，EGFR突变型患者的大于5c细胞的百分比、大于9c细胞的数目、最大DI值、大于5c细胞的平均DI值及非整倍体细胞峰的平均秩次更高(P<0.05)，且上述5项指标均与EGFR突变均存在较弱的正相关关系(Kendall's tau-b相关系数分别为0.186、0.153、0.110、0.156、0.148，均为P<0.05)。单因素生存分析显示，大于5c细胞的百分比≥14%、大于9c细胞的数目≥8、EGFR突变患者的中位总生存时间较对照组患者长(P<0.05)。多因素生存分析显示，EGFR基因突变是晚期肺腺癌患者的独立预后影响因素。结论：晚期肺腺癌患者中EGFR基因突变与DNA倍体异常存在关联，DNA倍体异常可能是预测EGFR基因突变的潜在指标。DNA倍体异常不是晚期肺腺癌患者的独立预后因素，但EGFR基因突变患者预后优于野生型患者。

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32. 巨噬细胞代谢重编程在感染和肿瘤发生发展中作用的研究进展

曹猛, 黄新怡, 白瑞萍, 王钰越, 张勃旭, 海春旭, 于卫华

癌变·畸变·突变 2025, 37 (3): 262-265. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.03.015

摘要（537）

PDF （814KB）（98）

巨噬细胞是机体先天免疫系统的重要组成部分，在机体感染和肿瘤等疾病的发生发展中扮演关键角色。巨噬细胞具有极强的可塑性，可在不同环境刺激下发生促炎(M1)型和抗炎(M2)型极化。代谢重编程是细胞在应激条件下的自我适应，通过调整代谢途径的活性、代谢产物的合成、分解和分布，赋予细胞新功能以抵抗外在威胁。大量研究发现，巨噬细胞在不同的活化状态下糖代谢、脂质代谢和氨基酸代谢发生重编程，是其发挥吞噬作用、炎症反应和免疫呈递等生物学功能的基础。本文重点阐述了糖类、脂类和氨基酸等营养物质代谢重编程与巨噬细胞极化之间的紧密关系，并探讨了它们在感染和肿瘤发生发展中的关键作用，以期为感染和肿瘤治疗提供新策略。

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33. 2-乙酰基-4-四羟基-丁基咪唑对成年雌性大鼠的免疫毒性研究

袁悦, 原黎兰, 赵喆, 肖倩倩, 魏雪涛, 郝卫东

癌变·畸变·突变 2023, 35 (2): 81-86. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2023.02.001

摘要（533）

PDF （4233KB）（245）

目的：探究Ⅲ类焦糖色制作过程中的主要副产物2-乙酰基-4-四羟基-丁基咪唑(THI)对雌性大鼠免疫系统的影响。方法：选取50只健康成年的SPF级雌性SD大鼠，随机分为5组，每组10只，进行THI经口灌胃染毒，剂量分别为0、0.1、0.5、2.5和5mg/kg，连续染毒30 d。记录大鼠体质量并测定胸腺和脾脏的脏器系数，取大鼠胸腺进行组织病理学观察，用全自动血细胞分析仪检测外周血中白细胞及各分类细胞的数量，通过淋巴细胞转化试验测定脾脏T淋巴细胞的增殖能力，用乳酸脱氢酶法测定脾脏NK细胞的活性，利用流式细胞术分析外周血、胸腺和脾脏中主要免疫细胞的比例变化。结果：THI染毒可使大鼠胸腺皮质/髓质面积比下降。与对照组相比，2.5和5 mg/kg的THI染毒能降低大鼠脾脏T淋巴细胞的增殖能力(P<0.01)。流式细胞术检测结果显示，与对照组相比，2.5 mg/kg及以上剂量THI染毒能降低大鼠外周血中白细胞总数和T淋巴细胞的比例(P<0.01)，0.5 mg/kg及以上剂量组大鼠外周血中淋巴细胞数和B淋巴细胞的比例显著降低(P<0.05或P<0.01)，5 mg/kg的THI染毒可使脾脏中T细胞的比例下降(P<0.01)、NK细胞的比例升高(P<0.01)。T细胞亚群的分析结果显示，5 mg/kg的THI能降低大鼠外周血中Th细胞的比例(P<0.01)，0.5 mg/kg及以上剂量THI可使胸腺中Th细胞的比例升高(P<0.05或P<0.01)、CD4⁺CD8⁺双阳性T细胞的比例下降(P<0.05或P<0.01)，2.5 mg/kg及以上剂量THI可升高胸腺中CTL细胞的比例(P<0.01)。结论：THI经口暴露可损伤雌性大鼠的免疫系统，外周血中淋巴细胞数目减少是其敏感的效应指标，本研究条件下THI免疫毒性的未观察到有害作用水平(NOAEL)为0.1 mg/kg。

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34. 芍药苷抗肿瘤作用机制的研究进展

张璨, 林鹏, 杨玉, 杨光远, 刘明远

癌变·畸变·突变 2024, 36 (2): 164-167. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.02.015

摘要（528）

PDF （931KB）（625）

芍药苷是中药赤芍、白芍的主要成分，可用于治疗肿瘤、糖尿病、心脑血管病等疾病。恶性肿瘤是全球重大的健康问题，严重威胁人类健康，并且发病率和死亡率不断上升。芍药的抗肿瘤作用得到了广泛认可，但芍药苷尚未以单体形式应用于临床，其作用机制包括促进凋亡、抗炎、调节线粒体功能、调节自噬、抑制癌细胞增殖及调节免疫等。芍药苷可通过多种方式发挥抗癌作用，在抗肿瘤治疗领域前景广阔。本文对芍药苷抗肿瘤作用机制进行综述，以期为肿瘤的临床治疗提供理论依据。

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35. CD73在肿瘤免疫逃逸中作用的研究进展

康文义, 汪献旺, 张为家

癌变·畸变·突变 2024, 36 (3): 244-247. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.03.012

摘要（523）

PDF （1376KB）（330）

免疫逃逸是造成免疫治疗失败的主要原因之一。近几年腺苷在免疫抑制途径中被广泛研究。分化簇73(CD73)作为一种胞外核酶可以将单磷酸腺苷(AMP)水解产生大量腺苷，蓄积的腺苷与免疫细胞上的腺苷受体结合抑制体内抗肿瘤免疫反应，在肿瘤免疫逃逸中发挥关键作用。肿瘤微环境中，CD73通过阻断T细胞、自然杀伤细胞和树突状细胞的免疫功能，增强调节性T细胞和髓系来源的抑制细胞功能，促进M2型巨噬细胞极化等，导致肿瘤的免疫逃逸，从而促进了肿瘤的生长和转移。本文对近年来CD73在肿瘤中的表达、CD73发挥肿瘤免疫抑制的机制及CD73抑制剂应用现状进行综述，以期为临床应用靶向CD73的抗肿瘤治疗提供理论依据。

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36. 胃肠间质瘤患者服用甲磺酸伊马替尼仿制药和原研药的血药浓度及安全性评估

陈欣然, 刘明峰, 郭腾, 杜丽英, 侯娟, 霍丽曼

癌变·畸变·突变 2024, 36 (4): 256-260. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2024.04.002

摘要（523）

PDF （1113KB）（196）

目的：比较胃肠间质瘤患者服用甲磺酸伊马替尼仿制药与原研药的血药浓度和不良反应，为临床医生和患者选择药物提供参考。方法：收集河北医科大学第四医院2020年12月至2023年12月，在门诊使用甲磺酸伊马替尼药物的胃肠间质瘤患者，分为原研药甲磺酸伊马替尼片组，仿制药甲磺酸伊马替尼片组，以及仿制药甲磺酸伊马替尼胶囊组。通过高效液相色谱质谱联用仪检测患者用药后的伊马替尼及其代谢产物N-去甲基伊马替尼的血液稳态谷浓度。收集患者用药后的所有不良反应，并根据常见不良反应评估标准5.0版(CTCAE 5.0)确定不良反应等级。分析3组患者血药浓度和服药后不良反应的差异。结果：原研药组和两个仿制药组伊马替尼稳态谷浓度，N-去甲基伊马替尼稳态谷浓度，以及伊马替尼和N-去甲基伊马替尼稳态谷浓度之和，差异均无统计学意义(P均>0.05)。原研药和两个仿制药组不良反应等级也无显著差异(P均>0.05)。结论：甲磺酸伊马替尼原研药和两个仿制药安全性无显著差异。

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37. Ames试验阳性结果原因及后续试验方法选择的研究进展

吴辉, 耿兴超, 李晓瑜, 文海若

癌变·畸变·突变 2025, 37 (1): 85-89. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.01.015

摘要（521）

PDF （945KB）（235）

遗传毒性试验是药物非临床安全性评价的重要组成部分，主要用于药物早期致癌性风险评价。近年来，新靶点和创新药效结构的药物大量涌现，遗传毒性或致癌性结果呈阳性的创新药物数量大幅增加。然而，有研究显示细菌回复突变试验(Ames)结果为阳性的化合物中约1/3为非致癌物。本文回顾了致突变性与致癌性风险间的关联，Ames试验阳性结果的原因及当前国际上对Ames试验阳性结果的药物的监管要求，总结了可供选择的后续体内试验方法，并提出当药物在非临床安全性评价中Ames试验结果为阳性时的评价思路和机制研究策略，为药物研发及评价提供借鉴。

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38. 长链非编码RNA HOTAIRM1对MPP⁺处理后MN9D细胞活力和凋亡的影响

杨敏丽, 张艺, 高含, 谭启涛, 郑展越, 孙天奥, 潘明炼, 马勇杰, 孙艳

癌变·畸变·突变 2025, 37 (2): 128-133. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2025.02.006

摘要（513）

PDF （1938KB）（57）

目的：探讨长链非编码RNA(lncRNA)骨髓特异性HOX基因转录本反义RNA 1(HOTAIRM1)对1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP⁺)处理后的MN9D细胞活力和凋亡的影响。方法：将不同浓度(0、0.25、0.5、1、1.25、2.5 mmol/L)的MPP⁺作用于MN9D细胞不同时间(0、24、48和72 h)后，采用CCK-8检测各组细胞活力，选择MPP⁺最适浓度和最佳作用时间进行后续试验。选用siRNA进行转染，将MN9D细胞分为对照组、MPP⁺处理组(1 mmol/L MPP⁺处理24 h)、siRNA对照组(siRNA阴性对照序列转染1 h后用 1 mmol/L MPP⁺处理24 h)，和siR-HOTAIRM1干扰组(siR-HOTAIRM1转染1 h后用1 mmol/L MPP⁺处理24 h)。分别采用CCK-8检测各组细胞活力；实时荧光定量逆转录PCR(qRT-PCR)检测各组细胞中lncRNA HOTAIRM1的表达；流式细胞术检测各组细胞凋亡情况。结果：与对照组比较，不同浓度MPP⁺处理24 h，细胞活力随浓度的升高而降低(P<0.05)，而lncRNA HOTAIRM1表达水平逐渐升高(P<0.05)；1 mmol/L MPP⁺处理不同时间后，细胞活力明显下降(P<0.05)，lncRNA HOTAIRM1表达水平先升高后降低(P<0.05)，故选择1 mmol/L MPP⁺处理24 h进行后续试验。与转染siRNA阴性对照序列组相比，siR-HOTAIRM1干扰之后，lncRNA HOTAIRM1表达显著降低(P<0.01)，但显著增强MPP⁺处理后的MN9D细胞的活力(P<0.01)；明显抑制MPP⁺处理后的MN9D细胞的凋亡(P<0.01)，从而保护MN9D细胞。结论：干扰lncRNA HOTAIRM1的表达可增强MPP⁺处理后的MN9D细胞活力，并抑制细胞凋亡。lncRNA HOTAIRM1敲低对MPP⁺处理后的MN9D细胞损伤具有保护作用。

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39. EGFR突变型肺腺癌组织中VEGF-A蛋白的表达及其临床意义

黄利丹, 吴月明, 王亚帝, 谭琦

癌变·畸变·突变 2023, 35 (2): 116-120. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2023.02.006

摘要（509）

PDF （3328KB）（226）

目的：探讨肺腺癌患者中血管内皮生长因子-A(VEGF-A)蛋白表达与表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的关系，以及VEGF-A蛋白表达水平与患者临床病理指标及预后的关系。方法：收集经病理检查确诊为肺腺癌且经过EGFR基因检测并进行靶向治疗的患者72例，采用免疫组织化学法检测VEGF-A蛋白在EGFR突变型中晚期肺腺癌患者中的表达情况，采用门诊或者电话随访，统计患者无进展生存期。采用χ²检验、Kaplan-Meier生存分析、单因素、多因素Cox回归分析和评估VEGF-A蛋白表达与各病理指标间的关系，及与EGFR突变型肺腺癌患者预后的关系。结果：72例EGFR突变型肺腺癌组织中VEGF-A蛋白高表达率为70.83%(51/72)，主要位于肿瘤细胞的细胞质；VEGF-A蛋白高表达率在EGFR基因外显子19缺失和其他少见突变类型的肺腺癌患者间的差异无统计学意义(P>0.05)，而在不同临床分期及淋巴结转移情况患者间的差异具有统计学意义(P<0.05)；且与年龄、性别、吸烟史无明显相关(P>0.05)。Spearman秩相关分析显示，EGFR突变型肺腺癌患者的无进展生存期(PFS)与VEGF-A蛋白表达水平呈显著负相关(r=-0.513，P=0.009)。Kaplan-Meier生存分析结果显示VEGF-A高表达组患者的PFS明显小于VEGF-A低表达组；单因素分析结果显示淋巴结转移、临床分期及VEGF-A表达水平是影响患者预后的因素(HR分别为4.778、11.456、5.676)，多因素Cox回归分析结果显示临床分期、VEGF表达(HR分别为2.054、4.949)是影响患者生存预后的独立危险因素。结论：VEGF-A在EGFR突变的肺腺癌患者中高表达，与淋巴结转移和临床分期有关；VEGF-A表达与EGFR突变型肺腺癌患者PFS呈负相关，可能作为判断肺癌患者预后的指标。

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40. TNF-α和FOXA2蛋白在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

黄梦盼, 王学红, 芦永福

癌变·畸变·突变 2023, 35 (4): 296-301,324. doi: 10.3969/j.issn.1004-616x.2023.04.009

摘要（508）

PDF （3325KB）（265）

目的：研究肿瘤坏死因子α(TNF-α)和叉头框蛋白A2(FOXA2)蛋白在结直肠癌组织中的表达情况，探讨其与结直肠癌患者临床病理指标的关系。方法：收集结直肠癌及配对癌旁正常组织39例，选取同期经结肠镜切除并经病理证实的结直肠腺瘤组织42例。采用免疫组织化学技术检测结直肠组织中TNF-α和FOXA2蛋白的表达情况，Spearman法分析二者表达的相关性，卡方检验分析TNF-α和FOXA2蛋白表达与结直肠癌患者临床病理指标的关系。结果：TNF-α蛋白在正常结直肠黏膜、结直肠腺瘤及结直肠癌组织中的阳性表达率分别为23.08%、50%和76.92%，组间比较的差异有统计学意义(P<0.05)；FOXA2蛋白在正常结直肠黏膜、结直肠腺瘤及结直肠癌组织中的阳性表达率分别为23.08%、52.38%和79.49%，组间比较的差异有统计学意义(P<0.05)。TNF-α蛋白表达在不同直径、组织学类型腺瘤组织间的差异有统计学意义(P<0.05)，FOXA2蛋白的表达在不同直径、形状类型腺瘤组织间的差异有统计学意义(P<0.05)。在结直肠癌组织中，TNF-α蛋白表达在不同分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期组间比较的差异均有统计学意义(P<0.05)，FOXA2蛋白表达在不同分化程度、淋巴结转移、TNM分期组间比较的差异均有统计学意义(P<0.05)。结直肠癌组织中TNF-α和FOXA2表达存在正相关，相关系数r_s=0.475(P<0.05)。结论：TNF-α和FOXA2蛋白在正常肠黏膜、结直肠腺瘤及结直肠癌组织中的阳性表达率呈逐渐上升趋势，提示TNF-α、FOXA2蛋白与结直肠癌的发生、发展密切相关。肿瘤分化程度越差，浸润深度越深，伴淋巴结转移率越高及TNM分期越晚，TNF-α蛋白阳性表达率越高，提示TNF-α蛋白可能在结直肠癌的发生发展过程中起促进作用。肿瘤分化程度越差，淋巴结转移率越高及TNM分期越晚，FOXA2蛋白阳性表达率越高，提示FOXA2蛋白可能在结直肠癌的发生发展过程中起促进作用。

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